Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vyšetřování levetiracetamu u Alzheimerovy choroby (ILiAD)

23. dubna 2024 aktualizováno: University of Oxford

Vyšetřování levetiracetamu u Alzheimerovy choroby (ILiAD): Proof of Concept Study

Cílem navrhované studie je zhodnotit účinek levetiracetamu u pacientů s Alzheimerovou chorobou (AD) ve fázi 2 klinické studie.

Levetiracetam je zavedený antiepileptický lék, který byl schválen NICE (UK) jako léčba první volby pro fokální epilepsii. Levetiracetam je nyní generický a působí, stejně jako všechny antiepileptické léky, stabilizací neuronových sítí. Zdá se však, že levetiracetam je mezi antiepileptiky jedinečný tím, že je schopen stabilizovat aberantní neuronální sítě u Alzheimerovy choroby. Jak na zvířecích modelech AD, tak u pacientů s mírnou kognitivní poruchou může levetiracetam nabídnout kognitivní schopnosti.

Výzkumníci se proto snaží otestovat, zda může levetiracetam prostřednictvím stabilizace neuronových sítí nabídnout přínos kognitivním schopnostem u pacientů s AD.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Laické shrnutí:

Alzheimerova choroba postihuje jen ve Spojeném království asi 800 000 lidí a stojí téměř 23 miliard liber ročně. Jediná v současnosti licencovaná léčba Alzheimerovy choroby nabízí přinejlepším mírný přínos. Záchvaty jsou častější u lidí s Alzheimerovou chorobou a lidé s Alzheimerovou chorobou mohou mít také známky abnormální aktivity mozkových vln, aniž by měli zjevné záchvaty. Záchvaty mohou přispět ke ztrátě nervových buněk a abnormální aktivita mozkových vln může narušit myšlení a paměť. Tato abnormální elektrická aktivita je proto potenciálně důležitým lékovým cílem.

Antiepileptikum Levetiracetam může snížit abnormální aktivitu mozkových vln a zvrátit deficity paměti u myšího modelu Alzheimerovy choroby. Levetiracetam může také zlepšit potíže s pamětí pozorované u lidí s mírnou kognitivní poruchou, která je předstupněm Alzheimerovy choroby. Klinické použití Levetiracetamu je již rozšířeno a doporučuje jej The National Institute of Health and Care Excellence jako léčbu první volby při záchvatech. Levetiracetam je generický (nepatentovaný), není známo, že by interagoval s jinými léky a je dobře snášen. Slibným, levným a bezpečným přístupem by mohlo být použití Levetiracetamu jako léčby na pomoc při potížích s pamětí u Alzheimerovy choroby.

Navržený projekt je dokladem koncepční studie. Vyšetřovatelé si přejí přidělit třicet pacientů s Alzheimerovou chorobou bez předchozího záchvatu, aby zpočátku dostávali buď Levetiracetam, nebo placebo, než pacienti „zkřížili“, aby účastníci, kteří původně dostávali Levetiracetam, dostali placebo a naopak. Účinek, který má levetiracetam na paměť u Alzheimerovy choroby, bude studován pomocí několika standardizovaných škál. Budou také použity testy, které vyšetřovatelé vyvinuli, aby lépe odhalili jemná zlepšení v myšlení. Pacienti budou mít na začátku studie přímý, neinvazivní test nazývaný elektroencefalogram, aby se podíval na jejich aktivitu mozkových vln, protože mohou existovat markery mozkových vln, které mohou pomoci předpovědět, kteří pacienti by měli z Levetiracetamu největší prospěch.

Tato studie hodnotí, zda antiepileptický lék může nabídnout významný přínos pacientům s Alzheimerovou chorobou. Pokud bude tato studie úspěšná, bude dalším krokem rychlý postup do větší studie, která by stanovila, zda může být Levetiracetam užitečnou a nákladově efektivní léčbou pro pacienty s Alzheimerovou chorobou.

Hlavní hypotéza:

  1. Léčba antiepileptikem Levetiracetam bude přínosem pro kognitivní deficity u Alzheimerovy choroby, protože elektrofyziologické narušení neuronových sítí přispívá k patofyziologii stavu.
  2. Léčba levetiracetamem v dávce, která se běžně používá u starších lidí s epilepsií, bude dobře snášena pacienty s Alzheimerovou chorobou a zejména nebude nepříznivě ovlivňovat náladu
  3. Elektroencefalografie (EEG) může nabídnout biomarker k předpovědi, kteří pacienti s Alzheimerovou chorobou by mohli být zvláště vhodní pro léčbu levetiracetamem

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

8

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Spojené království, OX39DU
        • Nuffield Department of Clinical Neuroscience

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

50 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena, 50 let nebo více.
  • Diagnostikována mírná až středně závažná AD (MMSE 10 až 26)
  • Splňuje kritéria asociace National Institute of Aging-Alzheimer's Association pro pravděpodobnou AD (2011)
  • Stabilní dávka současné pravidelné medikace, případně včetně inhibitorů acetylcholinesterázy, po dobu nejméně 4 týdnů před zahájením studie.
  • Ženy v plodném věku a mužští účastníci, jejichž partnerka je v plodném věku, musí být ochotni zajistit, aby oni nebo jejich partner používali účinnou antikoncepci během studie a 3 měsíce poté. Přijatelné formy antikoncepce zahrnují: zavedené používání orálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce; umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS); totální abdominální hysterektomie; bariérové ​​metody antikoncepce (kondom nebo okluzivní čepice se spermicidem); mužská sterilizace, pokud je partner po vasektomii jediným partnerem subjektu; skutečnou abstinenci, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu (periodická abstinence a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce).
  • Účastník má klinicky přijatelné výsledky testů krve a moči (clearance kreatininu >75 ml/min; jaterní testy
  • Podle názoru vyšetřovatele je schopen a ochoten splnit všechny požadavky zkoušky.
  • Ochotný umožnit svému praktickému lékaři a konzultantovi, aby byli informováni o účasti na hodnocení.
  • Spolehlivý pečovatel ochotný a dostupný pomoci s podáváním léků a také doprovázet účastníky při jakýchkoliv domácích návštěvách.

Kritéria vyloučení:

  • Preexistující diagnóza epilepsie
  • Klinický nebo laboratorní důkaz jiné příčiny než AD jako příčiny jejich demence
  • Laboratorní průkaz významného poškození ledvin (clearance kreatininu 2x horní hranice normy) v předchozích třech měsících
  • Zrakové nebo motorické postižení, které vyšetřovatel považuje za dostatečně závažné, aby narušilo schopnost dokončit úkol na počítačové dotykové obrazovce
  • Užívání antiepileptik pro jakoukoli indikaci (epilepsie, bolest nebo migréna) během předchozích tří měsíců
  • Jiný závažný neurologický nebo zdravotní stav. Příklady zahrnují významnou mrtvici, srdeční selhání, chronické selhání ledvin, chronické selhání jater během posledních 3 měsíců
  • Velká deprese nebo jiná významná porucha chování
  • Známá alergie na levetiracetam nebo předchozí nežádoucí reakce na levetiracetam v anamnéze
  • Účastnice, která je těhotná, kojící nebo těhotenství plánuje v průběhu studie.
  • Plánovaná elektivní operace nebo jiné procedury vyžadující celkovou anestezii během studie.
  • Účastník s očekávanou délkou života méně než 6 měsíců nebo je nevhodný pro léčbu placebem.
  • Jakákoli jiná závažná nemoc nebo porucha, která podle názoru zkoušejícího může účastníky vystavit riziku z důvodu účasti ve zkoušce, nebo může ovlivnit výsledek studie nebo schopnost účastníka účastnit se studie.
  • Účastníci, kteří se v posledních 12 týdnech zúčastnili jiného výzkumného hodnocení zahrnujícího hodnocený léčivý přípravek Pečovatel o účastníka s AD
  • Ošetřovatel trpí závažným zdravotním onemocněním, které znemožní adekvátní sběr dat během studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Aktivní léčebné rameno (Levetiracetam)
V aktivní větvi budou účastníci po základní návštěvě titrovat Levetiracetam po 250 mg krocích v intervalech jednoho týdne na Levetiracetam 500 mg dvakrát denně (dvě tablety dvakrát denně). Účastníkům bude udržována léčba Levetiracetamem 500 mg dvakrát denně po dobu čtyř týdnů a další úplné vyšetření bude provedeno 8 týdnů po léčbě Levetiracetamem. Účastníci pak budou každý týden titrovat levetiracetam o 250 mg až do odstavení na nulu.
Lék: Levetiracetam
Zvýšit titraci Levetiracetamu na 500 mg (dvě tablety) dvakrát denně s následnou udržovací dávkou Levetiracetamu 500 mg dvakrát denně po dobu čtyř týdnů a poté titrovat dolů na nulu po dobu čtyř týdnů
Komparátor placeba: Ovládací rameno (placebo perorální tablety)
V kontrolní větvi budou účastníci po základní návštěvě titrovat placebo (vyrobené tak, aby vypadalo stejně jako Levetiracetam 250 mg) v krocích po jedné tabletě v intervalech jednoho týdne až po dvě tablety dvakrát denně. Účastníci budou udržováni na placebu po dobu čtyř týdnů a další úplné hodnocení budou mít 8 týdnů po placebu. Účastníci pak budou každý týden titrovat placebo o jednu tabletu až do odstavení na nulu.
Lék: Placebo perorální tableta
Zvýšit titraci placeba na dvě tablety dvakrát denně s následným udržováním na placebu dvě tablety dvakrát denně po dobu čtyř týdnů a poté titrovat dolů na nulu po dobu čtyř týdnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinek levetiracetamu na funkci hipokampu u pacientů s Alzheimerovou chorobou, jak byl hodnocen počítačovým testem vazby hipokampu
Časové okno: 18 měsíců
Změna od výchozí hodnoty v měření hipokampální vazby na standardizovaném počítačovém testu. Účastníkům se na obrazovce zobrazí fraktály, po nichž bude následovat prázdná obrazovka. Účastníkům se pak zobrazí jeden z fraktálů, které viděli dříve, a fólie. Účastníci budou muset určit, který z fraktálů původně viděli, a poté tento fraktál přetáhnout na obrazovku na místo, kde se objevil předtím. Počítač vyhodnotí, zda účastník správně identifikuje, který fraktál byl dříve viděn, a také posoudí, jak přesně si účastník pamatuje umístění dříve zobrazeného fraktálu. Vyšetřovatelé poté vyhodnotí, zda došlo k nějakým změnám v přesnosti zapamatování fraktálů/fraktální pozice po expozici levetiracetamu/placebu
18 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků se závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou, jak je uvedeno na proformě závažných nežádoucích účinků
Časové okno: 18 měsíců
Zjistit, zda je užívání levetiracetamu spojeno s významnými vedlejšími účinky u pacientů s AD, kteří neprodělali zjevný záchvat
18 měsíců
Účinek levetiracetamu na náladu u pacientů s Alzheimerovou chorobou
Časové okno: 18 měsíců
Počet účastníků hlásících změnu oproti výchozímu stavu v Neuropsychiatrickém inventáři
18 měsíců
Účinek levetiracetamu na kvalitu života u pacientů s Alzheimerovou chorobou podle hodnocení jejich hlavního ošetřovatele
Časové okno: 18 měsíců
Počet účastníků se změnou oproti výchozí hodnotě na stupnici závažnosti demence
18 měsíců
Účinek levetiracetamu na kvalitu života u pacientů s Alzheimerovou chorobou
Časové okno: 18 měsíců
Počet účastníků, u kterých došlo ke změně oproti výchozí hodnotě u měření Euro-QoL (EQ5D).
18 měsíců
Určující úloha elektroencefalogramu u pacientů s Alzheimerovou chorobou
Časové okno: 18 měsíců
Korelace záznamu elektroencefalogramu s účinkem levetiracetamu na kognici, jak byla hodnocena počítačovým testem hipokampální vazby
18 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Oxford

Spolupracovníci

UCB Pharma
Oxford University Hospitals NHS Trust
Oxford Health NHS Foundation Trust
Northumberland, Tyne and Wear NHS Foundation Trust

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Arjune Sen, PhD, FRCPE, Nuffield Department of Clinical Neurosciences

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. října 2018

Primární dokončení (Aktuální)

21. března 2022

Dokončení studie (Aktuální)

21. března 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. března 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. března 2018

První zveřejněno (Aktuální)

5. dubna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRAS 203849
  • 2016-003109-32 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

Je možné, že nenávratně anonymizovaná data budou sdílena s dalšími výzkumníky v závislosti na zajištění příslušného etického souhlasu

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Levetiracetam

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belgium

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit