A Levetiracetam vizsgálata Alzheimer-kórban (ILiAD)
A Levetiracetam vizsgálata Alzheimer-kórban (ILiAD): a koncepció bizonyítéka
A javasolt vizsgálat célja a Levetiracetam hatásának értékelése Alzheimer-kórban (AD) szenvedő betegeknél egy 2. fázisú klinikai vizsgálatban.
A Levetiracetam egy bevált epilepszia elleni gyógyszer, amelyet a NICE (Egyesült Királyság) jóváhagyott a fokális epilepszia első vonalbeli kezeléseként. A Levetiracetam ma már általános, és az összes epilepszia elleni gyógyszerhez hasonlóan a neuronális hálózatok stabilizálásával fejti ki hatását. A Levetiracetam azonban egyedülállónak tűnik az epilepszia elleni gyógyszerek között, mivel képes stabilizálni az aberráns neuronális hálózatokat Alzheimer-kórban. Mind az AD állatmodelljében, mind az enyhe kognitív károsodásban szenvedő betegeknél a Levetiracetam előnyös lehet a megismerés szempontjából.
A kutatók ezért arra törekednek, hogy megvizsgálják, hogy a levetiracetam az ideghálózatok stabilizálása révén előnyös lehet-e az AD-ben szenvedő betegek megismerésére.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Lay összefoglaló:
Az Alzheimer-kór csak az Egyesült Királyságban körülbelül 800 000 embert érint, és évente csaknem 23 milliárd fontba kerül. Az Alzheimer-kór egyetlen jelenleg engedélyezett kezelési módja a legjobb esetben is szerény előnyökkel jár. A görcsrohamok gyakrabban fordulnak elő Alzheimer-kórban szenvedőknél, és az Alzheimer-kórban szenvedőknél abnormális agyhullám-tevékenységre is utalhatnak anélkül, hogy nyilvánvaló rohamok lennének. A rohamok hozzájárulhatnak az idegsejtek elvesztéséhez, és a rendellenes agyhullám-tevékenység megzavarhatja a gondolkodást és a memóriát. Ez a kóros elektromos aktivitás ezért potenciálisan fontos gyógyszercélpont.
Az epilepszia elleni gyógyszer, a Levetiracetam csökkentheti az abnormális agyhullám-aktivitást és visszafordíthatja a memóriahiányt az Alzheimer-kór egérmodelljében. A levetiracetám javíthatja az enyhe kognitív károsodásban szenvedők memóriazavarait is, amelyek az Alzheimer-kór előfutárai. A Levetiracetam klinikai alkalmazása már széles körben elterjedt, és a National Institute of Health and Care Excellence a görcsrohamok első vonalbeli kezelését javasolja. A levetiracetám generikus (nem szabadalmaztatott), nem ismert, hogy kölcsönhatásba lépne más gyógyszerekkel, és jól tolerálható. Ígéretes, olcsó és biztonságos megközelítés lehet a Levetiracetam alkalmazása Alzheimer-kórban szenvedő memóriazavarok kezelésére.
A javasolt projekt a koncepció tanulmányának bizonyítéka. A vizsgálók harminc olyan Alzheimer-kórban szenvedő beteget kívánnak beosztani, akiknek a kórelőzményében nem szerepelt görcsroham, hogy először Levetiracetamot vagy placebót kapjanak, mielőtt a betegeket „keresztül” kapják, így a kezdetben Levetiracetamot kapó résztvevők placebót kapnak, és fordítva. A Levetiracetamnak a memóriára gyakorolt hatását Alzheimer-kórban számos szabványos skála segítségével fogják tanulmányozni. A kutatók által a gondolkodás finom javulásának jobb észlelésére kifejlesztett teszteket is alkalmazni fogják. A betegeknek egy egyszerű, nem invazív tesztet végeznek, amelyet elektroencefalogramnak neveznek, hogy megvizsgálják agyhullám-aktivitásukat a vizsgálat elején, mivel lehetnek olyan agyhullám-markerek, amelyek segíthetnek előre megjósolni, hogy mely betegek számára előnyös a Levetiracetam.
Ez a tanulmány azt értékeli, hogy az epilepszia elleni gyógyszer jelentős előnyökkel járhat-e az Alzheimer-kórban szenvedő betegek számára. Ha ez a vizsgálat sikeres, a következő lépés egy nagyobb vizsgálat gyors előrehaladása annak megállapítására, hogy a Levetiracetam hasznos és költséghatékony kezelés lehet-e az Alzheimer-kórban szenvedő betegek számára.
Fő hipotézis:
- A Levetiracetam epilepszia elleni gyógyszerrel történő kezelés előnyös lesz az Alzheimer-kór kognitív hiányosságaiban, mivel a neuronális hálózatok elektrofiziológiai zavara hozzájárul az állapot patofiziológiájához.
- Az idős, epilepsziás betegeknél rutinszerűen alkalmazott Levetiracetam-kezelést az Alzheimer-kórban szenvedő betegek jól tolerálják, és különösen nem befolyásolja károsan a hangulatot.
- Az elektroencephalográfia (EEG) biomarkerként szolgálhat annak előrejelzésére, hogy mely Alzheimer-kóros betegek lehetnek különösen alkalmasak a Levetiracetam-kezelésre
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Egyesült Királyság, OX39DU
- Nuffield Department of Clinical Neuroscience
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy nő, 50 éves vagy idősebb.
- Enyhe vagy közepesen súlyos AD-vel diagnosztizálták (MMSE 10-26)
- Megfelel a National Institute of Aging-Alzheimer's Association kritériumainak a valószínű AD-re (2011)
- A jelenlegi rendszeres gyógyszeres adag stabil adagja, beleértve az acetilkolinészteráz-gátlókat is, ha alkalmazható, legalább 4 hétig a vizsgálat megkezdése előtt.
- A fogamzóképes korú női résztvevőknek és a fogamzóképes partnerrel rendelkező férfi résztvevőknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy ők vagy partnerük hatékony fogamzásgátlást alkalmazzanak a vizsgálat során és azt követően 3 hónapig. A fogamzásgátlás elfogadható formái a következők: orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátló módszerek bevett alkalmazása; méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése; teljes hasi méheltávolítás; a fogamzásgátlás gátlási módszerei (óvszer vagy okkluzív sapka spermiciddel); férfisterilizálás, ha a vazectomizált partner az alany egyedüli partnere; valódi absztinencia, ha ez összhangban van az alany preferált és megszokott életmódjával (az időszakos absztinencia és a megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszer).
- A résztvevő vér- és vizeletvizsgálati eredményei klinikailag elfogadhatóak (kreatinin-clearance >75 ml/perc; májfunkciós tesztek
- A Nyomozó véleménye szerint minden tárgyalási követelménynek képes és hajlandó eleget tenni.
- Ha szükséges, lehetővé teszi háziorvosa és tanácsadója számára, hogy értesítsék a vizsgálatban való részvételről.
- Megbízható gondozó, aki kész és kész segíteni a gyógyszerbeadásban, valamint elkíséri a résztvevőket az otthoni látogatások során.
Kizárási kritériumok:
- Az epilepszia már meglévő diagnózisa
- Klinikai vagy laboratóriumi bizonyítékok arra vonatkozóan, hogy a demenciájának oka nem az AD
- Laboratóriumi bizonyítékok jelentős vesekárosodásra (kreatinin-clearance a normál felső határának kétszerese) az elmúlt három hónapban
- Látás- vagy mozgássérülés, amelyet a vizsgáló elég súlyosnak ítél ahhoz, hogy rontsa a számítógépes érintőképernyős feladat végrehajtásának képességét
- Epilepszia elleni gyógyszer alkalmazása bármilyen indikációra (epilepszia, fájdalom vagy migrén) az előző három hónapon belül
- Egyéb súlyos neurológiai vagy egészségügyi állapot. Ilyenek például a jelentős stroke, szívelégtelenség, krónikus veseelégtelenség, krónikus májelégtelenség az elmúlt 3 hónapban
- Súlyos depresszió vagy más jelentős viselkedési zavar
- Ismert allergia a Levetiracetam-ra vagy a kórtörténetben előforduló mellékhatás a Levetiracetam-ra
- Női résztvevő, aki terhes, szoptat vagy terhességet tervez a vizsgálat során.
- Tervezett elektív műtét vagy egyéb általános érzéstelenítést igénylő eljárások a vizsgálat során.
- Résztvevő, akinek a várható élettartama kevesebb, mint 6 hónap, vagy nem megfelelő placebo-kezelésre.
- Bármilyen egyéb jelentős betegség vagy rendellenesség, amely a Vizsgáló véleménye szerint a vizsgálatban való részvétel miatt veszélyeztetheti a résztvevőket, vagy befolyásolhatja a vizsgálat eredményét, illetve a résztvevő vizsgálatban való részvételi képességét.
- Résztvevők, akik az elmúlt 12 hétben részt vettek egy másik, egy vizsgálati gyógyszert magában foglaló kutatásban.
- A gondozó súlyos egészségügyi betegségben szenved, amely kizárja a megfelelő adatgyűjtést a vizsgálat során
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Aktív kezelési kar (levetiracetám)
Amikor az aktív karban van, a kiindulási vizit után a résztvevők 250 mg-os lépésekben, egyhetes időközönként emelik a Levetiracetam adagot naponta kétszer 500 mg-ra (naponta kétszer két tabletta).
A résztvevők napi 500 mg Levetiracetam-kezelésben részesülnek négy hétig, és további teljes körű kivizsgáláson vesznek részt 8 héttel a Levetiracetam szedése után.
A résztvevők ezután minden héten 250 mg-mal csökkentik a Levetiracetam adagot, amíg el nem választják a nullára.
|
A Levetiracetam titrálása napi kétszer 500 mg-ra (két tabletta), majd a Levetiracetam napi kétszeri 500 mg-os fenntartása négy héten keresztül, majd a titrálás nullára négy héten keresztül
|
|
Placebo Comparator: Kontroll kar (placebo orális tabletta)
A kontroll karban egy kiindulási vizit után a résztvevők a placebót (amely a Levetiracetam 250 mg-os kinézetével megegyezően gyártják) egy tabletta lépésenként, egyhetes időközönként napi kétszer két tablettáig titrálják.
A résztvevők négy hétig placebót kapnak, majd 8 héttel a placebót követően további teljes értékelést kapnak.
A résztvevők ezután hetente egy tablettával csökkentik a placebót, amíg el nem választják a nullára.
|
A placebót napi kétszer két tablettára kell emelni, majd fenntartani a placebót napi kétszer két tablettával négy héten keresztül, majd a titrálást nullára csökkenteni négy héten keresztül
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A levetiracetám hatása a hippocampális működésre Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél, a hippocampális kötődés számítógépes tesztjével értékelve
Időkeret: 18 hónap
|
Változás az alapvonalhoz képest a hippocampális kötődés mértékében standardizált számítógépes teszten.
A résztvevőknek fraktálokat mutatnak be egy képernyőn, majd egy üres képernyőt.
A résztvevőknek ezután megjelenik az egyik korábban látott fraktál és egy fólia.
A résztvevőknek azonosítaniuk kell, hogy melyik fraktált látták először, majd húzzák a fraktált a képernyőn arra a helyre, ahol korábban megjelent.
A számítógép felméri, hogy a résztvevő helyesen azonosítja-e, melyik fraktált látta korábban, és azt is, hogy a résztvevő mennyire emlékszik pontosan a korábban bemutatott fraktál helyére.
A vizsgálók ezt követően értékelik, hogy van-e változás a fraktálok/fraktálpozíció emlékezésének pontosságában a Levetiracetam/placebo kezelést követően.
|
18 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezeléssel összefüggő súlyos nemkívánatos eseményeket szenvedő résztvevők száma a súlyos nemkívánatos események előzetes jelentésében
Időkeret: 18 hónap
|
Annak meghatározása, hogy a Levetiracetam alkalmazása jelentős mellékhatásokkal jár-e olyan AD-ben szenvedő betegeknél, akik nem tapasztaltak nyilvánvaló rohamot
|
18 hónap
|
|
A Levetiracetam hatása a hangulatra Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél
Időkeret: 18 hónap
|
Azon résztvevők száma, akik a Neuropsychiatric Inventory kiindulási értékéhez képest változásról számoltak be
|
18 hónap
|
|
A Levetiracetam hatása az Alzheimer-kórban szenvedő betegek életminőségére, főgondozójuk értékelése szerint
Időkeret: 18 hónap
|
Azon résztvevők száma, akik a demencia súlyossági besorolási skáláján az alapvonalhoz képest megváltoztak
|
18 hónap
|
|
A Levetiracetam hatása az Alzheimer-kórban szenvedő betegek életminőségére
Időkeret: 18 hónap
|
Azon résztvevők száma, akik az Euro-QoL (EQ5D) mérőszámban az alapvonalhoz képest megváltoztak
|
18 hónap
|
|
Az elektroencefalogram szerepének meghatározása Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél
Időkeret: 18 hónap
|
Az elektroencefalogram rögzítésének korrelációja a Levetiracetam kognitív hatásával, számítógépes hippocampális kötődési teszttel értékelve
|
18 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Arjune Sen, PhD, FRCPE, Nuffield Department of Clinical Neurosciences
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Sen A, Akinola M, Tai XY, Symmonds M, Davis Jones G, Mura S, Galloway J, Hallam A, Chan JYC, Koychev I, Butler C, Geddes J, Van Der Putt R, Thompson S, Manohar SG, Frangou E, Love S, McShane R, Husain M. An Investigation of Levetiracetam in Alzheimer's Disease (ILiAD): a double-blind, placebo-controlled, randomised crossover proof of concept study. Trials. 2021 Jul 31;22(1):508. doi: 10.1186/s13063-021-05404-4.
- Liu J, Wang LN. Treatment of epilepsy for people with Alzheimer's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2021 May 11;5(5):CD011922. doi: 10.1002/14651858.CD011922.pub4.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRAS 203849
- 2016-003109-32 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .