左乙拉西坦治疗阿尔茨海默病的研究 (ILiAD)
左乙拉西坦治疗阿尔茨海默病 (ILiAD) 的研究：概念验证研究
拟议的研究旨在评估左乙拉西坦在 2 期临床试验中对阿尔茨海默病 (AD) 患者的影响。
左乙拉西坦是一种成熟的抗癫痫药物，已被 NICE（英国）批准为局灶性癫痫的一线治疗药物。 左乙拉西坦现在是仿制药，与所有抗癫痫药物一样，通过稳定神经元网络发挥作用。 然而，左乙拉西坦在能够稳定阿尔茨海默氏病中的异常神经元网络方面似乎在抗癫痫药物中是独一无二的。 在 AD 动物模型和轻度认知障碍患者中，Levetiracetam 都可以改善认知。
因此，研究人员旨在测试左乙拉西坦是否可以通过稳定神经元网络为 AD 患者的认知提供益处。
研究概览
详细说明
躺总结：
阿尔茨海默病仅在英国就影响了大约 800,000 人，每年花费近 230 亿英镑。 目前唯一获得许可的阿尔茨海默病治疗方法充其量只能提供适度的益处。 癫痫发作在阿尔茨海默病患者中更为常见，而阿尔茨海默病患者也可能有异常脑电波活动的证据，但没有明显的癫痫发作。 癫痫发作可能会导致神经细胞丢失，异常的脑电波活动会扰乱思维和记忆。 因此，这种异常的电活动是一个潜在的重要药物靶标。
抗癫痫药物左乙拉西坦可以减少阿尔茨海默病小鼠模型的异常脑电波活动和逆转记忆缺陷。 左乙拉西坦还可以改善轻度认知障碍患者的记忆困难，这是阿尔茨海默病的先兆。 左乙拉西坦的临床应用已经很广泛，美国国家健康与护理卓越研究所推荐将其作为癫痫发作的一线治疗药物。 左乙拉西坦是仿制药（专利到期），不知道它会与任何其他药物发生相互作用，并且耐受性良好。 一种有前途、廉价且安全的方法可能是使用左乙拉西坦作为一种治疗方法来帮助治疗阿尔茨海默病的记忆障碍。
拟议的项目是概念研究的证明。 研究人员希望分配 30 名没有既往癫痫发作史的阿尔茨海默氏病患者，在患者“交叉”之前先接受左乙拉西坦或安慰剂，以便最初接受左乙拉西坦的参与者随后接受安慰剂，反之亦然。 将使用几种标准化量表研究左乙拉西坦对阿尔茨海默病记忆的影响。 还将使用研究人员开发的测试，以更好地检测思维的细微改进。 患者将接受一项称为脑电图的直接、非侵入性测试，以在研究开始时查看他们的脑电波活动，因为可能有脑电波标记可能有助于预测哪些患者将从左乙拉西坦中获益最多。
这项研究评估了一种抗癫痫药物是否可以为阿尔茨海默病患者带来有意义的益处。 如果这项研究成功，下一步将迅速推进到一项更大规模的研究，以确定左乙拉西坦是否可能对阿尔茨海默病患者是一种有用且具有成本效益的治疗方法。
主要假设：
- 用抗癫痫药左乙拉西坦治疗将有益于阿尔茨海默病的认知缺陷，因为神经元网络的电生理破坏有助于该病症的病理生理学。
- 老年癫痫患者常规使用的左乙拉西坦剂量对阿尔茨海默病患者具有良好的耐受性，尤其不会对情绪产生不利影响
- 脑电图 (EEG) 可以提供一种生物标志物来预测哪些阿尔茨海默病患者可能特别适合左乙拉西坦治疗
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Oxfordshire
-
Oxford、Oxfordshire、英国、OX39DU
- Nuffield Department of Clinical Neuroscience
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 男性或女性，50岁或以上。
- 诊断为轻度至中度 AD（MMSE 10 至 26）
- 符合国家老龄化研究所 - 阿尔茨海默氏症协会关于疑似 AD 的标准 (2011)
- 在进入试验前至少 4 周内服用稳定剂量的当前常规药物，包括乙酰胆碱酯酶抑制剂（如果适用）。
- 有生育潜力的女性参与者和其伴侣有生育潜力的男性参与者必须愿意确保他们或他们的伴侣在试验期间和之后的 3 个月内使用有效的避孕措施。 可接受的避孕方式包括： 确定使用口服、注射或植入激素避孕方法；放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)；全腹子宫切除术；屏障避孕方法（避孕套或带有杀精子剂的封闭帽）；男性绝育，如果输精管切除术的伴侣是受试者的唯一伴侣；真正的禁欲，当这符合受试者的首选和通常的生活方式时（定期禁欲和戒断是不可接受的避孕方法）。
- 参与者具有临床上可接受的血液和尿液检测结果（肌酐清除率 >75 毫升/分钟；肝功能检测
- 调查员认为，能够并愿意遵守所有试验要求。
- 如果合适，愿意通知他或她的全科医生和顾问参与试验。
- 可靠的护理人员愿意并可以协助药物管理，并在任何家访期间陪伴参与者。
排除标准：
- 预先诊断为癫痫
- AD 以外的其他原因的临床或实验室证据是他们痴呆的原因
- 前三个月内有明显肾功能损害的实验室证据（肌酐清除率是正常上限的 2 倍）
- 调查员认为严重到足以削弱完成基于计算机的触摸屏任务的能力的视觉或运动障碍
- 在过去三个月内因任何适应症（癫痫、疼痛或偏头痛）使用过抗癫痫药物
- 其他严重的神经或医学状况。 示例包括过去 3 个月内严重中风、心力衰竭、慢性肾功能衰竭、慢性肝功能衰竭
- 重度抑郁症或其他严重的行为障碍
- 已知对左乙拉西坦过敏或既往对左乙拉西坦有不良反应史
- 在试验过程中怀孕、哺乳或计划怀孕的女性参与者。
- 预定择期手术或其他在试验期间需要全身麻醉的手术。
- 预期寿命少于 6 个月或不适合服用安慰剂的参与者。
- 研究者认为可能使参与者因参与试验而面临风险，或可能影响试验结果或参与者参与试验的能力的任何其他重大疾病或病症。
- 在过去 12 周内参加过另一项涉及研究性医药产品的研究试验的参与者 患有 AD 的参与者的照顾者
- 照顾者患有严重的疾病，将无法在研究期间获取足够的数据
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：主动治疗组（左乙拉西坦）
在活动组中，在基线访问后，参与者将每隔一周以 250 毫克的步长将左乙拉西坦滴定至每天两次左乙拉西坦 500 毫克（每天两次两片）。
参与者将维持左乙拉西坦 500mg bd 四个星期，并在服用左乙拉西坦后 8 周进行进一步的全面评估。
然后，参与者每周将左乙拉西坦滴定 250 毫克，直至断奶至零。
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每天两次将左乙拉西坦剂量上调至 500 毫克（两片），然后维持左乙拉西坦剂量为 500 毫克，每天两次，持续四个星期，然后在四个星期内将剂量下调至零
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安慰剂比较：对照组（安慰剂口服片剂）
当在对照组中时，在基线访问后，参与者将以一周为间隔的一次片剂步骤将安慰剂（制造成看起来与左乙拉西坦 250mg 相同）滴定至每天两次两次片剂。
参与者将继续服用安慰剂 4 周，并在服用安慰剂 8 周后进行进一步的全面评估。
然后，参与者每周将安慰剂滴定一粒药片，直到断奶至零。
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每天两次将安慰剂滴定至两片，然后维持安慰剂每天两次两片，持续四个星期，然后在四个星期内滴定至零
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过海马结合计算机化测试评估左乙拉西坦对阿尔茨海默病患者海马功能的影响
大体时间：18个月
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在基于标准化计算机的测试中，海马体结合测量值相对于基线的变化。
参与者将在屏幕上看到分形，然后是空白屏幕。
然后将向参与者展示他们之前看到的分形之一和一张箔纸。
参与者必须确定他们最初看到的是哪个分形，然后将屏幕上的那个分形拖到它之前出现的位置。
计算机将评估参与者是否正确识别出之前看到过的分形，并评估参与者记住之前显示的分形位置的准确程度。
然后，研究人员将评估接触左乙拉西坦/安慰剂后记忆分形/分形位置的准确性是否有任何变化
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18个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在严重不良事件形式上报告的与治疗相关的严重不良事件的参与者人数
大体时间：18个月
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确定左乙拉西坦的使用是否与未经历过明显癫痫发作的 AD 患者的显着副作用相关
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18个月
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左乙拉西坦对阿尔茨海默病患者情绪的影响
大体时间：18个月
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报告神经精神清单基线变化的参与者人数
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18个月
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主要照顾者评估左乙拉西坦对阿尔茨海默病患者生活质量的影响
大体时间：18个月
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痴呆症严重程度评定量表基线发生变化的参与者人数
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18个月
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左乙拉西坦对阿尔茨海默病患者生活质量的影响
大体时间：18个月
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Euro-QoL (EQ5D) 衡量基线发生变化的参与者人数
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18个月
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确定脑电图在阿尔茨海默病患者中的作用
大体时间：18个月
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通过基于计算机的海马结合测试评估脑电图记录与左乙拉西坦对认知影响的相关性
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18个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 研究主任：Arjune Sen, PhD, FRCPE、Nuffield Department of Clinical Neurosciences
出版物和有用的链接
一般刊物
- Sen A, Akinola M, Tai XY, Symmonds M, Davis Jones G, Mura S, Galloway J, Hallam A, Chan JYC, Koychev I, Butler C, Geddes J, Van Der Putt R, Thompson S, Manohar SG, Frangou E, Love S, McShane R, Husain M. An Investigation of Levetiracetam in Alzheimer's Disease (ILiAD): a double-blind, placebo-controlled, randomised crossover proof of concept study. Trials. 2021 Jul 31;22(1):508. doi: 10.1186/s13063-021-05404-4.
- Liu J, Wang LN. Treatment of epilepsy for people with Alzheimer's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2021 May 11;5(5):CD011922. doi: 10.1002/14651858.CD011922.pub4.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- IRAS 203849
- 2016-003109-32 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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