BT1718 em pacientes com tumores sólidos avançados.

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito (assinado e datado) e ser capaz de cooperar com o tratamento e acompanhamento

2. Fase I, fase de escalonamento de dose (estágios 1 e 2):

   • Tumor sólido avançado comprovado histologicamente ou citologicamente, refratário ao tratamento convencional, ou para o qual nenhuma terapia convencional é considerada apropriada pelo Investigador ou é recusada pelo paciente.

   Fase IIa, fase de expansão:

   • Tumor sólido avançado histologicamente ou citologicamente comprovado de particular interesse com base em dados pré-clínicos e clínicos, refratário ao tratamento convencional, ou para o qual nenhuma terapia convencional é considerada apropriada pelo Investigador ou é recusada pelo paciente. As coortes de expansão da Fase IIa serão:

     1. Coorte de NSCLC escamoso - teste retrospectivo de MT1-MMP.
     2. Coorte de cesta (tumores sólidos avançados, excluindo pacientes elegíveis para uma das outras coortes de expansão de recrutamento) - alta expressão de MT1-MMP por ensaio IHC usando amostra de tumor de arquivo (amostras de tumor fresco obrigatórias para aqueles pacientes sem amostras de tumor de arquivo disponíveis ou análise adicional é considerada necessário). Testes retrospectivos podem ser permitidos para tipos de tumores estimados com altas taxas de positividade de MT1-MMP de acordo com o manual do Laboratório.
     3. Coorte(s) de expansão adicional de câncer de esôfago escamoso se confirmado como recrutamento pelo Patrocinador.
   • Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST versão 1.1, que teve progressão radiológica objetiva durante ou após a última terapia.
   • Consentimento para amostra de biópsia de tumor recente pré-tratamento e pós-tratamento em um mínimo de oito pacientes na coorte de NSCLC escamoso, coorte de esôfago escamoso (se confirmado como recrutamento pelo Patrocinador) e todos os pacientes na coorte de cesto (exceto pacientes com pontuação H MT1-MMP alta se acordado com o Patrocinador e PI conforme definido no Manual do Laboratório).
   • Consentimento para amostra não tumoral pré-tratamento e pós-tratamento (opcional) para pacientes com biópsia tumoral pré e pós-tratamento.
   • Consentimento para biópsia de pele pré e pós-tratamento (opcional).
3. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
4. Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 0 - 1.

5. Índices hematológicos e bioquímicos dentro dos intervalos mostrados abaixo. Essas medições devem ser realizadas para confirmar a elegibilidade do paciente.

   Hemoglobina (Hb): ≥90,0 g/L, ou ≥100,0 g/L se transfusão nas últimas quatro semanas Contagem absoluta de neutrófilos (ANC): ≥1,5 x 10^9/L Contagem de plaquetas: ≥100 x 10^9/L Bilirrubina : ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN). NB: >1,5 LSN, aceitável se a bilirrubina conjugada for ≤1,5x LSN Alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e fosfatase alcalina (ALP) e gama-glutamil transferase (GGT): ≤2,5 x LSN (ou ≤5 x LSN se houver metástases hepáticas) Função renal

   Qualquer:

   Creatinina sérica: ≤1,5 ​​x LSN

   Ou:

   Depuração de creatinina calculada (usando a fórmula de Wright ou Cockcroft & Gault [C&G]): GFR ≥50 mL/min (valor não corrigido)

   Ou:

   Medição da depuração isotópica: GFR ≥50 mL/min (valor corrigido)

6. 16 anos ou mais no momento em que o consentimento é dado
7. Consentimento para acessar e analisar qualquer tecido de arquivo disponível.

Critério de exclusão:

1. Radioterapia (exceto por motivos paliativos), terapia anticancerígena sistêmica (com exceção da supressão hormonal vitalícia, como agentes LHRH no câncer de próstata) ou medicamentos experimentais durante as quatro semanas anteriores (seis semanas para nitrosouréias, mitomicina-C) antes do tratamento (ou primeira dose de uma imunoterapia durante as 12 semanas anteriores).
2. Transplante de medula óssea anterior, condicionamento mieloablativo ou radioterapia extensa em mais de 25% da medula óssea, nas oito semanas anteriores à primeira dose de BT1718.
3. Manifestações tóxicas contínuas de tratamentos anteriores superiores a NCI CTCAE Grau 1. Exceções a isso são alopecia, amenorréia/oligospermia e qualquer outra manifestação tóxica contínua que, na opinião do investigador e do consultor médico, não deve excluir o paciente.
4. Quaisquer metástases no SNC (a menos que tenham feito terapia local e sejam assintomáticos e radiologicamente estáveis ​​sem esteróides nas últimas quatro semanas).
5. Malignidade atual ou anterior que pode afetar a conformidade com o protocolo ou a interpretação dos resultados. Pacientes com câncer de pele não melanoma tratado curativamente, câncer de bexiga não músculo invasivo ou carcinomas in situ são geralmente elegíveis.
6. Pacientes do sexo feminino que podem engravidar (ou já estão grávidas ou amamentando). No entanto, aquelas pacientes que têm um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes da inscrição e concordam em usar duas formas de contracepção (uma forma eficaz mais um método de barreira) [contracepção hormonal oral, injetável ou implantada e preservativo; dispositivo intra-uterino e preservativo; diafragma com gel espermicida e preservativo] ou concordar com a abstinência sexual, efetiva desde a primeira administração de BT1718, durante todo o estudo e por seis meses depois são considerados elegíveis.
7. Pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar (a menos que concordem em tomar medidas para não gerar filhos usando um método contraceptivo de barreira [preservativo mais espermicida] ou abstinência sexual efetiva desde a primeira administração de BT1718, durante todo o estudo e por seis meses depois. Homens com parceiras em idade fértil também devem estar dispostos a garantir que sua parceira use um método contraceptivo eficaz durante o mesmo período, por exemplo, contracepção hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma com gel espermicida ou abstinência sexual). Homens com parceiras grávidas ou lactantes devem ser aconselhados a usar método contraceptivo de barreira (por exemplo, preservativo mais gel espermicida) para evitar a exposição do feto ou recém-nascido.
8. Cirurgia da qual o paciente ainda não se recuperou.
9. Com alto risco médico devido a doença sistêmica não maligna, incluindo infecção ativa descontrolada.
10. Conhecido por ser sorologicamente positivo para hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).

11. Pacientes com doença cardiovascular significativa são excluídos conforme definido por:

    1. Insuficiência cardíaca congestiva atual que requer terapia (NYHA III ou IV - Apêndice 3) ou FEVE <40% (moderada a grave) conhecida
    2. História de angina pectoris instável ou infarto do miocárdio até seis meses antes da entrada no estudo, ou de angina atual mal controlada (sintomas semanais ou mais)
    3. Presença de valvopatia sintomática ou grave (grave pelos critérios ecográficos locais ou AHA/ACC Estágio C ou D - Anexo 4)
    4. História de arritmia cardíaca clinicamente significativa até seis meses antes da entrada no estudo (fibrilação atrial assintomática ou bloqueio cardíaco assintomático de primeiro grau são permitidos)
12. Alergia conhecida anterior a um dos constituintes ou excipientes de BT1718.
13. É um participante ou planeja participar de outro ensaio clínico intervencionista, enquanto participa deste estudo de Fase I/IIa do BT1718. A participação em um ensaio observacional ou ensaio clínico intervencionista que não envolva a administração de um IMP e que não represente uma carga inaceitável para o paciente na opinião do investigador e do consultor médico seria aceitável.
14. Qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, não torne o paciente um bom candidato para o ensaio clínico.