このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

アルツハイマー病におけるレベチラセタムの調査 (ILiAD)

2024年4月23日 更新者:University of Oxford

アルツハイマー病におけるレベチラセタムの調査 (ILiAD): 概念実証研究

提案された研究は、第 2 相臨床試験でアルツハイマー病 (AD) 患者におけるレベチラセタムの効果を評価することを目的としています。

レベチラセタムは、限局性てんかんの第一選択治療薬として NICE (英国) によって承認された確立された抗てんかん薬です。 レベチラセタムは現在ジェネリックであり、すべての抗てんかん薬と同様に、神経ネットワークを安定させることによって作用します. しかし、レベチラセタムは、アルツハイマー病の異常な神経回路網を安定させることができるという点で、抗てんかん薬の中でユニークに見えます。 AD の動物モデルと軽度の認知障害のある患者の両方で、レベチラセタムは認知に利益をもたらすことができます。

したがって、研究者は、レベチラセタムが神経回路網の安定化を通じて、AD患者の認知に利益をもたらすかどうかをテストすることを目指しています.

調査の概要

詳細な説明

レイのまとめ:

アルツハイマー病は、英国だけで約 800,000 人が罹患しており、年間約 230 億ポンドの費用がかかります。 現在認可されているアルツハイマー病の唯一の治療法は、せいぜい中程度の利益しか提供しません。 発作はアルツハイマー病患者でより一般的であり、アルツハイマー病患者は、明らかな発作を伴わずに異常な脳波活動の証拠を示すこともあります. 発作は神経細胞の喪失に寄与する可能性があり、異常な脳波活動は思考と記憶を混乱させる可能性があります. したがって、この異常な電気活動は潜在的に重要な薬物標的です。

抗てんかん薬レベチラセタムは、アルツハイマー病のマウスモデルで異常な脳波活動を減らし、記憶障害を逆転させることができます. レベチラセタムは、アルツハイマー病の前兆である軽度の認知障害を持つ人々に見られる記憶障害を改善することもできます. レベチラセタムの臨床使用はすでに広く普及しており、国立衛生研究所によって発作の第一選択治療として推奨されています。 レベチラセタムはジェネリック (特許切れ) であり、他の薬物との相互作用は知られておらず、忍容性も良好です。 有望で安価で安全なアプローチは、アルツハイマー病の記憶障害を助けるための治療としてレベチラセタムを使用することかもしれません.

提案されたプロジェクトは、概念研究の証明です。 研究者は、患者が「クロスオーバー」する前に、レベチラセタムまたはプラセボのいずれかを最初に受け取るように、以前の発作歴のないアルツハイマー病患者 30 人を割り当てて、最初にレベチラセタムを受け取った参加者にプラセボを与え、その逆を行いたいと考えています。 レベチラセタムがアルツハイマー病の記憶に及ぼす影響は、いくつかの標準化されたスケールを使用して研究されます. 研究者が開発した、思考の微妙な改善をよりよく検出するためのテストも使用されます。 どの患者がレベチラセタムから最も恩恵を受けるかを予測するのに役立つ可能性のある脳波マーカーがある可能性があるため、研究の開始時に脳波活動を調べるために、患者は脳波と呼ばれる簡単で非侵襲的な検査を受けます.

この研究では、抗てんかん薬がアルツハイマー病患者に有意義な利益をもたらすことができるかどうかを評価します。 この研究が成功した場合、次のステップは、レベチラセタムがアルツハイマー病患者にとって有用で費用対効果の高い治療法であるかどうかを立証するための大規模な研究に急速に進むことです.

主な仮説:

  1. 抗てんかん薬レベチラセタムによる治療は、神経回路網の電気生理学的破壊が状態の病態生理学に寄与するため、アルツハイマー病の認知障害に有益です。
  2. てんかんの高齢者に日常的に利用されている用量でのレベチラセタムによる治療は、アルツハイマー病患者の忍容性が高く、特に気分に悪影響を与えることはありません
  3. 脳波検査 (EEG) は、どのアルツハイマー病患者がレベチラセタムによる治療に特に適しているかを予測するためのバイオマーカーを提供する可能性があります

研究の種類

介入

入学 (実際)

8

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Oxfordshire
      • Oxford、Oxfordshire、イギリス、OX39DU
        • Nuffield Department of Clinical Neuroscience

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

50年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 50歳以上の男女問わず。
  • 軽度から中等度のADと診断されている(MMSE 10~26)
  • 国立老化研究所-アルツハイマー病協会のアルツハイマー病の可能性の基準を満たしています (2011)
  • -アセチルコリンエステラーゼ阻害剤(該当する場合)を含む、現在の定期的な投薬の安定した用量 試験に参加する前の少なくとも4週間。
  • 妊娠の可能性のある女性の参加者と、パートナーが妊娠の可能性のある男性の参加者は、試験中およびその後3か月間、自分またはそのパートナーが効果的な避妊法を使用していることを確認する必要があります。 許容される避妊方法には以下が含まれます。子宮内器具(IUD)または子宮内システム(IUS)の配置;腹式子宮全摘出術;バリア避妊法(コンドームまたは殺精子剤を含む密閉キャップ);精管切除されたパートナーが被験者の唯一のパートナーである場合、男性の不妊手術;真の禁欲、これが被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合(定期的な禁欲と離脱は避妊の方法として受け入れられません)。
  • -参加者は臨床的に許容できる血液および尿検査結果を持っています(クレアチニンクリアランス> 75 ml /分;肝機能検査
  • -治験責任医師の意見では、すべての試験要件を順守することができ、順守する意思があります。
  • -適切な場合、彼または彼女の一般開業医およびコンサルタントに、治験への参加を通知することを許可します。
  • 服薬管理を支援し、家庭訪問中に参加者に同行することをいとわず、利用できる信頼できる介護者。

除外基準:

  • てんかんの既往診断
  • 認知症の原因としてのAD以外の原因の臨床的または検査的証拠
  • -過去3か月以内の重大な腎障害(クレアチニンクリアランスは正常上限の2倍)の検査所見
  • -調査官がコンピューター化されたタッチスクリーンタスクを完了する能力を損なうほど深刻であると判断した視覚または運動障害
  • -過去3か月以内の適応症(てんかん、痛みまたは片頭痛)に対する抗てんかん薬の使用
  • その他の重度の神経学的または病状。 例としては、重大な脳卒中、心不全、慢性腎不全、過去 3 か月以内の慢性肝不全などがあります。
  • 大うつ病またはその他の重大な行動障害
  • -レベチラセタムに対する既知のアレルギーまたはレベチラセタムに対する以前の有害反応の歴史
  • -妊娠中、授乳中、または試験中に妊娠を計画している女性参加者。
  • -試験中に全身麻酔を必要とする予定された選択的手術またはその他の処置。
  • -平均余命が6か月未満の参加者、またはプラセボ薬には不適切です。
  • -治験責任医師の意見では、治験への参加のために参加者を危険にさらす可能性がある、または治験の結果、または治験に参加する参加者の能力に影響を与える可能性があるその他の重大な疾患または障害。
  • -過去12週間に治験薬を含む別の研究試験に参加した参加者 -ADの参加者の介護者
  • 介護者は、研究中の適切なデータ収集を妨げる重大な医学的疾患を患っています

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー割り当て
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:実薬治療群(レベチラセタム)
アクティブ アームでは、ベースラインの訪問後、参加者は 1 週間間隔で 250mg ずつレベチラセタムを 1 日 2 回レベチラセタム 500mg に増量します (2 錠を 1 日 2 回)。 参加者は、レベチラセタム 500mg bd を 4 週間維持し、レベチラセタムを使用してから 8 週間後にさらに完全な評価を受けます。 参加者は、離乳してゼロになるまで、毎週レベチラセタムを 250mg ずつ減量します。
レベチラセタムを 1 日 2 回 500mg (2 錠) まで増量し、続いてレベチラセタム 500mg を 1 日 2 回 4 週間維持し、その後 4 週間かけてゼロまで減量する
プラセボコンパレーター:対照群(プラセボ経口錠剤)
コントロール アームでは、ベースラインの訪問後、参加者はプラセボ (レベチラセタム 250 mg と同じように見えるように製造) を 1 週間間隔で 1 錠ずつ、1 日 2 回 2 錠まで漸増します。 参加者はプラセボで4週間維持され、プラセボ後8週間でさらに完全な評価を受けます。 その後、参加者は、離乳してゼロになるまで、プラセボを毎週 1 錠ずつ減量します。
プラセボを 1 日 2 回 2 錠まで増量し、続いてプラセボ 2 錠を 1 日 2 回で 4 週間維持し、その後 4 週間かけてゼロまで減量する

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
海馬結合のコンピューター化されたテストによって評価されたアルツハイマー病患者の海馬機能に対するレベチラセタムの効果
時間枠:18ヶ月
標準化されたコンピューターベースのテストでの海馬結合の測定値のベースラインからの変化。 参加者には画面にフラクタルが表示され、続いて空白の画面が表示されます。 参加者には、以前に見たフラクタルの 1 つとホイルが表示されます。 参加者は、最初に見たフラクタルを特定し、そのフラクタルを画面上で以前に表示された場所にドラッグする必要があります。 コンピューターは、参加者が以前に見られたフラクタルを正しく識別しているかどうかを評価し、参加者が以前に示されたフラクタルの場所をどれだけ正確に覚えているかを評価します。 調査員は、レベチラセタム/プラセボへの曝露後にフラクタル/フラクタル位置を記憶する精度に変化があるかどうかを評価します
18ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
重篤な有害事象のプロフォーマで報告された、治療に関連する重篤な有害事象のある参加者の数
時間枠:18ヶ月
レベチラセタムの使用が明らかな発作を経験していないAD患者における重大な副作用と関連しているかどうかを判断する
18ヶ月
アルツハイマー病患者の気分に対するレベチラセタムの効果
時間枠:18ヶ月
神経精神医学インベントリのベースラインからの変化を報告している参加者の数
18ヶ月
主な介護者によって評価されたアルツハイマー病患者の生活の質に対するレベチラセタムの効果
時間枠:18ヶ月
認知症重症度評価尺度がベースラインから変化した参加者の数
18ヶ月
アルツハイマー病患者の生活の質に対するレベチラセタムの効果
時間枠:18ヶ月
Euro-QoL (EQ5D) 測定値のベースラインからの変化のある参加者の数
18ヶ月
アルツハイマー病患者における脳波の役割の決定
時間枠:18ヶ月
海馬結合のコンピューターベースのテストによって評価された、認知に対するレベチラセタムの効果と脳波記録の相関
18ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

捜査官

  • スタディディレクター:Arjune Sen, PhD, FRCPE、Nuffield Department of Clinical Neurosciences

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年10月28日

一次修了 (実際)

2022年3月21日

研究の完了 (実際)

2022年3月21日

試験登録日

最初に提出

2018年3月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年3月28日

最初の投稿 (実際)

2018年4月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年4月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年4月23日

最終確認日

2024年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

IPD プランの説明

取り返しのつかないほど匿名化されたデータは、関連する倫理的承認の確保に依存して、他の研究者と共有される可能性があります

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する