BT1718 in pazienti con tumori solidi avanzati.

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto (firmato e datato) ed essere in grado di collaborare con il trattamento e il follow-up

2. Fase I, fase di aumento della dose (fasi 1 e 2):

   • Tumore solido avanzato istologicamente o citologicamente provato, refrattario al trattamento convenzionale, o per il quale nessuna terapia convenzionale è considerata appropriata dallo sperimentatore o è rifiutata dal paziente.

   Fase IIa, fase di espansione:

   • Tumore solido avanzato istologicamente o citologicamente provato di particolare interesse sulla base di dati preclinici e clinici, refrattario al trattamento convenzionale o per il quale nessuna terapia convenzionale è considerata appropriata dallo sperimentatore o è rifiutata dal paziente. Le coorti di espansione della Fase IIa saranno:

     1. Coorte di NSCLC squamoso - test MT1-MMP retrospettivo.
     2. Coorte del paniere (tumori solidi avanzati, esclusi i pazienti idonei per una delle altre coorti di espansione del reclutamento) - alta espressione di MT1-MMP mediante test IHC utilizzando un campione di tumore archiviato (campioni di tumore fresco obbligatori per quei pazienti senza campioni di tumore archiviati disponibili o analisi aggiuntive sono considerati necessario). I test retrospettivi possono essere consentiti per i tipi di tumore che si stima abbiano alti tassi di positività MT1-MMP come da manuale di laboratorio.
     3. Ulteriori coorti di espansione di carcinoma esofageo squamoso se confermato come reclutamento dallo Sponsor.
   • Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST Versione 1.1, che ha avuto una progressione radiologica oggettiva durante o dopo l'ultima terapia.
   • Consenso per un campione di biopsia tumorale fresca pre-trattamento e post-trattamento in un minimo di otto pazienti nella coorte con NSCLC squamoso, coorte esofageo squamoso (se confermato come reclutamento dallo Sponsor) e tutti i pazienti nella coorte paniere (ad eccezione dei pazienti con un alto MT1-MMP H-score se concordato con lo Sponsor e il PI come definito nel Manuale di Laboratorio).
   • Consenso al prelievo di campioni non tumorali prima e dopo il trattamento (facoltativo) per i pazienti sottoposti a biopsia tumorale prima e dopo il trattamento.
   • Consenso alla biopsia del punch cutaneo pre e post trattamento (facoltativo).
3. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
4. Performance status dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) di 0 - 1.

5. Indici ematologici e biochimici compresi negli intervalli indicati di seguito. Queste misurazioni devono essere eseguite per confermare l'idoneità del paziente.

   Emoglobina (Hb): ≥90,0 g/L, o ≥100,0 g/L se trasfusione nelle ultime quattro settimane Conta assoluta dei neutrofili (ANC): ≥1,5 x 10^9/L Conta piastrinica: ≥100 x 10^9/L Bilirubina : ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN). NB: >1,5 ULN, accettabile se la bilirubina coniugata è ≤1,5x ULN Alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e fosfatasi alcalina (ALP) e gamma-glutamiltransferasi (GGT): ≤2,5 x ULN (o ≤5 x ULN se presenta metastasi epatiche) Funzionalità renale

   O:

   Creatinina sierica: ≤1,5 ​​x ULN

   O:

   Clearance della creatinina calcolata (utilizzando la formula di Wright o Cockcroft & Gault [C&G]): GFR ≥50 mL/min (valore non corretto)

   O:

   Misurazione della clearance isotopica: GFR ≥50 mL/min (valore corretto)

6. 16 anni o più al momento del consenso
7. Consenso all'accesso e all'analisi di qualsiasi tessuto d'archivio disponibile.

Criteri di esclusione:

1. Radioterapia (ad eccezione di motivi palliativi), terapia antitumorale sistemica (ad eccezione della soppressione ormonale permanente come gli agenti LHRH nel cancro alla prostata) o medicinali sperimentali durante le quattro settimane precedenti (sei settimane per nitrosouree, mitomicina-C) prima del trattamento (o prima dose di un'immunoterapia durante le 12 settimane precedenti).
2. - Precedente trapianto di midollo osseo, condizionamento mieloablativo o radioterapia estesa su più del 25% del midollo osseo, entro le otto settimane precedenti la prima dose di BT1718.
3. Manifestazioni tossiche in corso di precedenti trattamenti superiori al Grado 1 NCI CTCAE. Fanno eccezione alopecia, amenorrea/oligospermia e qualsiasi altra manifestazione tossica in corso che, a parere dello sperimentatore e del consulente medico, non dovrebbe escludere la paziente.
4. Qualsiasi metastasi del sistema nervoso centrale (a meno che non abbia ricevuto una terapia locale e sia asintomatico e radiologicamente stabile senza steroidi nelle ultime quattro settimane).
5. Tumore maligno attuale o pregresso che potrebbe influire sulla conformità al protocollo o sull'interpretazione dei risultati. I pazienti con carcinoma cutaneo non melanoma trattato in modo curativo, carcinoma della vescica non muscolo-invasivo o carcinomi in situ sono generalmente ammissibili.
6. Pazienti di sesso femminile in grado di iniziare una gravidanza (o che sono già in gravidanza o in allattamento). Tuttavia, quei pazienti che hanno un test di gravidanza su siero o urina negativo prima dell'arruolamento e accettano di utilizzare due forme di contraccezione (una forma efficace più un metodo di barriera) [contraccezione ormonale orale, iniettata o impiantata e preservativo; dispositivo intrauterino e preservativo; diaframma con gel spermicida e preservativo] o acconsentire all'astinenza sessuale, efficace dalla prima somministrazione di BT1718, durante tutta la sperimentazione e per i sei mesi successivi sono considerati idonei.
7. Pazienti di sesso maschile con partner in età fertile (a meno che non accettino di adottare misure contro la procreazione utilizzando un metodo contraccettivo di barriera [preservativo più spermicida] o all'astinenza sessuale efficace dalla prima somministrazione di BT1718, per tutta la sperimentazione e per sei mesi dopo. Gli uomini con partner in età fertile devono anche essere disposti a garantire che il loro partner utilizzi un metodo contraccettivo efficace per la stessa durata (ad esempio contraccezione ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con gel spermicida o astinenza sessuale). Gli uomini con partner in gravidanza o in allattamento devono essere avvisati di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera (ad esempio, preservativo più gel spermicida) per prevenire l'esposizione del feto o del neonato.
8. Intervento chirurgico da cui il paziente non si è ancora ripreso.
9. Ad alto rischio medico a causa di una malattia sistemica non maligna inclusa un'infezione attiva incontrollata.
10. Noto per essere sierologicamente positivo per l'epatite B, l'epatite C o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

11. Sono esclusi i pazienti con malattia cardiovascolare significativa come definito da:

    1. Insufficienza cardiaca congestizia in atto che richiede terapia (NYHA III o IV - Appendice 3) o LVEF nota <40% (da moderata a grave)
    2. Storia di angina pectoris instabile o infarto del miocardio fino a sei mesi prima dell'ingresso nello studio, o di angina in corso scarsamente controllata (sintomi ogni settimana o più)
    3. Presenza di cardiopatia valvolare sintomatica o grave (grave secondo criteri ecografici locali o AHA/ACC Stadio C o D - Appendice 4)
    4. Storia di un'aritmia cardiaca clinicamente significativa fino a sei mesi prima dell'ingresso nello studio (sono consentiti fibrillazione atriale asintomatica o blocco cardiaco di primo grado asintomatico)
12. Precedente allergia nota a uno dei componenti o eccipienti di BT1718.
13. È un partecipante o prevede di partecipare a un altro studio clinico interventistico, mentre prende parte a questo studio di Fase I/IIa di BT1718. Sarebbe accettabile la partecipazione a uno studio osservazionale o a uno studio clinico interventistico che non comporta la somministrazione di un IMP e che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del consulente medico, non comporterebbe un onere inaccettabile per il paziente.
14. Qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, non renderebbe il paziente un buon candidato per la sperimentazione clinica.