Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af Levetiracetam i Alzheimers sygdom (ILiAD)

23. april 2024 opdateret af: University of Oxford

En undersøgelse af Levetiracetam i Alzheimers sygdom (ILiAD): en Proof of Concept-undersøgelse

Den foreslåede undersøgelse har til formål at evaluere effekten af ​​Levetiracetam hos patienter med Alzheimers sygdom (AD) i et fase 2 klinisk forsøg.

Levetiracetam er en etableret antiepileptisk medicin, der er blevet godkendt af NICE (UK) som en førstelinjebehandling til fokal epilepsi. Levetiracetam er nu generisk og virker, som alle antiepileptiske lægemidler gør, ved at stabilisere neuronale netværk. Levetiracetam ser dog ud til at være unikt blandt de antiepileptiske lægemidler ved at være i stand til at stabilisere afvigende neuronale netværk ved Alzheimers sygdom. I både dyremodeller af AD og hos patienter med mild kognitiv svækkelse kan Levetiracetam være en fordel for kognitionen.

Efterforskerne sigter derfor efter at teste, om Levetiracetam gennem stabilisering af neuronale netværk kan give gavn for kognition hos patienter med AD.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Læg resumé:

Alzheimers sygdom rammer omkring 800.000 mennesker alene i Storbritannien og koster næsten 23 milliarder pund om året. De eneste i øjeblikket godkendte behandlinger for Alzheimers sygdom tilbyder i bedste fald beskedne fordele. Anfald er mere almindelige hos mennesker med Alzheimers sygdom, og personer med Alzheimers sygdom kan også have tegn på unormal hjernebølgeaktivitet uden at have tydelige anfald. Anfald kan bidrage til tab af nerveceller, og unormal hjernebølgeaktivitet kan forstyrre tænkning og hukommelse. Denne unormale elektriske aktivitet er derfor et potentielt vigtigt lægemiddelmål.

Det antiepileptiske lægemiddel Levetiracetam kan reducere unormal hjernebølgeaktivitet og vende hukommelsessvigt i en musemodel af Alzheimers sygdom. Levetiracetam kan også forbedre hukommelsesbesvær set hos mennesker med mild kognitiv svækkelse, en forløber for Alzheimers sygdom. Klinisk brug af Levetiracetam er allerede udbredt, og det anbefales af National Institute of Health and Care Excellence som en førstelinjebehandling af anfald. Levetiracetam er generisk (off-patent), er ikke kendt for at interagere med andre lægemidler og tolereres godt. En lovende, billig og sikker tilgang kan være at bruge Levetiracetam som en behandling for at hjælpe med hukommelsesbesvær ved Alzheimers sygdom.

Det foreslåede projekt er en proof of concept-undersøgelse. Efterforskerne ønsker at allokere tredive patienter med Alzheimers sygdom uden tidligere anfald til i første omgang at modtage enten Levetiracetam eller placebo før patienterne "cross-over", således at de deltagere, der oprindeligt fik Levetiracetam, derefter får placebo og omvendt. Den effekt, som Levetiracetam har på hukommelsen ved Alzheimers sygdom, vil blive undersøgt ved hjælp af flere standardiserede skalaer. Test, som efterforskerne har udviklet til bedre at opdage subtile forbedringer i tænkning, vil også blive brugt. Patienterne vil have en ligetil, ikke-invasiv test kaldet et elektroencefalogram for at se på deres hjernebølgeaktivitet i starten af ​​undersøgelsen, da der kan være hjernebølgemarkører, der kan hjælpe med at forudsige, hvilke patienter der ville have størst gavn af Levetiracetam.

Denne undersøgelse evaluerer, om en anti-epileptisk medicin kan give en meningsfuld fordel for patienter med Alzheimers sygdom. Hvis denne undersøgelse lykkes, vil næste skridt være hurtigt at gå videre til et større studie for at fastslå, om Levetiracetam kan være en nyttig og omkostningseffektiv behandling for patienter med Alzheimers sygdom.

Hovedhypotese:

  1. Behandling med det antiepileptiske lægemiddel Levetiracetam vil være til gavn for kognitive underskud ved Alzheimers sygdom, fordi elektrofysiologisk forstyrrelse af neuronale netværk bidrager til patofysiologien af ​​tilstanden.
  2. Behandling med Levetiracetam i en dosis, der rutinemæssigt anvendes til ældre mennesker med epilepsi, vil være veltolereret hos patienter med Alzheimers sygdom og vil især ikke påvirke humøret negativt
  3. Elektroencefalografi (EEG) kan tilbyde en biomarkør til at forudsige, hvilke patienter med Alzheimers sygdom der kan være særligt velegnede til behandling med Levetiracetam

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Det Forenede Kongerige, OX39DU
        • Nuffield Department of Clinical Neuroscience

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

50 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde, 50 år eller derover.
  • Diagnosticeret med mild til moderat AD (MMSE 10 til 26)
  • Opfylder National Institute of Aging-Alzheimers Associations kriterier for sandsynlig AD (2011)
  • Stabil dosis af aktuel almindelig medicin, inklusive acetylkolinesterasehæmmere, hvis det er relevant, i mindst 4 uger før forsøgets start.
  • Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder og mandlige deltagere, hvis partner er i den fødedygtige alder, skal være villige til at sikre, at de eller deres partner anvender effektiv prævention under forsøget og i 3 måneder derefter. Acceptable former for prævention omfatter: etableret brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder; placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS); total abdominal hysterektomi; barrieremetoder til prævention (kondom eller okklusiv hætte med spermicid); mandlig sterilisation, hvis den vasektomerede partner er den eneste partner for forsøgspersonen; ægte abstinens, når dette er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil (periodisk abstinens og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder).
  • Deltageren har klinisk acceptable blod- og urintestresultater (kreatininclearance >75 ml/minut; leverfunktionstests
  • Efter efterforskerens mening er i stand til og villig til at overholde alle forsøgskrav.
  • Er villig til at lade hans eller hendes praktiserende læge og konsulent, hvis det er relevant, få besked om deltagelse i forsøget.
  • Pålidelig plejer, der er villig og tilgængelig til at hjælpe med medicinadministration samt til at ledsage deltagere under ethvert hjemmebesøg.

Ekskluderingskriterier:

  • Eksisterende diagnose af epilepsi
  • Klinisk eller laboratoriebevis for en anden årsag end AD som årsag til deres demens
  • Laboratoriebevis for signifikant nedsat nyrefunktion (kreatininclearance 2x øvre normalgrænse) inden for de foregående tre måneder
  • Syns- eller motorisk svækkelse, som efterforskeren anser for alvorlig nok til at svække evnen til at udføre computerbaseret berøringsskærmopgave
  • Brug af antiepileptisk medicin til enhver indikation (epilepsi, smerte eller migræne) inden for de foregående tre måneder
  • Anden alvorlig neurologisk eller medicinsk tilstand. Eksempler omfatter betydeligt slagtilfælde, hjertesvigt, kronisk nyresvigt, kronisk leversvigt inden for de sidste 3 måneder
  • Større depression eller anden væsentlig adfærdsforstyrrelse
  • Kendt allergi over for Levetiracetam eller tidligere bivirkning over for Levetiracetam
  • Kvindelig deltager, der er gravid, ammer eller planlægger graviditet i løbet af forsøget.
  • Planlagt elektiv kirurgi eller andre procedurer, der kræver generel anæstesi under forsøget.
  • Deltager med en forventet levetid på mindre end 6 måneder, eller er uegnet til placebomedicin.
  • Enhver anden væsentlig sygdom eller lidelse, som efter Investigators mening enten kan bringe deltagerne i fare på grund af deltagelse i forsøget eller kan påvirke resultatet af forsøget eller deltagerens mulighed for at deltage i forsøget.
  • Deltagere, der har deltaget i et andet forskningsforsøg, der involverer et forsøgslægemiddel inden for de seneste 12 uger. Pleje af deltager med AD
  • Plejeren har betydelig medicinsk sygdom, der vil udelukke tilstrækkelig datafangst under undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Aktiv behandlingsarm (Levetiracetam)
Når deltagerne er i den aktive arm, vil deltagerne efter et baselinebesøg optitrere Levetiracetam i trin på 250 mg med intervaller på en uge til Levetiracetam 500 mg to gange dagligt (to tabletter to gange dagligt). Deltagerne vil blive opretholdt på Levetiracetam 500 mg bd i fire uger og har en yderligere fuldstændig vurdering 8 uger efter at have været på Levetiracetam. Deltagerne vil derefter nedtitrere Levetiracetam med 250 mg hver uge indtil fravænning til nul.
Medicin: Levetiracetam
At optitrere Levetiracetam til 500 mg (to tabletter) to gange dagligt efterfulgt af vedligeholdelse på Levetiracetam 500 mg to gange dagligt i fire uger og derefter nedtitrere til nul over fire uger
Placebo komparator: Kontrolarm (placebo orale tabletter)
Når deltagerne er i kontrolarmen, vil deltagerne efter et baselinebesøg optitrere placebo (fremstillet til at se identisk med Levetiracetam 250 mg) i trin på én tablet med intervaller på en uge til to tabletter to gange dagligt. Deltagerne vil blive holdt på placebo i fire uger og have en yderligere fuld vurdering 8 uger efter at have været på placebo. Deltagerne vil derefter nedtitrere placebo med én tablet hver uge, indtil de fravænnes til nul.
Medicin: Placebo oral tablet
At optitrere placebo til to tabletter to gange dagligt efterfulgt af vedligeholdelse på placebo to tabletter to gange dagligt i fire uger og derefter nedtitrere til nul over fire uger

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekt af Levetiracetam på hippocampus funktion hos patienter med Alzheimers sygdom vurderet ved en computeriseret test af hippocampus binding
Tidsramme: 18 måneder
Ændring fra baseline i mål for hippocampusbinding på en standardiseret computerbaseret test. Deltagerne vil blive vist fraktaler på en skærm, efterfulgt af en tom skærm. Deltagerne får derefter vist en af ​​de fraktaler, de så tidligere, og en folie. Deltagerne bliver nødt til at identificere, hvilke af fraktalerne de så i første omgang og derefter trække den fraktal på skærmen til det sted, hvor den dukkede op før. Computeren vil vurdere, om deltageren korrekt identificerer, hvilken fraktal der er blevet set tidligere og vurderer også, hvor præcist deltageren husker placeringen af ​​den tidligere viste fraktal. Efterforskerne vil derefter vurdere, om der er nogen ændringer i nøjagtigheden af ​​at huske fraktal/fraktal position efter eksponering for Levetiracetam/placebo
18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsrelaterede alvorlige bivirkninger som rapporteret på de alvorlige bivirkninger proforma
Tidsramme: 18 måneder
For at afgøre, om brugen af ​​Levetiracetam er forbundet med betydelige bivirkninger hos patienter med AD, som ikke har oplevet et åbenlyst anfald
18 måneder
Virkning af Levetiracetam på humør hos patienter med Alzheimers sygdom
Tidsramme: 18 måneder
Antal deltagere, der rapporterer ændring fra baseline på den neuropsykiatriske opgørelse
18 måneder
Virkning af Levetiracetam på livskvaliteten hos patienter med Alzheimers sygdom vurderet af deres hovedplejer
Tidsramme: 18 måneder
Antal deltagere med en ændring fra baseline på Demens Severity Rating Scale
18 måneder
Effekt af Levetiracetam på livskvaliteten hos patienter med Alzheimers sygdom
Tidsramme: 18 måneder
Antal deltagere med en ændring fra baseline på Euro-QoL (EQ5D) målingen
18 måneder
Bestemmelse af elektroencefalogrammets rolle hos patienter med Alzheimers sygdom
Tidsramme: 18 måneder
Korrelation af elektroencefalogramregistrering med virkningen af ​​Levetiracetam på kognition vurderet ved en computerbaseret test af hippocampus binding
18 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Oxford

Samarbejdspartnere

UCB Pharma
Oxford University Hospitals NHS Trust
Oxford Health NHS Foundation Trust
Northumberland, Tyne and Wear NHS Foundation Trust

Efterforskere

  • Studieleder: Arjune Sen, PhD, FRCPE, Nuffield Department of Clinical Neurosciences

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. oktober 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. marts 2022

Studieafslutning (Faktiske)

21. marts 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. marts 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. marts 2018

Først opslået (Faktiske)

5. april 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRAS 203849
  • 2016-003109-32 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

Det er muligt, at uigenkaldeligt anonymiserede data vil blive delt med andre forskere afhængig af at sikre relevant etisk godkendelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Epilepsi

  • Boston Children's Hospital
    Rekruttering
    Registrering og naturhistorie med epilepsi-dyskinesi-syndromer
    Epilepsi | Bevægelsesforstyrrelser | Dyskinesier | Ataksi | Neurologisk lidelse | Chorea | Myoklonus | Dyskinesi | Dystoni lidelse | Epilepsi hos børn | EDS | Bevægelsesforstyrrelser hos børn | Epilepsy-dyskinesi | Epilepsi-dyskinesi synkdom
    Forenede Stater

Kliniske forsøg med Levetiracetam

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uganda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner