BT1718 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren.

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke (ondertekende en gedateerde) geïnformeerde toestemming en in staat zijn om mee te werken aan behandeling en follow-up

2. Fase I, dosisescalatiefase (fasen 1 en 2):

   • Histologisch of cytologisch bewezen gevorderde solide tumor, refractair voor conventionele behandeling, of waarvoor geen conventionele therapie geschikt wordt geacht door de onderzoeker of waarvoor de patiënt weigert.

   Fase IIa, uitbreidingsfase:

   • Histologisch of cytologisch bewezen gevorderde solide tumor van bijzonder belang op basis van preklinische en klinische gegevens, ongevoelig voor conventionele behandeling, of waarvoor geen conventionele therapie geschikt wordt geacht door de onderzoeker of door de patiënt wordt afgewezen. Fase IIa uitbreidingscohorten zullen zijn:

     1. Squameuze NSCLC-cohort - retrospectieve MT1-MMP-testen.
     2. Basket-cohort (geavanceerde solide tumoren, exclusief patiënten die in aanmerking komen voor een van de andere wervende expansiecohorten) - hoge MT1-MMP-expressie door IHC-assay met behulp van gearchiveerd tumormonster (verplichte verse tumormonsters voor die patiënten zonder beschikbare gearchiveerde tumormonsters of aanvullende analyse wordt geacht noodzakelijk). Retrospectief testen kan worden toegestaan ​​voor tumortypes waarvan wordt geschat dat ze hoge MT1-MMP-positiviteitspercentages hebben volgens de laboratoriumhandleiding.
     3. Aanvullende uitbreidingscohort(en) van plaveiselcelkanker, indien door de sponsor bevestigd als rekrutering.
   • Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST-criteria versie 1.1, die objectieve radiologische progressie vertoonde op of na de laatste therapie.
   • Toestemming voor voorbehandeling en nabehandeling van een vers tumorbiopsiemonster bij minimaal acht patiënten in het plaveiselcel-NSCLC-cohort, plaveiselcel-oesofageale cohort (indien bevestigd dat rekrutering door de sponsor is bevestigd) en alle patiënten in het basket-cohort (behalve patiënten met een zeer hoge MT1-MMP H-score indien overeengekomen met de sponsor en PI zoals gedefinieerd in de laboratoriumhandleiding).
   • Toestemming voor niet-tumormonster vóór en na de behandeling (optioneel) voor patiënten met een tumorbiopsie voor en na de behandeling.
   • Toestemming voor huidponsbiopsie vóór en na de behandeling (optioneel).
3. Levensverwachting van minimaal 12 weken.
4. Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van 0 - 1.

5. Hematologische en biochemische indices binnen de onderstaande bereiken. Deze metingen moeten worden uitgevoerd om de geschiktheid van de patiënt te bevestigen.

   Hemoglobine (Hb): ≥90,0 g/l, of ≥100,0 g/l bij transfusie in de afgelopen vier weken Absoluut aantal neutrofielen (ANC): ≥1,5 x 10^9/l Aantal bloedplaatjes: ≥100 x 10^9/l Bilirubine : ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN). NB: >1,5 ULN, acceptabel als geconjugeerd bilirubine ≤1,5x is ULN Alanineaminotransferase (ALAT), aspartaataminotransferase (AST) en alkalische fosfatase (ALP) en gamma-glutamyltransferase (GGT): ≤2,5 x ULN (of ≤5 x ULN bij levermetastasen) Nierfunctie

   Of:

   Serumcreatinine: ≤1,5 ​​x ULN

   Of:

   Berekende creatinineklaring (met behulp van de formule van Wright of Cockcroft & Gault [C&G]): GFR ≥50 ml/min (ongecorrigeerde waarde)

   Of:

   Meting van isotopenklaring: GFR ≥50 ml/min (gecorrigeerde waarde)

6. 16 jaar of ouder op het moment dat toestemming wordt gegeven
7. Toestemming voor toegang tot en analyse van beschikbaar archiefmateriaal.

Uitsluitingscriteria:

1. Radiotherapie (behalve om palliatieve redenen), systemische antikankertherapie (met uitzondering van levenslange hormoononderdrukking zoals LHRH-middelen bij prostaatkanker) of geneesmiddelen voor onderzoek gedurende de voorgaande vier weken (zes weken voor nitrosourea, mitomycine-C) vóór de behandeling (of de eerste dosis van een immunotherapie gedurende de voorgaande 12 weken).
2. Eerdere beenmergtransplantatie, myeloablatieve conditionering of uitgebreide radiotherapie tot meer dan 25% van het beenmerg, binnen acht weken na de eerste dosis BT1718.
3. Aanhoudende toxische manifestaties van eerdere behandelingen hoger dan NCI CTCAE Graad 1. Uitzonderingen hierop zijn alopecia, amenorroe/oligospermie en elke andere aanhoudende toxische manifestatie die naar de mening van de onderzoeker en de medisch adviseur de patiënt niet mag uitsluiten.
4. Alle CZS-metastasen (tenzij lokale therapie gehad en asymptomatisch en radiologisch stabiel zijn zonder steroïden gedurende de laatste vier weken).
5. Huidige of eerdere maligniteit die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten kan beïnvloeden. Patiënten met curatief behandelde niet-melanome huidkanker, niet-spierinvasieve blaaskanker of carcinomen-in-situ komen over het algemeen in aanmerking.
6. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden (of al zwanger zijn of borstvoeding geven). Echter, die patiënten die een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben voordat ze zich inschrijven en ermee instemmen om twee vormen van anticonceptie te gebruiken (één effectieve vorm plus een barrièremethode) [orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptie en condoom; spiraaltje en condoom; pessarium met zaaddodende gel en condoom] of instemmen met seksuele onthouding, met ingang van de eerste toediening van BT1718, gedurende de hele proefperiode en gedurende zes maanden daarna, komen in aanmerking.
7. Mannelijke patiënten met partners in de vruchtbare leeftijd (tenzij zij ermee instemmen maatregelen te nemen om geen kinderen te verwekken door gebruik te maken van een barrièremethode van anticonceptie [condoom plus zaaddodend middel] of tot seksuele onthouding vanaf de eerste toediening van BT1718, gedurende de hele studie en gedurende zes maanden later. Mannen met partners in de vruchtbare leeftijd moeten ook bereid zijn ervoor te zorgen dat hun partner een effectieve anticonceptiemethode gebruikt voor dezelfde duur, bijvoorbeeld hormonale anticonceptie, spiraaltje, pessarium met zaaddodende gel of seksuele onthouding). Mannen met zwangere of zogende partners moeten worden geadviseerd om barrièremethode-anticonceptie te gebruiken (bijvoorbeeld condoom plus zaaddodende gel) om blootstelling van de foetus of neonaat te voorkomen.
8. Chirurgie waarvan de patiënt nog niet hersteld is.
9. Met een hoog medisch risico vanwege een niet-kwaadaardige systemische ziekte, waaronder een actieve ongecontroleerde infectie.
10. Bekend als serologisch positief voor hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

11. Patiënten met significante cardiovasculaire aandoeningen worden uitgesloten zoals gedefinieerd door:

    1. Huidig ​​congestief hartfalen waarvoor therapie nodig is (NYHA III of IV - Bijlage 3) of bekende LVEF <40% (matig tot ernstig)
    2. Geschiedenis van onstabiele angina pectoris of myocardinfarct tot zes maanden voorafgaand aan deelname aan de studie, of van huidige slecht gecontroleerde angina pectoris (symptomen wekelijks of vaker)
    3. Aanwezigheid van symptomatische of ernstige hartklepaandoening (ernstig volgens lokale echografische criteria of AHA/ACC stadium C of D - Bijlage 4)
    4. Geschiedenis van een klinisch significante hartritmestoornis tot zes maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (asymptomatische atriale fibrillatie of asymptomatisch eerstegraads hartblok zijn toegestaan)
12. Eerder bekende allergie voor een van de bestanddelen of hulpstoffen van BT1718.
13. Is een deelnemer of is van plan om deel te nemen aan een andere interventionele klinische studie, terwijl hij deelneemt aan deze Fase I/IIa-studie van BT1718. Deelname aan een observationeel onderzoek of een interventioneel klinisch onderzoek waarbij geen IMP wordt toegediend en dat naar de mening van de onderzoeker en medisch adviseur geen onaanvaardbare belasting voor de patiënt vormt, is aanvaardbaar.
14. Elke andere aandoening waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker geen goede kandidaat is voor de klinische proef.