BT1718 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées.

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit (signé et daté) et être capable de coopérer avec le traitement et le suivi

2. Phase I, phase d'escalade de dose (Étapes 1 et 2) :

   • Tumeur solide avancée histologiquement ou cytologiquement prouvée, réfractaire au traitement conventionnel, ou pour laquelle aucun traitement conventionnel n'est considéré comme approprié par l'investigateur ou est refusé par le patient.

   Phase IIa, phase d'extension :

   • Tumeur solide avancée prouvée histologiquement ou cytologiquement d'intérêt particulier sur la base de données précliniques et cliniques, réfractaire au traitement conventionnel, ou pour laquelle aucun traitement conventionnel n'est considéré comme approprié par l'investigateur ou est refusé par le patient. Les cohortes d'expansion de la phase IIa seront :

     1. Cohorte NSCLC épidermoïde - test rétrospectif MT1-MMP.
     2. Cohorte de panier (tumeurs solides avancées, à l'exclusion des patients éligibles pour l'une des autres cohortes d'expansion de recrutement) - expression élevée de MT1-MMP par test IHC utilisant un échantillon de tumeur d'archive (échantillons de tumeur frais obligatoires pour les patients sans échantillons de tumeur d'archive disponibles ou une analyse supplémentaire est considérée nécessaire). Des tests rétrospectifs peuvent être autorisés pour les types de tumeurs estimés avoir des taux élevés de positivité MT1-MMP conformément au manuel du laboratoire.
     3. Cohorte(s) d'expansion supplémentaire(s) de cancer épidermoïde de l'œsophage si le recrutement est confirmé par le promoteur.
   • Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST Version 1.1, qui a eu une progression radiologique objective pendant ou après la dernière thérapie.
   • Consentement pour un échantillon de biopsie tumorale fraîche avant et après traitement chez au moins huit patients de la cohorte CPNPC épidermoïde, de la cohorte épidermoïde œsophagienne (si confirmé comme recrutement par le commanditaire) et de tous les patients de la cohorte panier (à l'exception des patients avec un très score H MT1-MMP élevé si convenu avec le promoteur et le PI comme défini dans le manuel de laboratoire).
   • Consentement pour un échantillon non tumoral avant et après le traitement (facultatif) pour les patients ayant une biopsie tumorale avant et après le traitement.
   • Consentement pour la biopsie cutanée avant et après le traitement (facultatif).
3. Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
4. Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 0 à 1.

5. Indices hématologiques et biochimiques dans les plages indiquées ci-dessous. Ces mesures doivent être effectuées pour confirmer l'éligibilité du patient.

   Hémoglobine (Hb) : ≥90,0 g/L, ou ≥100,0 g/L si transfusion au cours des quatre dernières semaines Numération absolue des neutrophiles (ANC) : ≥1,5 x 10^9/L Numération plaquettaire : ≥100 x 10^9/L Bilirubine : ≤1,5 ​​x limite supérieure de la normale (LSN). NB : > 1,5 LSN, acceptable si la bilirubine conjuguée est ≤ 1,5 x LSN Alanine amino-transférase (ALT), aspartate amino-transférase (AST) et phosphatase alcaline (ALP) et gamma-glutamyl transférase (GGT) : ≤ 2,5 x LSN (ou ≤ 5 x LSN en cas de métastases hépatiques) Fonction rénale

   Soit:

   Créatinine sérique : ≤1,5 ​​x LSN

   Ou alors:

   Clairance de la créatinine calculée (à l'aide de la formule Wright ou Cockcroft & Gault [C&G]) : DFG ≥ 50 mL/min (valeur non corrigée)

   Ou alors:

   Mesure de la clairance isotopique : GFR ≥50 mL/min (valeur corrigée)

6. 16 ans ou plus au moment où le consentement est donné
7. Consentement à accéder et à analyser tout tissu d'archives disponible.

Critère d'exclusion:

1. Radiothérapie (sauf pour des raisons palliatives), traitement anticancéreux systémique (à l'exception de la suppression hormonale à vie comme les agents LHRH dans le cancer de la prostate) ou médicaments expérimentaux au cours des quatre semaines précédentes (six semaines pour les nitrosourées, la mitomycine-C) avant le traitement (ou la première dose d'une immunothérapie au cours des 12 semaines précédentes).
2. Antécédents de greffe de moelle osseuse, de conditionnement myéloablatif ou de radiothérapie extensive sur plus de 25 % de la moelle osseuse, dans les huit semaines précédant la première dose de BT1718.
3. Manifestations toxiques continues de traitements antérieurs supérieures au grade 1 du NCI CTCAE. Les exceptions à cela sont l'alopécie, l'aménorrhée/oligospermie et toute autre manifestation toxique continue qui, de l'avis de l'investigateur et du conseiller médical, ne devrait pas exclure le patient.
4. Toutes les métastases du SNC (sauf si elles ont reçu un traitement local et sont asymptomatiques et radiologiquement stables sans stéroïdes au cours des quatre dernières semaines).
5. Malignité actuelle ou antérieure pouvant affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats. Les patients atteints d'un cancer de la peau non mélanome traité curativement, d'un cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire ou de carcinomes in situ sont généralement éligibles.
6. Patientes susceptibles de devenir enceintes (ou déjà enceintes ou allaitantes). Cependant, les patientes qui ont un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant l'inscription et acceptent d'utiliser deux formes de contraception (une forme efficace plus une méthode barrière) [contraception hormonale orale, injectée ou implantée et préservatif ; dispositif intra-utérin et préservatif; diaphragme avec gel spermicide et préservatif] ou accepter l'abstinence sexuelle, effective dès la première administration de BT1718, tout au long de l'essai et pendant les six mois suivants sont considérés comme éligibles.
7. Patients de sexe masculin ayant des partenaires en âge de procréer (sauf s'ils acceptent de prendre des mesures pour ne pas engendrer d'enfants en utilisant une méthode de contraception barrière [préservatif plus spermicide] ou à l'abstinence sexuelle effective dès la première administration de BT1718, tout au long de l'essai et pendant six mois après. Les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent également être disposés à s'assurer que leur partenaire utilise une méthode de contraception efficace pendant la même durée (par exemple, contraception hormonale, dispositif intra-utérin, diaphragme avec gel spermicide ou abstinence sexuelle). Il faut conseiller aux hommes ayant des partenaires enceintes ou allaitantes d'utiliser une méthode de contraception barrière (par exemple, préservatif plus gel spermicide) pour éviter l'exposition du fœtus ou du nouveau-né.
8. Chirurgie dont le patient ne s'est pas encore remis.
9. Présente un risque médical élevé en raison d'une maladie systémique non maligne, y compris une infection active non contrôlée.
10. Connu pour être sérologiquement positif pour l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

11. Les patients atteints de maladies cardiovasculaires importantes sont exclus tels que définis par :

    1. Insuffisance cardiaque congestive actuelle nécessitant un traitement (NYHA III ou IV - Annexe 3) ou FEVG connue < 40 % (modérée à sévère)
    2. Antécédents d'angine de poitrine instable ou d'infarctus du myocarde jusqu'à six mois avant l'entrée dans l'essai, ou d'angine de poitrine actuellement mal contrôlée (symptômes hebdomadaires ou plus)
    3. Présence d'une cardiopathie valvulaire symptomatique ou sévère (sévère selon les critères échographiques locaux ou AHA/ACC Stade C ou D - Annexe 4)
    4. Antécédents d'arythmie cardiaque cliniquement significative jusqu'à six mois avant l'entrée dans l'essai (la fibrillation auriculaire asymptomatique ou le bloc cardiaque asymptomatique au premier degré sont autorisés)
12. Allergie antérieure connue à l'un des constituants ou excipients du BT1718.
13. Est un participant ou prévoit de participer à un autre essai clinique interventionnel, tout en prenant part à cette étude de phase I/IIa de BT1718. La participation à un essai observationnel ou à un essai clinique interventionnel qui n'implique pas l'administration d'un IMP et qui n'imposerait pas un fardeau inacceptable au patient de l'avis de l'investigateur et du conseiller médical serait acceptable.
14. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, ne ferait pas du patient un bon candidat pour l'essai clinique.