진행성 고형암 환자에서의 BT1718.

포함 기준:

1. 서면(서명 및 날짜 포함) 정보에 입각한 동의서 및 치료 및 후속 조치에 협조할 수 있어야 합니다.

2. I상, 용량 증량 단계(1단계 및 2단계):

   • 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 진행성 고형 종양, 통상적인 치료에 불응성, 또는 통상적인 치료법이 연구자에 의해 적절하다고 간주되지 않거나 환자에 의해 거부됨.

   단계 IIa, 확장 단계:

   • 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 전임상 및 임상 데이터에 기초한 특정 관심의 진행성 고형 종양, 통상적인 치료에 불응성, 또는 어떠한 통상적인 요법도 연구자에 의해 적절하다고 간주되지 않거나 환자에 의해 거절된 진행성 고형 종양. Phase IIa 확장 코호트는 다음과 같습니다.

     1. 편평 NSCLC 코호트 - 후향적 MT1-MMP 테스트.
     2. 바스켓 코호트(진행성 고형 종양, 다른 모집 확장 코호트 중 하나에 적합한 환자 제외) - 보관 종양 샘플을 사용하는 IHC 분석에 의한 높은 MT1-MMP 발현(이용 가능한 보관 종양 샘플이 없는 환자에 대한 필수 신선한 종양 샘플 또는 추가 분석이 간주됩니다. 필요한). 실험실 매뉴얼에 따라 MT1-MMP 양성률이 높은 것으로 추정되는 종양 유형에 대해 후향적 검사가 허용될 수 있습니다.
     3. 후원자가 모집한 것으로 확인된 경우 편평 식도암의 추가 확장 코호트.
   • RECIST 기준 버전 1.1에 따라 마지막 치료 이후에 객관적인 방사선학적 진행을 보인 측정 가능한 최소 하나의 병변.
   • 편평 NSCLC 코호트, 편평 식도 코호트(스폰서가 모집한 것으로 확인된 경우) 및 바스켓 코호트의 모든 환자에서 최소 8명의 환자에서 치료 전 및 치료 후 신선한 종양 생검 샘플에 대한 동의 검사실 매뉴얼에 정의된 대로 후원자와 PI와 동의한 경우 높은 MT1-MMP H-점수).
   • 치료 전 및 치료 후 종양 생검을 받는 환자에 대한 치료 전 및 치료 후 비종양 샘플(선택 사항)에 대한 동의.
   • 치료 전후 피부 펀치 생검에 대한 동의(선택 사항).
3. 기대 수명은 최소 12주입니다.
4. 세계보건기구(WHO) 성과 상태 0 - 1.

5. 아래 표시된 범위 내의 혈액학적 및 생화학적 지수. 이러한 측정은 환자의 적격성을 확인하기 위해 수행되어야 합니다.

   헤모글로빈(Hb): ≥90.0g/L 또는 지난 4주 이내에 수혈한 경우 ≥100.0g/L 절대 호중구 수(ANC): ≥1.5 x 10^9/L 혈소판 수: ≥100 x 10^9/L 빌리루빈 : ≤1.5 x 정상 상한(ULN). NB: >1.5 ULN, 결합 빌리루빈이 ≤1.5x인 경우 허용 가능 ULN ALT(Alanine amino-transferase), AST(aspartate amino-transferase) 및 ALP(alkaline phosphatase) 및 GGT(gamma-glutamyl transferase): ≤2.5 x ULN(또는 간 전이가 있는 경우 ≤5 x ULN) 신장 기능

   어느 하나:

   혈청 크레아티닌: ≤1.5 x ULN

   또는:

   계산된 크레아티닌 청소율(Wright 또는 Cockcroft & Gault [C&G] 공식 사용): GFR ≥50 mL/min(보정되지 않은 값)

   또는:

   동위원소 청소율 측정: GFR ≥50 mL/min(보정값)

6. 동의 시점에서 16세 이상
7. 사용 가능한 보관 조직에 액세스하고 분석하는 데 동의합니다.

제외 기준:

1. 방사선 요법(완화 목적 제외), 전신 항암 요법(전립선암에서 LHRH 제제와 같은 평생 호르몬 억제 제외) 또는 이전 4주 동안(니트로소우레아, 미토마이신-C의 경우 6주) 시험용 의약품 치료 전(또는 이전 12주 동안 첫 번째 면역 요법 투여).
2. 첫 번째 BT1718 투여 이전 8주 이내에 이전 골수 이식, 골수 절제 조절 또는 골수의 25% 이상에 대한 광범위한 방사선 요법.
3. NCI CTCAE 등급 1보다 큰 이전 치료의 진행 중인 독성 징후. 이에 대한 예외는 탈모증, 무월경/정자 과소증 및 연구자 및 의료 고문의 의견에 따라 환자를 배제해서는 안 되는 기타 진행 중인 독성 징후입니다.
4. 모든 CNS 전이(국소 치료를 받았고 지난 4주 동안 무증상이고 방사선학적으로 스테로이드를 중단한 경우 제외).
5. 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 줄 수 있는 현재 또는 이전 악성 종양. 치유적으로 치료된 비흑색종 피부암, 비근육침윤성 방광암 또는 상피내암종 환자는 일반적으로 자격이 있습니다.
6. 임신할 수 있는 여성 환자(또는 이미 임신 중이거나 수유 중인 여성). 그러나 등록 전에 혈청 또는 소변 임신 검사가 음성이고 두 가지 형태의 피임법(하나의 효과적인 형태와 장벽 방식)[경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임 및 콘돔; 자궁 내 장치 및 콘돔; 살정제 젤과 콘돔이 있는 다이어프램] 또는 BT1718의 첫 번째 투여부터 시험 기간 내내 그리고 그 후 6개월 동안 성적 금욕에 동의하는 것은 적격한 것으로 간주됩니다.
7. 가임 파트너가 있는 남성 환자(그들이 장벽 피임법[콘돔과 살정자제]을 사용하여 아이를 낳지 않도록 조치를 취하거나 BT1718의 첫 투여부터 임상시험 기간 동안 그리고 6년 동안 몇 달 후. 가임 파트너가 있는 남성은 파트너가 동일한 기간 동안 효과적인 피임 방법(예: 호르몬 피임, 자궁 내 장치, 살정제 젤이 있는 격막 또는 금욕)을 사용하도록 기꺼이 해야 합니다. 임신 또는 수유 중인 파트너가 있는 남성은 태아 또는 신생아의 노출을 방지하기 위해 장벽 피임법(예: 콘돔과 살정제 젤)을 사용하도록 조언해야 합니다.
8. 환자가 아직 회복되지 않은 수술.
9. 조절되지 않는 활동성 감염을 포함한 비악성 전신 질환으로 인해 의학적 위험이 높습니다.
10. B형 간염, C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려져 있습니다.

11. 유의한 심혈관 질환이 있는 환자는 다음에 의해 정의된 바와 같이 제외됩니다.

    1. 치료가 필요한 현재 울혈성 심부전(NYHA III 또는 IV - 부록 3) 또는 알려진 LVEF <40%(중등도에서 중증)
    2. 임상 시험 시작 전 최대 6개월까지의 불안정 협심증 또는 심근경색의 병력 또는 현재 잘 조절되지 않는 협심증(매주 또는 그 이상 증상)의 병력
    3. 증후성 또는 중증 판막 심장 질환의 존재(국소 초음파 검사 기준 또는 AHA/ACC Stage C 또는 D - 부록 4에 따라 중증)
    4. 시험 시작 전 최대 6개월까지 임상적으로 의미 있는 심장 부정맥의 병력(무증상 심방 세동 또는 무증상 1도 심장 차단이 허용됨)
12. BT1718의 성분 또는 부형제 중 하나에 대한 이전에 알려진 알레르기.
13. BT1718의 I/IIa상 연구에 참여하는 동안 다른 중재적 임상 시험에 참여하거나 참여할 계획입니다. IMP의 투여를 포함하지 않고 조사자 및 의료 고문의 의견에 따라 환자에게 허용할 수 없는 부담을 주지 않는 관찰 시험 또는 중재적 임상 시험에 참여하는 것은 허용될 것입니다.
14. 연구자의 의견으로는 환자가 임상 시험에 적합하지 않다고 판단되는 기타 상태.