Levetirasetaamin tutkimus Alzheimerin taudissa (ILiAD)
Levetirasetaamin tutkimus Alzheimerin taudissa (ILiAD): käsitetutkimuksen todiste
Ehdotetulla tutkimuksella pyritään arvioimaan levetirasetaamin vaikutusta Alzheimerin tautia (AD) sairastavilla potilailla vaiheen 2 kliinisessä tutkimuksessa.
Levetirasetaami on vakiintunut epilepsialääke, jonka NICE (Iso-Britannia) on hyväksynyt ensilinjan fokaalisen epilepsian hoitoon. Levetirasetaami on nyt geneerinen ja toimii kuten kaikki epilepsialääkkeet stabiloimalla hermosolujen verkkoja. Levetirasetaami näyttää kuitenkin ainutlaatuiselta epilepsialääkkeiden joukossa, koska se pystyy stabiloimaan poikkeavia hermosolujen verkostoja Alzheimerin taudissa. Levetirasetaami voi edistää kognitiokykyä sekä AD:n eläinmalleissa että potilailla, joilla on lievä kognitiivinen vajaatoiminta.
Siksi tutkijat pyrkivät testaamaan, voiko levetirasetaami hermosolujen verkostojen stabiloinnin kautta tarjota hyötyä AD-potilaiden kognitiolle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Laajen yhteenveto:
Alzheimerin tautia sairastaa noin 800 000 ihmistä pelkästään Isossa-Britanniassa ja se maksaa lähes 23 miljardia puntaa vuodessa. Ainoat tällä hetkellä lisensoidut Alzheimerin taudin hoidot tarjoavat parhaimmillaan vaatimattoman hyödyn. Kohtaukset ovat yleisempiä ihmisillä, joilla on Alzheimerin tauti, ja Alzheimerin tautia sairastavilla ihmisillä voi myös olla merkkejä epänormaalista aivoaaltotoiminnasta ilman ilmeisiä kohtauksia. Kohtaukset voivat edistää hermosolujen menetystä ja epänormaali aivoaaltotoiminta voi häiritä ajattelua ja muistia. Tämä epänormaali sähköinen aktiivisuus on siksi potentiaalisesti tärkeä lääkekohde.
Antiepileptinen lääke Levetirasetaami voi vähentää epänormaalia aivoaaltotoimintaa ja kääntää muistin puutteet Alzheimerin taudin hiirimallissa. Levetirasetaami voi myös parantaa muistivaikeuksia ihmisillä, joilla on lievä kognitiivinen vajaatoiminta, joka on Alzheimerin taudin edeltäjä. Levetirasetaamin kliininen käyttö on jo laajalle levinnyttä, ja National Institute of Health and Care Excellence suosittelee sitä ensimmäisen linjan hoitoon kohtausten hoitoon. Levetirasetaami on geneerinen (ei patentti), sillä ei tiedetä olevan yhteisvaikutuksia muiden lääkkeiden kanssa ja se on hyvin siedetty. Lupaava, halpa ja turvallinen lähestymistapa voisi olla Levetirasetaamin käyttö Alzheimerin taudin muistiongelmien hoitoon.
Ehdotettu hanke on konseptitutkimuksen todiste. Tutkijat haluavat jakaa 30 Alzheimerin tautia sairastavaa potilasta, joilla ei ole aiempia kohtauksia, saamaan aluksi joko levetirasetaamia tai lumelääkettä ennen potilaiden "risteytystä", jotta levetirasetaamia alun perin saaneille osallistujille annetaan sitten lumelääkettä ja päinvastoin. Levetirasetaamin vaikutusta muistiin Alzheimerin taudissa tutkitaan käyttämällä useita standardoituja asteikkoja. Myös testejä, joita tutkijat ovat kehittäneet havaitsemaan paremmin ajattelun hienovaraisia parannuksia, käytetään. Potilaille tehdään suoraviivainen, ei-invasiivinen testi, jota kutsutaan elektroenkefalogrammiksi, jotta he voivat tarkastella heidän aivoaaltotoimintaansa tutkimuksen alussa, koska aivoaaltomarkkereita saattaa olla, jotka voivat auttaa ennustamaan, ketkä potilaat hyötyisivät eniten Levetirasetaamista.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan, voiko epilepsialääkkeistä olla merkittävää hyötyä Alzheimerin tautia sairastaville potilaille. Jos tämä tutkimus onnistuu, seuraava askel on edetä nopeasti suurempaan tutkimukseen sen selvittämiseksi, voiko levetirasetaami olla hyödyllinen ja kustannustehokas hoito Alzheimerin tautia sairastaville potilaille.
Päähypoteesi:
- Hoito epilepsialääkkeellä Levetirasetaami hyödyttää Alzheimerin taudin kognitiivisia puutteita, koska hermosolujen verkostojen sähköfysiologiset häiriöt vaikuttavat tilan patofysiologiaan.
- Levetirasetaamihoito annoksella, jota käytetään rutiininomaisesti ikääntyneillä epilepsiapotilailla, on hyvin siedetty Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla, eikä se vaikuta haitallisesti mielialaan.
- Elektroenkefalografia (EEG) voi tarjota biomarkkerin ennustamaan, mitkä Alzheimerin tautia sairastavat potilaat saattavat olla erityisen sopivia levetirasetaamihoitoon
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Yhdistynyt kuningaskunta, OX39DU
- Nuffield Department of Clinical Neuroscience
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen, 50 vuotta tai vanhempi.
- Diagnoosi lievä tai kohtalainen AD (MMSE 10-26)
- Täyttää National Institute of Aging-Alzheimer's Associationin kriteerit todennäköiselle AD (2011)
- Vakaa annos nykyistä säännöllistä lääkitystä, mukaan lukien asetyylikoliiniesteraasin estäjät tarvittaessa, vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista.
- Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien ja miespuolisten osallistujien, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, on oltava halukkaita varmistamaan, että he tai heidän kumppaninsa käyttävät tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymuotoja ovat: suun kautta otettavien, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien vakiintunut käyttö; kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen; täydellinen vatsan kohdunpoisto; ehkäisymenetelmät (kondomi tai okklusiivinen korkki spermisidillä); miehen sterilisaatio, jos vasektomiasta tehty kumppani on potilaan ainoa kumppani; todellinen raittius, kun tämä on sopusoinnussa potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan kanssa (säännöllinen raittius ja vieroitus ei ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä).
- Osallistujalla on kliinisesti hyväksyttävät veri- ja virtsakokeet (kreatiniinipuhdistuma > 75 ml/min; maksan toimintakokeet
- Tutkijan mielestä pystyy ja haluaa noudattaa kaikkia koevaatimuksia.
- Hän on halukas antamaan tarvittaessa yleislääkärilleen ja konsultilleen ilmoituksen tutkimukseen osallistumisesta.
- Luotettava hoitaja, joka on valmis ja valmiina auttamaan lääkkeiden antamisessa sekä olemaan mukana osallistujien kotikäynneillä.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmin diagnosoitu epilepsia
- Kliininen tai laboratoriotodistus muusta syystä kuin AD:sta heidän dementiansa syynä
- Laboratorionäytöt merkittävästä munuaisten vajaatoiminnasta (kreatiniinipuhdistuma 2x normaalin yläraja) kolmen edellisen kuukauden aikana
- Näkö- tai motorinen vajaatoiminta, jonka tutkija pitää riittävän vakavana heikentääkseen kykyä suorittaa tietokonepohjaista kosketusnäyttötehtävää
- Epilepsialääkkeiden käyttö mihin tahansa indikaatioon (epilepsia, kipu tai migreeni) edellisen kolmen kuukauden aikana
- Muu vakava neurologinen tai lääketieteellinen tila. Esimerkkejä ovat merkittävä aivohalvaus, sydämen vajaatoiminta, krooninen munuaisten vajaatoiminta, krooninen maksan vajaatoiminta viimeisen 3 kuukauden aikana
- Vakava masennus tai muu merkittävä käyttäytymishäiriö
- Tunnettu allergia levetirasetaamille tai aiempi levetirasetaami haittavaikutus
- Naispuolinen osallistuja, joka on raskaana, imettää tai suunnittelee raskautta kokeen aikana.
- Suunniteltu elektiivinen leikkaus tai muut toimenpiteet, jotka vaativat yleisanestesian kokeen aikana.
- Osallistuja, jonka elinajanodote on alle 6 kuukautta tai hän ei sovellu lumelääkitykseen.
- Mikä tahansa muu merkittävä sairaus tai häiriö, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan joko vaarantaa osallistujat tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tutkimuksen tulokseen tai osallistujan kykyyn osallistua tutkimukseen.
- Osallistujat, jotka ovat osallistuneet toiseen tutkimuslääkettä sisältävään tutkimukseen viimeisten 12 viikon aikana AD-potilaan hoitaja
- Omaishoitajalla on vakava sairaus, joka estää riittävän tiedon keräämisen tutkimuksen aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Aktiivinen hoitohaara (levetirasetaami)
Aktiivisessa haarassa osallistujat titraavat levetirasetaamia 250 mg:n portaissa viikon välein 500 mg:aan kahdesti vuorokaudessa (kaksi tablettia kahdesti vuorokaudessa).
Osallistujat saavat Levetirasetaamia 500 mg bd neljän viikon ajan, ja he saavat täyden arvioinnin 8 viikon kuluttua Levetirasetaamihoidon aloittamisesta.
Osallistujat titraavat sitten levetirasetaamia 250 mg:lla joka viikko, kunnes ne ovat vieroitettuja nollaan.
|
Levetirasetaami titrataan 500 mg:aan (kaksi tablettia) kahdesti vuorokaudessa, minkä jälkeen Levetirasetaami 500 mg kahdesti vuorokaudessa neljän viikon ajan ja titrataan sitten nollaan neljän viikon aikana
|
|
Placebo Comparator: Kontrollihaara (plasebo oraaliset tabletit)
Vertailuryhmässä osallistujat titraavat plaseboa (valmistettu näyttämään identtiseksi Levetirasetaami 250 mg:n kanssa) yhden tabletin välein viikon välein kahteen tablettiin kahdesti vuorokaudessa.
Osallistujat saavat lumelääkettä neljän viikon ajan, ja he saavat täyden arvioinnin 8 viikon kuluttua lumelääkkeen saamisesta.
Osallistujat titraavat sitten lumelääkettä yhdellä tabletilla joka viikko, kunnes ne ovat vieroitettuja nollaan.
|
Plaseboa nostetaan kahteen tablettiin kahdesti vuorokaudessa, minkä jälkeen lumelääkettä ylläpidetään kahdella tabletilla kahdesti vuorokaudessa neljän viikon ajan ja lasketaan sitten nollaan neljän viikon aikana
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Levetirasetaamin vaikutus hippokampuksen toimintaan Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla arvioituna tietokoneella tehdyllä hippokampuksen sitoutumistestillä
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Muutos perustasosta hippokampuksen sitoutumisen mittauksissa standardoidussa tietokonepohjaisessa testissä.
Osallistujille näytetään fraktaalit näytöllä, jota seuraa tyhjä näyttö.
Osallistujille näytetään sitten yksi fraktaaleista, joita he näkivät aiemmin, ja folio.
Osallistujien on tunnistettava, mitkä fraktaalit he näkivät alun perin, ja sitten vetää kyseinen fraktaali näytöllä paikkaan, jossa se esiintyi aiemmin.
Tietokone arvioi, tunnistaako osallistuja oikein, minkä fraktaalin on aiemmin nähty, ja myös kuinka tarkasti osallistuja muistaa aiemmin näytetyn fraktaalin sijainnin.
Tämän jälkeen tutkijat arvioivat, onko fraktaalien/fraktaalien sijainnin muistamisen tarkkuudessa muutoksia levetirasetaami/plasebo-altistuksen jälkeen
|
18 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli hoitoon liittyviä vakavia haittatapahtumia, raportoitu vakavien haittatapahtumien esikuvassa
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Sen määrittämiseksi, liittyykö levetirasetaamin käyttöön merkittäviä sivuvaikutuksia AD-potilailla, jotka eivät ole kokeneet avoimia kohtauksia
|
18 kuukautta
|
|
Levetirasetaamin vaikutus mielialaan Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Niiden osallistujien määrä, jotka raportoivat muutoksen lähtötilanteesta neuropsykiatrisessa kartoituksessa
|
18 kuukautta
|
|
Levetirasetaamin vaikutus elämänlaatuun Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla heidän päähoitajansa arvioimana
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Niiden osallistujien määrä, joiden dementian vakavuusluokitusasteikko on muuttunut lähtötilanteesta
|
18 kuukautta
|
|
Levetirasetaamin vaikutus elämänlaatuun Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Niiden osallistujien määrä, joiden lähtötilanne on muuttunut Euro-QoL (EQ5D) -mittauksessa
|
18 kuukautta
|
|
Elektroenkefalogrammin roolin määrittävä rooli Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Elektroenkefalogrammitietojen korrelaatio levetirasetaamin vaikutuksen kanssa kognitioon arvioituna tietokonepohjaisella hippokampuksen sitoutumistestillä
|
18 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Arjune Sen, PhD, FRCPE, Nuffield Department of Clinical Neurosciences
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Sen A, Akinola M, Tai XY, Symmonds M, Davis Jones G, Mura S, Galloway J, Hallam A, Chan JYC, Koychev I, Butler C, Geddes J, Van Der Putt R, Thompson S, Manohar SG, Frangou E, Love S, McShane R, Husain M. An Investigation of Levetiracetam in Alzheimer's Disease (ILiAD): a double-blind, placebo-controlled, randomised crossover proof of concept study. Trials. 2021 Jul 31;22(1):508. doi: 10.1186/s13063-021-05404-4.
- Liu J, Wang LN. Treatment of epilepsy for people with Alzheimer's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2021 May 11;5(5):CD011922. doi: 10.1002/14651858.CD011922.pub4.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRAS 203849
- 2016-003109-32 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .