BT1718 у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями.

Критерии включения:

1. Письменное (подписанное и датированное) информированное согласие и способность сотрудничать с лечением и последующим наблюдением

2. Фаза I, фаза повышения дозы (этапы 1 и 2):

   • Гистологически или цитологически подтвержденная распространенная солидная опухоль, рефрактерная к обычному лечению, или для которой исследователь не считает подходящей традиционную терапию или от которой отказывается пациент.

   Фаза IIa, фаза расширения:

   • Гистологически или цитологически подтвержденная прогрессирующая солидная опухоль, представляющая особый интерес на основании доклинических и клинических данных, рефрактерная к обычному лечению, или для которой исследователь не считает подходящей традиционную терапию или от которой отказывается пациент. Когорты расширения фазы IIa будут:

     1. Когорта плоскоклеточного НМРЛ - ретроспективное тестирование MT1-MMP.
     2. Когорта корзины (распространенные солидные опухоли, исключая пациентов, подходящих для одной из других рекрутинговых когорт расширения) — высокая экспрессия MT1-MMP с помощью анализа IHC с использованием архивного образца опухоли (обязательными считаются свежие образцы опухоли для тех пациентов, у которых нет доступных архивных образцов опухоли или дополнительного анализа). необходимо). Ретроспективное тестирование может быть разрешено для типов опухолей, которые, по оценкам, имеют высокие показатели положительности MT1-MMP в соответствии с лабораторным руководством.
     3. Дополнительная расширенная когорта(ы) с плоскоклеточным раком пищевода, если Спонсор подтвердил набор.
   • По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST версии 1.1, которое имело объективное рентгенологическое прогрессирование во время или после последней терапии.
   • Согласие на взятие образца свежей биопсии опухоли до лечения и после лечения как минимум у восьми пациентов из когорты плоскоклеточного НМРЛ, плоскоклеточного рака пищевода (если набор подтвержден спонсором) и всех пациентов из корзинной когорты (за исключением пациентов с очень высокий показатель MT1-MMP H, если он согласован со спонсором и ИП, как это определено в Руководстве по лаборатории).
   • Согласие на неопухолевой образец до и после лечения (необязательно) для пациентов, у которых была сделана биопсия опухоли до и после лечения.
   • Согласие на биопсию кожи до и после лечения (необязательно).
3. Продолжительность жизни не менее 12 недель.
4. Статус эффективности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 0–1.

5. Гематологические и биохимические показатели в пределах, указанных ниже. Эти измерения должны быть выполнены для подтверждения пригодности пациента.

   Гемоглобин (Hb): ≥90,0 г/л или ≥100,0 г/л при переливании в течение последних четырех недель Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ): ≥1,5 x 10^9/л Количество тромбоцитов: ≥100 x 10^9/л Билирубин : ≤1,5 ​​x верхний предел нормы (ВГН). NB: >1,5 ВГН, приемлемо, если конъюгированный билирубин ≤1,5x ВГН Аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и щелочная фосфатаза (ЩФ) и гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ): ≤2,5 х ВГН (или ≤5 х ВГН, если есть метастазы в печень) Функция почек

   Либо:

   Креатинин сыворотки: ≤1,5 ​​х ВГН

   Или:

   Расчетный клиренс креатинина (по формуле Райта или Кокрофта и Голта [C&G]): СКФ ≥50 мл/мин (нескорректированное значение)

   Или:

   Измерение клиренса изотопов: СКФ ≥50 мл/мин (скорректированное значение)

6. 16 лет или старше на момент предоставления согласия
7. Согласие на доступ и анализ любой доступной архивной ткани.

Критерий исключения:

1. Лучевая терапия (за исключением паллиативных причин), системная противораковая терапия (за исключением пожизненной гормональной супрессии, такой как препараты ЛГРГ при раке предстательной железы) или исследуемые лекарственные препараты в течение предшествующих четырех недель (шесть недель для нитрозомочевины, митомицина-С) до лечения (или первой дозы иммунотерапии в течение предшествующих 12 недель).
2. Предшествующая трансплантация костного мозга, миелоаблативное кондиционирование или обширная лучевая терапия более чем на 25% костного мозга в течение предыдущих восьми недель после первой дозы BT1718.
3. Продолжающиеся токсические проявления предыдущего лечения, превышающие класс 1 NCI CTCAE. Исключениями являются алопеция, аменорея/олигоспермия и любые другие продолжающиеся токсические проявления, которые, по мнению исследователя и медицинского консультанта, не должны исключать пациента.
4. Любые метастазы в ЦНС (за исключением случаев, когда проводилась местная терапия и они бессимптомны и рентгенологически стабильны при отсутствии стероидов в течение последних четырех недель).
5. Текущее или предшествующее злокачественное новообразование, которое может повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов. Пациенты с радикально пролеченным немеланомным раком кожи, неинвазивным раком мочевого пузыря или раком in situ, как правило, имеют право на участие.
6. Пациентки женского пола, способные забеременеть (или уже беременные, или кормящие грудью). Тем не менее, те пациенты, которые имеют отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче до регистрации и соглашаются использовать две формы контрацепции (одна эффективная форма плюс барьерный метод) [оральные, инъекционные или имплантированные гормональные контрацептивы и презерватив; внутриматочная спираль и презерватив; диафрагма со спермицидным гелем и презервативом] или согласие на половое воздержание, вступившее в силу с первого введения BT1718, на протяжении всего испытания и в течение шести месяцев после него считаются подходящими.
7. Пациенты мужского пола, имеющие партнеров детородного возраста (если только они не согласятся принять меры по отказу от отцовства детей с помощью барьерного метода контрацепции [презерватив плюс спермицид] или полового воздержания, действующего с первого введения BT1718, на протяжении всего испытания и в течение шести месяцев спустя. Мужчины с партнершами детородного возраста также должны быть готовы к тому, чтобы их партнерша использовала эффективный метод контрацепции в течение той же продолжительности, например, гормональную контрацепцию, внутриматочную спираль, диафрагму со спермицидным гелем или половое воздержание). Мужчинам, имеющим беременных или кормящих партнеров, следует рекомендовать использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив со спермицидным гелем) для предотвращения воздействия препарата на плод или новорожденного.
8. Операция, от которой пациент еще не оправился.
9. С высоким медицинским риском из-за незлокачественного системного заболевания, включая активную неконтролируемую инфекцию.
10. Известно, что они серологически положительны в отношении гепатита В, гепатита С или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).

11. Пациенты со значительным сердечно-сосудистым заболеванием исключаются по следующим признакам:

    1. Текущая застойная сердечная недостаточность, требующая терапии (NYHA III или IV - Приложение 3) или известная ФВ ЛЖ <40% (от умеренной до тяжелой)
    2. Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда в анамнезе за шесть месяцев до включения в исследование или текущая плохо контролируемая стенокардия (симптомы еженедельно или чаще)
    3. Наличие симптоматического или тяжелого порока сердца (тяжелого по локальным эхографическим критериям или AHA/ACC стадии C или D — Приложение 4)
    4. Клинически значимая сердечная аритмия в анамнезе за шесть месяцев до включения в исследование (допускаются бессимптомная фибрилляция предсердий или бессимптомная блокада сердца первой степени)
12. Ранее известная аллергия на один из компонентов или наполнителей BT1718.
13. Является участником или планирует участвовать в другом интервенционном клиническом исследовании, принимая участие в этом исследовании фазы I/IIa BT1718. Участие в обсервационном исследовании или интервенционном клиническом исследовании, которое не связано с введением ИЛП и которое, по мнению исследователя и медицинского консультанта, не создаст неприемлемого бремени для пациента, будет приемлемым.
14. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, не делает пациента подходящим кандидатом для клинического исследования.