BT1718 hos patienter med avancerade solida tumörer.

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt (undertecknat och daterat) informerat samtycke och kunna samarbeta med behandling och uppföljning

2. Fas I, dosökningsfas (steg 1 och 2):

   • Histologiskt eller cytologiskt bevisad avancerad solid tumör, refraktär mot konventionell behandling, eller för vilken ingen konventionell terapi anses lämplig av utredaren eller avvisas av patienten.

   Fas IIa, expansionsfas:

   • Histologiskt eller cytologiskt bevisad avancerad solid tumör av särskilt intresse baserat på prekliniska och kliniska data, som är motståndskraftiga mot konventionell behandling, eller för vilken ingen konventionell terapi anses lämplig av utredaren eller avvisas av patienten. Fas IIa expansionskohorter kommer att vara:

     1. Squamous NSCLC-kohort - retrospektiv MT1-MMP-testning.
     2. Korgkohort (avancerade solida tumörer, exklusive patienter som är berättigade till en av de andra rekryteringsexpansionskohorterna) - högt MT1-MMP-uttryck genom IHC-analys med användning av arkivtumörprov (obligatoriska färska tumörprover för de patienter utan tillgängliga arkivtumörprover eller ytterligare analys anses vara nödvändig). Retrospektiv testning kan tillåtas för tumörtyper som uppskattas ha höga MT1-MMP-positivitetsfrekvenser enligt laboratoriehandboken.
     3. Ytterligare expansionskohort(er) av skivepitelcancer i matstrupen om det bekräftas som rekrytering av sponsorn.
   • Minst en mätbar lesion enligt RECIST-kriterier Version 1.1, som har haft objektiv radiologisk progression på eller efter den senaste behandlingen.
   • Samtycke för förbehandling och efterbehandling färskt tumörbiopsiprov hos minst åtta patienter i skivepitel-NSCLC-kohorten, skivepitel-esofaguskohort (om det bekräftas som rekrytering av sponsorn) och alla patienter i korgkohorten (förutom patienter med mycket hög MT1-MMP H-poäng om överenskommits med sponsorn och PI enligt definitionen i Laboratory Manual).
   • Samtycke för förbehandling och efterbehandling icke-tumörprov (valfritt) för patienter som har en tumörbiopsi före och efter behandling.
   • Samtycke för hudpunchbiopsi före och efter behandling (valfritt).
3. Förväntad livslängd på minst 12 veckor.
4. Världshälsoorganisationens (WHO) prestationsstatus på 0 - 1.

5. Hematologiska och biokemiska index inom de intervall som visas nedan. Dessa mätningar bör utföras för att bekräfta patientens lämplighet.

   Hemoglobin (Hb): ≥90,0 g/L, eller ≥100,0 g/L om transfusion under de senaste fyra veckorna Absolut antal neutrofiler (ANC): ≥1,5 x 10^9/L Trombocytantal: ≥100 x 10^9/L Bilirubin : ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN). OBS: >1,5 ULN, acceptabelt om konjugerat bilirubin är ≤1,5x ULN Alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) och alkaliskt fosfatas (ALP) och gamma-glutamyltransferas (GGT): ≤2,5 x ULN (eller ≤5 x ULN om levermetastaser) Njurfunktion

   Antingen:

   Serumkreatinin: ≤1,5 ​​x ULN

   Eller:

   Beräknat kreatininclearance (med formeln Wright eller Cockcroft & Gault [C&G]): GFR ≥50 mL/min (okorrigerat värde)

   Eller:

   Mätning av isotopclearance: GFR ≥50 mL/min (korrigerat värde)

6. 16 år eller äldre när samtycke ges
7. Samtycke till att få tillgång till och analysera all tillgänglig arkivvävnad.

Exklusions kriterier:

1. Strålbehandling (förutom av palliativa skäl), systemisk anti-cancerterapi (med undantag för livslång hormondämpning såsom LHRH-medel vid prostatacancer) eller prövningsläkemedel under de föregående fyra veckorna (sex veckor för nitrosoureas, mitomycin-C) före behandling (eller första dosen av en immunterapi under de föregående 12 veckorna).
2. Tidigare benmärgstransplantation, myeloablativ konditionering eller omfattande strålbehandling till mer än 25 % av benmärgen, inom de föregående åtta veckorna efter den första dosen BT1718.
3. Pågående toxiska manifestationer av tidigare behandlingar större än NCI CTCAE Grad 1. Undantag från detta är alopeci, amenorré/oligospermi och alla andra pågående toxiska manifestationer som enligt utredaren och den medicinska rådgivaren inte bör utesluta patienten.
4. Eventuella CNS-metastaser (såvida de inte har haft lokal terapi och är asymtomatiska och radiologiskt stabila utanför steroider under de senaste fyra veckorna).
5. Aktuell eller tidigare malignitet som kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkning av resultat. Patienter med kurativt behandlad icke-melanom hudcancer, icke-muskelinvasiv blåscancer eller karcinom-in-situ är i allmänhet berättigade.
6. Kvinnliga patienter som kan bli gravida (eller redan är gravida eller ammar). Men de patienter som har ett negativt serum- eller uringraviditetstest före inskrivningen och samtycker till att använda två former av preventivmedel (en effektiv form plus en barriärmetod) [oral, injicerad eller implanterad hormonell preventivmedel och kondom; intrauterin enhet och kondom; diafragma med spermiedödande gel och kondom] eller samtycker till sexuell avhållsamhet, effektiv från den första administreringen av BT1718, under hela försöket och i sex månader efteråt anses vara berättigade.
7. Manliga patienter med partner i fertil ålder (såvida de inte går med på att vidta åtgärder för att inte skaffa barn genom att använda en barriärmetod för preventivmedel [kondom plus spermiedödande medel] eller till sexuell avhållsamhet som är effektiv från den första administreringen av BT1718, under hela studien och under sex månader efteråt. Män med partners i fertil ålder måste också vara villiga att se till att deras partner använder en effektiv preventivmetod under samma varaktighet, till exempel hormonell preventivmedel, intrauterin enhet, diafragma med spermiedödande gel eller sexuell abstinens). Män med gravida eller ammande partner måste rådas att använda preventivmedel med barriärmetod (till exempel kondom plus spermiedödande gel) för att förhindra exponering av fostret eller nyfödd.
8. Operation som patienten ännu inte har återhämtat sig från.
9. Med hög medicinsk risk på grund av icke-malign systemisk sjukdom inklusive aktiv okontrollerad infektion.
10. Känd för att vara serologiskt positiv för hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV).

11. Patienter med betydande kardiovaskulär sjukdom exkluderas enligt definitionen av:

    1. Aktuell hjärtsvikt som kräver behandling (NYHA III eller IV - Bilaga 3) eller känd LVEF <40 % (måttlig till svår)
    2. Historik av instabil angina pectoris eller hjärtinfarkt upp till sex månader innan försöket påbörjades, eller med nuvarande dåligt kontrollerad angina (symptom varje vecka eller mer)
    3. Förekomst av symtomatisk eller allvarlig hjärtklaffsjukdom (allvarlig enligt lokala ekografiska kriterier eller AHA/ACC Steg C eller D - Bilaga 4)
    4. Historik av en kliniskt signifikant hjärtarytmi upp till sex månader innan försöket påbörjas (asymptomatiskt förmaksflimmer eller asymtomatiskt första gradens hjärtblock är tillåtet)
12. Tidigare känd allergi mot någon av beståndsdelarna eller hjälpämnena i BT1718.
13. Är en deltagare eller planerar att delta i en annan interventionell klinisk prövning, samtidigt som den deltar i denna fas I/IIa-studie av BT1718. Deltagande i en observationsstudie eller interventionell klinisk prövning som inte involverar administrering av en IMP och som inte skulle lägga en oacceptabel börda på patienten enligt utredarens och medicinska rådgivarens åsikt skulle vara acceptabelt.
14. Alla andra tillstånd som enligt utredaren inte skulle göra patienten till en bra kandidat för den kliniska prövningen.