Une enquête sur le lévétiracétam dans la maladie d'Alzheimer (ILiAD)
Une enquête sur le lévétiracétam dans la maladie d'Alzheimer (ILiAD) : une étude de preuve de concept
L'étude proposée vise à évaluer l'effet du lévétiracétam chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer (MA) dans un essai clinique de phase 2.
Le lévétiracétam est un médicament anti-épileptique établi qui a été approuvé par le NICE (Royaume-Uni) comme traitement de première ligne pour l'épilepsie focale. Le lévétiracétam est désormais générique et agit, comme tous les antiépileptiques, en stabilisant les réseaux neuronaux. Cependant, le lévétiracétam semble unique parmi les médicaments antiépileptiques en ce qu'il est capable de stabiliser les réseaux neuronaux aberrants dans la maladie d'Alzheimer. Dans les modèles animaux de la MA et chez les patients présentant une déficience cognitive légère, le lévétiracétam peut offrir des avantages pour la cognition.
Les chercheurs visent donc à tester si le lévétiracétam, par la stabilisation des réseaux neuronaux, peut offrir un bénéfice cognitif chez les patients atteints de MA.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Résumé simplifié :
La maladie d'Alzheimer touche environ 800 000 personnes rien qu'au Royaume-Uni et coûte près de 23 milliards de livres sterling par an. Les seuls traitements actuellement homologués pour la maladie d'Alzheimer offrent au mieux des avantages modestes. Les crises sont plus fréquentes chez les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer et les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer peuvent également présenter des signes d'activité anormale des ondes cérébrales sans avoir de crises évidentes. Les convulsions peuvent contribuer à la perte de cellules nerveuses et une activité anormale des ondes cérébrales peut perturber la pensée et la mémoire. Cette activité électrique anormale est donc une cible médicamenteuse potentiellement importante.
Le médicament antiépileptique Lévétiracétam peut réduire l'activité anormale des ondes cérébrales et inverser les déficits de mémoire dans un modèle murin de la maladie d'Alzheimer. Le lévétiracétam peut également améliorer les troubles de la mémoire observés chez les personnes atteintes de troubles cognitifs légers, un précurseur de la maladie d'Alzheimer. L'utilisation clinique du lévétiracétam est déjà répandue et il est recommandé par le National Institute of Health and Care Excellence comme traitement de première intention des convulsions. Le lévétiracétam est générique (hors brevet), n'est pas connu pour interagir avec d'autres médicaments et est bien toléré. Une approche prometteuse, peu coûteuse et sûre pourrait consister à utiliser le lévétiracétam comme traitement pour aider les troubles de la mémoire dans la maladie d'Alzheimer.
Le projet proposé est une étude de preuve de concept. Les enquêteurs souhaitent allouer trente patients atteints de la maladie d'Alzheimer sans antécédent de crise pour recevoir initialement soit du lévétiracétam soit un placebo avant que les patients ne « croisent » afin que les participants qui ont initialement reçu du lévétiracétam reçoivent ensuite un placebo et vice-versa. L'effet du lévétiracétam sur la mémoire dans la maladie d'Alzheimer sera étudié à l'aide de plusieurs échelles standardisées. Des tests que les enquêteurs ont mis au point pour mieux détecter les améliorations subtiles de la pensée seront également utilisés. Les patients subiront un test simple et non invasif appelé électroencéphalogramme pour examiner leur activité d'ondes cérébrales au début de l'étude, car il peut y avoir des marqueurs d'ondes cérébrales qui pourraient aider à prédire quels patients bénéficieraient le plus du lévétiracétam.
Cette étude évalue si un médicament antiépileptique peut offrir des avantages significatifs aux patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Si cette étude réussit, la prochaine étape consistera à passer rapidement à une étude plus vaste pour déterminer si le lévétiracétam peut être un traitement utile et rentable pour les patients atteints de la maladie d'Alzheimer.
Hypothèse principale :
- Le traitement avec le médicament antiépileptique Lévétiracétam sera bénéfique pour les déficits cognitifs dans la maladie d'Alzheimer car la perturbation électrophysiologique des réseaux neuronaux contribue à la physiopathologie de la maladie.
- Le traitement par Lévétiracétam à une dose couramment utilisée chez les personnes âgées atteintes d'épilepsie sera bien toléré chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer et, en particulier, n'affectera pas l'humeur.
- L'électroencéphalographie (EEG) peut offrir un biomarqueur pour prédire quels patients atteints de la maladie d'Alzheimer pourraient être particulièrement adaptés au traitement par le lévétiracétam
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Royaume-Uni, OX39DU
- Nuffield Department of Clinical Neuroscience
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou Femme, 50 ans ou plus.
- Diagnostiqué avec une MA légère à modérée (MMSE 10 à 26)
- Répond aux critères de la maladie d'Alzheimer probable de l'Institut national du vieillissement et de l'Alzheimer's Association (2011)
- Dose stable de médicaments réguliers actuels, y compris les inhibiteurs de l'acétylcholinestérase, le cas échéant, pendant au moins 4 semaines avant l'entrée à l'essai.
- Les participantes en âge de procréer et les participants masculins dont le partenaire est en âge de procréer doivent être disposés à s'assurer qu'eux-mêmes ou leur partenaire utilisent une contraception efficace pendant l'essai et pendant les 3 mois suivants. Les formes acceptables de contraception comprennent : l'utilisation établie de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées ; placement d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (IUS); hystérectomie abdominale totale; les méthodes barrières de contraception (préservatif ou cape occlusive avec spermicide) ; la stérilisation masculine, si le partenaire vasectomisé est le seul partenaire du sujet ; l'abstinence vraie, lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet (l'abstinence périodique et le sevrage ne sont pas des méthodes de contraception acceptables).
- Le participant a des résultats d'analyses de sang et d'urine cliniquement acceptables (clairance de la créatinine > 75 ml/minute ; tests de la fonction hépatique
- De l'avis de l'enquêteur, est capable et disposé à se conformer à toutes les exigences de l'essai.
- Disposé à permettre à son médecin généraliste et consultant, le cas échéant, d'être informé de sa participation à l'essai.
- Soignant fiable disposé et disponible pour aider à l'administration des médicaments ainsi qu'à accompagner les participants lors des visites à domicile.
Critère d'exclusion:
- Diagnostic préexistant d'épilepsie
- Preuve clinique ou de laboratoire d'une cause autre que la maladie d'Alzheimer comme cause de leur démence
- Preuve en laboratoire d'une insuffisance rénale significative (clairance de la créatinine 2x limite supérieure de la normale) au cours des trois mois précédents
- Déficience visuelle ou motrice que l'enquêteur juge suffisamment grave pour altérer la capacité d'effectuer une tâche informatisée sur écran tactile
- Utilisation de médicaments antiépileptiques pour toute indication (épilepsie, douleur ou migraine) au cours des trois derniers mois
- Autre affection neurologique ou médicale grave. Les exemples incluent un accident vasculaire cérébral important, une insuffisance cardiaque, une insuffisance rénale chronique, une insuffisance hépatique chronique au cours des 3 derniers mois
- Dépression majeure ou autre trouble comportemental important
- Allergie connue au lévétiracétam ou antécédent de réaction indésirable au lévétiracétam
- Participante enceinte, allaitante ou planifiant une grossesse au cours de l'essai.
- Chirurgie élective programmée ou autres procédures nécessitant une anesthésie générale pendant l'essai.
- Participant dont l'espérance de vie est inférieure à 6 mois ou qui ne convient pas au médicament placebo.
- Toute autre maladie ou trouble important qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre les participants en danger en raison de leur participation à l'essai, soit influencer le résultat de l'essai ou la capacité du participant à participer à l'essai.
- Participants ayant participé à un autre essai de recherche impliquant un médicament expérimental au cours des 12 dernières semaines Soignant d'un participant atteint de MA
- Le soignant a une maladie grave qui empêchera une saisie adéquate des données pendant l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras de traitement actif (lévétiracétam)
Dans le bras actif, après une visite de référence, les participants augmenteront le titre du lévétiracétam par paliers de 250 mg à des intervalles d'une semaine jusqu'au lévétiracétam 500 mg deux fois par jour (deux comprimés deux fois par jour).
Les participants seront maintenus sous lévétiracétam 500 mg bd pendant quatre semaines et subiront une nouvelle évaluation complète 8 semaines après avoir pris du lévétiracétam.
Les participants diminueront ensuite le titre du lévétiracétam de 250 mg chaque semaine jusqu'à ce qu'ils soient sevrés à zéro.
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Pour augmenter le titre du lévétiracétam à 500 mg (deux comprimés) deux fois par jour, suivi d'un entretien avec du lévétiracétam à 500 mg deux fois par jour pendant quatre semaines, puis réduire à néant pendant quatre semaines
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Comparateur placebo: Groupe témoin (comprimés oraux placebo)
Dans le groupe témoin, après une visite de référence, les participants doseront le placebo (fabriqué pour ressembler au lévétiracétam 250 mg) par étapes d'un comprimé à des intervalles d'une semaine à deux comprimés deux fois par jour.
Les participants seront maintenus sous placebo pendant quatre semaines et subiront une nouvelle évaluation complète 8 semaines après avoir été sous placebo.
Les participants réduiront ensuite le placebo d'un comprimé par semaine jusqu'à ce qu'ils soient sevrés à zéro.
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Pour augmenter le titre du placebo à deux comprimés deux fois par jour, suivi d'un entretien avec le placebo deux comprimés deux fois par jour pendant quatre semaines, puis réduire à néant pendant quatre semaines
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Effet du lévétiracétam sur la fonction hippocampique chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer, évalué par un test informatisé de liaison à l'hippocampe
Délai: 18 mois
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Changement par rapport au départ dans les mesures de la liaison hippocampique sur un test informatique standardisé.
Les participants verront des fractales sur un écran, suivi d'un écran vide.
Les participants se verront ensuite montrer l'une des fractales qu'ils ont vues précédemment et une feuille.
Les participants devront identifier laquelle des fractales ils ont vues initialement, puis faire glisser cette fractale sur l'écran jusqu'à l'endroit où elle est apparue auparavant.
L'ordinateur évaluera si le participant identifie correctement quelle fractale a été vue précédemment et évaluera également avec quelle précision le participant se souvient de l'emplacement de la fractale précédemment montrée.
Les enquêteurs évalueront ensuite s'il y a des changements dans la précision de la mémorisation des fractales/position fractale après exposition au lévétiracétam/placebo
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18 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables graves liés au traitement, comme indiqué sur le formulaire des événements indésirables graves
Délai: 18 mois
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Déterminer si l'utilisation du lévétiracétam est associée à des effets secondaires importants chez les patients atteints de MA qui n'ont pas subi de crise manifeste
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18 mois
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Effet du lévétiracétam sur l'humeur chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer
Délai: 18 mois
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Nombre de participants signalant un changement par rapport au départ dans l'inventaire neuropsychiatrique
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18 mois
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Effet du lévétiracétam sur la qualité de vie des patients atteints de la maladie d'Alzheimer telle qu'évaluée par leur soignant principal
Délai: 18 mois
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Nombre de participants avec un changement par rapport au départ sur l'échelle d'évaluation de la gravité de la démence
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18 mois
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Effet du lévétiracétam sur la qualité de vie des patients atteints de la maladie d'Alzheimer
Délai: 18 mois
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Nombre de participants avec un changement par rapport à la ligne de base sur la mesure Euro-QoL (EQ5D)
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18 mois
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Rôle déterminant de l'électroencéphalogramme chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer
Délai: 18 mois
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Corrélation de l'enregistrement de l'électroencéphalogramme avec l'effet du lévétiracétam sur la cognition, tel qu'évalué par un test informatisé de liaison à l'hippocampe
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18 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Arjune Sen, PhD, FRCPE, Nuffield Department of Clinical Neurosciences
Publications et liens utiles
Publications générales
- Sen A, Akinola M, Tai XY, Symmonds M, Davis Jones G, Mura S, Galloway J, Hallam A, Chan JYC, Koychev I, Butler C, Geddes J, Van Der Putt R, Thompson S, Manohar SG, Frangou E, Love S, McShane R, Husain M. An Investigation of Levetiracetam in Alzheimer's Disease (ILiAD): a double-blind, placebo-controlled, randomised crossover proof of concept study. Trials. 2021 Jul 31;22(1):508. doi: 10.1186/s13063-021-05404-4.
- Liu J, Wang LN. Treatment of epilepsy for people with Alzheimer's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2021 May 11;5(5):CD011922. doi: 10.1002/14651858.CD011922.pub4.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IRAS 203849
- 2016-003109-32 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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