晚期实体瘤患者的 BT1718。

纳入标准：

1. 书面（签名并注明日期）知情同意书，并能够配合治疗和随访

2. 第一阶段，剂量递增阶段（第 1 和第 2 阶段）：

   • 经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤，常规治疗难以治愈，或研究者认为常规治疗不合适或被患者拒绝。

   IIa期，扩建期：

   • 根据临床前和临床数据，组织学或细胞学证明特别感兴趣的晚期实体瘤，对常规治疗难以治疗，或研究者认为常规治疗不合适或被患者拒绝。 IIa 期扩展队列将是：

     1. 鳞状 NSCLC 队列 - 回顾性 MT1-MMP 测试。
     2. 篮子队列（晚期实体瘤，不包括有资格参加其他招募扩展队列之一的患者）-使用存档肿瘤样本的 IHC 测定的高 MT1-MMP 表达（对于那些没有可用存档肿瘤样本或额外分析的患者，强制性新鲜肿瘤样本被认为必要的）。 根据实验室手册，对于估计具有高 MT1-MMP 阳性率的肿瘤类型，可能允许进行回顾性检测。
     3. 如果赞助商确认招募了鳞状食管癌的其他扩展队列。
   • 根据 RECIST 标准版本 1.1，至少有一个可测量的病变，在最后一次治疗时或之后有客观的放射学进展。
   • 同意在鳞状 NSCLC 队列、鳞状食管队列（如果申办方确认招募）和篮子队列中的所有患者（非常严重的患者除外）中至少八名患者的治疗前和治疗后新鲜肿瘤活检样本高 MT1-MMP H 评分（如果与实验室手册中定义的申办者和 PI 达成一致）。
   • 同意接受治疗前和治疗后肿瘤活检的患者的治疗前和治疗后非肿瘤样本（可选）。
   • 治疗前和治疗后皮肤穿孔活检同意书（可选）。
3. 预期寿命至少为 12 周。
4. 世界卫生组织 (WHO) 的绩效状态为 0 - 1。

5. 如下所示范围内的血液学和生化指标。 应执行这些测量以确认患者的资格。

   血红蛋白 (Hb)：≥90.0 g/L，或如果在过去 4 周内输血，则≥100.0 g/L 中性粒细胞绝对计数 (ANC)：≥1.5 x 10^9/L 血小板计数：≥100 x 10^9/L 胆红素：≤1.5 x 正常值上限 (ULN)。 注意：>1.5 ULN，如果结合胆红素≤1.5x 则可以接受 ULN 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和碱性磷酸酶 (ALP) 以及γ-谷氨酰转移酶 (GGT)：≤2.5 x ULN（或≤5 x ULN，如果有肝转移）肾功能

   任何一个：

   血清肌酐：≤1.5 x ULN

   或者：

   计算的肌酐清除率（使用 Wright 或 Cockcroft & Gault [C&G] 公式）：GFR ≥50 mL/min（未校正值）

   或者：

   同位素清除率测量：GFR≥50 mL/min（校正值）

6. 同意时年满 16 岁
7. 同意访问和分析任何可用的档案组织。

排除标准：

1. 放疗（姑息治疗除外）、全身抗癌治疗（终身激素抑制除外，例如前列腺癌中的 LHRH 药物）或前四个星期内的试验性药物（亚硝基脲、丝裂霉素 C 为六周）治疗前（或前 12 周内的第一剂免疫疗法）。
2. 在第一次 BT1718 剂量的前八周内，先前的骨髓移植、清髓性调节或广泛放疗超过 25% 的骨髓。
3. 先前治疗的持续毒性表现大于 NCI CTCAE 1 级。脱发、闭经/少精子症和研究人员和医疗顾问认为不应排除患者的任何其他持续毒性表现除外。
4. 任何 CNS 转移（除非接受了局部治疗并且在过去四个星期内没有症状且在停用类固醇后放射学上稳定）。
5. 当前或之前的恶性肿瘤可能会影响对协议的遵守或结果的解释。 患有治愈性治疗的非黑色素瘤皮肤癌、非肌肉浸润性膀胱癌或原位癌的患者通常符合条件。
6. 能够怀孕（或已经怀孕或正在哺乳期）的女性患者。 但是，入组前血清或尿液妊娠试验阴性并同意使用两种避孕方法（一种有效形式加屏障方法）[口服、注射或植入激素避孕药和避孕套；宫内节育器和避孕套； [带有杀精子凝胶和避孕套的隔膜]或同意禁欲，从 BT1718 的第一次给药起有效，在整个试验期间和之后的六个月内被认为是合格的。
7. 有生育潜力伴侣的男性患者（除非他们同意采取措施，通过使用屏障避孕方法 [避孕套加杀精子剂] 或自第一次施用 BT1718 起，在整个试验期间和 6 天内采取不生育孩子的措施几个月后。 有生育潜力伴侣的男性也必须愿意确保他们的伴侣在相同的持续时间内使用有效的避孕方法，例如激素避孕、宫内节育器、带有杀精剂凝胶的隔膜或性禁欲）。 必须建议有怀孕或哺乳期伴侣的男性使用屏障避孕法（例如，避孕套加杀精子凝胶）以防止胎儿或新生儿接触。
8. 患者尚未康复的手术。
9. 由于非恶性全身性疾病（包括活动性不受控制的感染）而处于高医疗风险中。
10. 已知乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性。

11. 患有严重心血管疾病的患者被排除在外，其定义如下：

    1. 当前需要治疗的充血性心力衰竭（NYHA III 或 IV - 附录 3）或已知 LVEF <40%（中度至重度）
    2. 进入试验前六个月内有不稳定型心绞痛或心肌梗塞病史，或目前心绞痛控制不佳（每周出现或更多症状）
    3. 存在有症状或严重的瓣膜性心脏病（根据当地超声检查标准或 AHA/ACC C 或 D 期严重 - 附录 4）
    4. 在进入试验前六个月内有临床意义的心律失常病史（允许无症状心房颤动或无症状一度心脏传导阻滞）
12. 以前已知对 BT1718 的一种成分或赋形剂过敏。
13. 参加或计划参加另一项介入性临床试验，同时参加 BT1718 的 I/IIa 期研究。 参与不涉及 IMP 管理且研究者和医疗顾问认为不会给患者带来不可接受负担的观察性试验或介入性临床试验是可以接受的。
14. 研究者认为不会使患者成为临床试验良好候选人的任何其他情况。