Badanie lewetyracetamu w chorobie Alzheimera (ILiAD)
Badanie lewetyracetamu w chorobie Alzheimera (ILiAD): badanie potwierdzające słuszność koncepcji
Proponowane badanie ma na celu ocenę wpływu lewetyracetamu na pacjentów z chorobą Alzheimera (AD) w badaniu klinicznym fazy 2.
Lewetyracetam jest uznanym lekiem przeciwpadaczkowym, który został zatwierdzony przez NICE (Wielka Brytania) jako lek pierwszego rzutu w leczeniu padaczki ogniskowej. Levetiracetam jest obecnie lekiem generycznym i działa, tak jak wszystkie leki przeciwpadaczkowe, poprzez stabilizację sieci neuronowych. Jednak lewetyracetam wydaje się wyjątkowy wśród leków przeciwpadaczkowych, ponieważ jest w stanie stabilizować nieprawidłowe sieci neuronowe w chorobie Alzheimera. Zarówno w modelach zwierzęcych AD, jak i u pacjentów z łagodnymi zaburzeniami funkcji poznawczych, lewetyracetam może korzystnie wpływać na funkcje poznawcze.
Celem badaczy jest zatem sprawdzenie, czy lewetyracetam, poprzez stabilizację sieci neuronowych, może korzystnie wpływać na funkcje poznawcze u pacjentów z AD.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Podsumowanie lajków:
Choroba Alzheimera dotyka około 800 000 osób w samej Wielkiej Brytanii i kosztuje prawie 23 miliardy funtów rocznie. Jedyne obecnie licencjonowane metody leczenia choroby Alzheimera oferują w najlepszym wypadku niewielkie korzyści. Napady są częstsze u osób z chorobą Alzheimera, a osoby z chorobą Alzheimera mogą również wykazywać oznaki nieprawidłowej aktywności fal mózgowych bez wyraźnych napadów. Napady padaczkowe mogą przyczyniać się do utraty komórek nerwowych, a nieprawidłowa aktywność fal mózgowych może zakłócać myślenie i pamięć. Ta nieprawidłowa aktywność elektryczna jest zatem potencjalnie ważnym celem leków.
Levetiracetam, lek przeciwpadaczkowy, może zmniejszać nieprawidłową aktywność fal mózgowych i odwracać deficyty pamięci w mysim modelu choroby Alzheimera. Lewetyracetam może również poprawiać problemy z pamięcią obserwowane u osób z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi, będącymi prekursorami choroby Alzheimera. Kliniczne zastosowanie lewetyracetamu jest już szeroko rozpowszechnione i jest zalecane przez National Institute of Health and Care Excellence jako lek pierwszego rzutu w przypadku napadów padaczkowych. Levetiracetam jest lekiem generycznym (nieobjętym patentem), nie wiadomo, czy wchodzi w interakcje z innymi lekami i jest dobrze tolerowany. Obiecującym, tanim i bezpiecznym podejściem może być zastosowanie lewetyracetamu jako leku wspomagającego problemy z pamięcią w chorobie Alzheimera.
Proponowany projekt jest studium koncepcyjnym. Badacze chcą przydzielić trzydziestu pacjentów z chorobą Alzheimera bez napadów padaczkowych w wywiadzie, aby początkowo otrzymywali lewetiracetam lub placebo, zanim pacjenci „przejdą na drugą stronę”, tak aby uczestnicy, którzy początkowo otrzymywali lewetiracetam, otrzymywali następnie placebo i odwrotnie. Wpływ lewetyracetamu na pamięć w chorobie Alzheimera będzie badany przy użyciu kilku standardowych skal. Wykorzystane zostaną również testy opracowane przez badaczy w celu lepszego wykrywania subtelnych usprawnień w myśleniu. Na początku badania pacjenci zostaną poddani prostemu, nieinwazyjnemu badaniu zwanemu elektroencefalogramem, aby ocenić aktywność fal mózgowych, ponieważ mogą istnieć markery fal mózgowych, które mogą pomóc przewidzieć, którzy pacjenci odniosą największe korzyści z leczenia lewetyracetamem.
To badanie ocenia, czy lek przeciwpadaczkowy może przynieść znaczące korzyści pacjentom z chorobą Alzheimera. Jeśli to badanie zakończy się sukcesem, następnym krokiem będzie szybkie przejście do większego badania w celu ustalenia, czy lewetyracetam może być użytecznym i opłacalnym sposobem leczenia pacjentów z chorobą Alzheimera.
Główna hipoteza:
- Leczenie lekiem przeciwpadaczkowym Lewetyracetam będzie korzystne w przypadku deficytów poznawczych w chorobie Alzheimera, ponieważ elektrofizjologiczne zakłócenia sieci neuronalnych przyczyniają się do patofizjologii tego stanu.
- Leczenie lewetyracetamem w dawce rutynowo stosowanej u osób w podeszłym wieku z padaczką będzie dobrze tolerowane przez pacjentów z chorobą Alzheimera, a w szczególności nie wpłynie niekorzystnie na nastrój
- Elektroencefalografia (EEG) może być biomarkerem pozwalającym przewidzieć, którzy pacjenci z chorobą Alzheimera mogą być szczególnie nadawani do leczenia lewetyracetamem
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Zjednoczone Królestwo, OX39DU
- Nuffield Department of Clinical Neuroscience
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna lub kobieta, 50 lat lub więcej.
- Zdiagnozowano łagodną do umiarkowanej AD (MMSE 10 do 26)
- Spełnia kryteria National Institute of Aging-Alzheimer's Association dotyczące prawdopodobnej AD (2011)
- Stabilna dawka aktualnie przyjmowanych regularnie leków, w tym inhibitorów acetylocholinoesterazy, jeśli dotyczy, przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania.
- Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni, których partner może zajść w ciążę, muszą być gotowi zapewnić, że oni lub ich partner będą stosować skuteczną antykoncepcję podczas badania i przez 3 miesiące po jego zakończeniu. Dopuszczalne formy antykoncepcji obejmują: ustalone stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji; umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS); całkowita histerektomia brzuszna; barierowe metody antykoncepcji (prezerwatywa lub kapturek ze środkiem plemnikobójczym); sterylizacja męska, jeśli partner po wazektomii jest jedynym partnerem podmiotu; prawdziwa abstynencja, gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjentki (okresowa abstynencja i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji).
- Uczestnik ma klinicznie akceptowalne wyniki badań krwi i moczu (klirens kreatyniny >75 ml/min; testy czynnościowe wątroby
- W opinii Badacza jest w stanie i chce spełnić wszystkie wymagania dotyczące badania.
- Chęć umożliwienia swojemu lekarzowi pierwszego kontaktu i konsultantowi, jeśli to stosowne, powiadomienia o udziale w badaniu.
- Rzetelny opiekun chętny i dostępny do pomocy przy podawaniu leków, jak również do towarzyszenia uczestnikom podczas wizyt domowych.
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza diagnoza padaczki
- Kliniczne lub laboratoryjne dowody na przyczynę inną niż AD jako przyczynę otępienia
- Laboratoryjne dowody na znaczną niewydolność nerek (klirens kreatyniny 2x górna granica normy) w ciągu ostatnich trzech miesięcy
- Upośledzenie wzroku lub motoryki, które badacz uzna za wystarczająco poważne, aby upośledzić zdolność do wykonania komputerowego zadania na ekranie dotykowym
- Stosowanie leków przeciwpadaczkowych z jakiegokolwiek wskazania (padaczka, ból lub migrena) w ciągu ostatnich trzech miesięcy
- Inny ciężki stan neurologiczny lub medyczny. Przykłady obejmują znaczny udar, niewydolność serca, przewlekłą niewydolność nerek, przewlekłą niewydolność wątroby w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Duża depresja lub inne znaczące zaburzenia zachowania
- Znana alergia na lewetyracetam lub wcześniejsza reakcja niepożądana na lewetyracetam
- Uczestniczka, która jest w ciąży, karmi piersią lub planuje ciążę w trakcie badania.
- Zaplanowana planowa operacja lub inne zabiegi wymagające znieczulenia ogólnego podczas badania.
- Uczestnik, którego oczekiwana długość życia jest krótsza niż 6 miesięcy lub nie nadaje się do przyjmowania placebo.
- Każda inna istotna choroba lub zaburzenie, które w opinii Badacza mogą narazić uczestników na ryzyko związane z udziałem w badaniu lub mogą mieć wpływ na wynik badania lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
- Uczestnicy, którzy brali udział w innym badaniu badawczym z udziałem badanego produktu leczniczego w ciągu ostatnich 12 tygodni Opiekun uczestnika z AZS
- Opiekun cierpi na poważną chorobę medyczną, która uniemożliwi odpowiednie gromadzenie danych podczas badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię aktywnego leczenia (lewetyracetam)
W ramieniu aktywnym, po wizycie początkowej, uczestnicy będą zwiększać dawkę lewetyracetamu w krokach po 250 mg w odstępach jednego tygodnia do 500 mg lewetyracetamu dwa razy dziennie (dwie tabletki dwa razy dziennie).
Uczestnicy będą otrzymywać Levetiracetam w dawce 500 mg dwa razy na dobę przez cztery tygodnie, a po 8 tygodniach od przyjęcia Levetiracetamu zostanie przeprowadzona pełna ocena.
Następnie uczestnicy będą zmniejszać dawkę lewetyracetamu o 250 mg co tydzień, aż do zera.
|
Zwiększenie dawki lewetyracetamu do 500 mg (dwie tabletki) dwa razy dziennie, a następnie utrzymanie dawki 500 mg lewetyracetamu dwa razy dziennie przez cztery tygodnie, a następnie zmniejszenie do zera przez cztery tygodnie
|
|
Komparator placebo: Ramię kontrolne (tabletki placebo)
W ramieniu kontrolnym, po wizycie początkowej, uczestnicy będą zwiększać dawkę placebo (o wyglądzie identycznym z Levetiracetam 250 mg) w odstępach od jednej tabletki w odstępach jednego tygodnia do dwóch tabletek dwa razy dziennie.
Uczestnicy pozostaną na placebo przez cztery tygodnie i przejdą dalszą pełną ocenę po 8 tygodniach od przyjęcia placebo.
Uczestnicy będą następnie zmniejszać miareczkowanie placebo o jedną tabletkę co tydzień, aż do zera.
|
Zwiększenie dawki placebo do dwóch tabletek dwa razy na dobę, a następnie utrzymanie placebo na dwóch tabletkach dwa razy na dobę przez cztery tygodnie, a następnie zmniejszenie dawki do zera w ciągu czterech tygodni
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wpływ lewetyracetamu na czynność hipokampa u pacjentów z chorobą Alzheimera oceniany za pomocą komputerowego testu wiązania hipokampa
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych miar wiązania hipokampa w znormalizowanym teście komputerowym.
Uczestnikom zostaną pokazane fraktale na ekranie, a następnie pusty ekran.
Następnie uczestnikom zostanie pokazany jeden z fraktali, który widzieli wcześniej oraz folia.
Uczestnicy będą musieli określić, który z fraktali widzieli na początku, a następnie przeciągnąć ten fraktal na ekran w miejsce, w którym pojawił się wcześniej.
Komputer oceni, czy uczestnik prawidłowo zidentyfikuje, który fraktal był widziany wcześniej, a także oceni, na ile dokładnie uczestnik pamięta lokalizację poprzednio pokazanego fraktala.
Następnie badacze ocenią, czy nastąpiły zmiany w dokładności zapamiętywania fraktali/pozycji fraktali po ekspozycji na lewetyracetam/placebo
|
18 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem, jak zgłoszono w formularzu dotyczącym poważnych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Aby określić, czy stosowanie lewetyracetamu wiąże się ze znaczącymi działaniami niepożądanymi u pacjentów z AD, u których nie wystąpiły jawne napady padaczkowe
|
18 miesięcy
|
|
Wpływ lewetyracetamu na nastrój u pacjentów z chorobą Alzheimera
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Liczba uczestników zgłaszających zmianę w Inwentarzu Neuropsychiatrycznym od wartości początkowej
|
18 miesięcy
|
|
Wpływ lewetyracetamu na jakość życia pacjentów z chorobą Alzheimera w ocenie ich głównego opiekuna
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Liczba uczestników, u których nastąpiła zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w Skali Oceny Otępienia
|
18 miesięcy
|
|
Wpływ lewetyracetamu na jakość życia pacjentów z chorobą Alzheimera
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Liczba uczestników, u których wystąpiła zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w pomiarze Euro-QoL (EQ5D).
|
18 miesięcy
|
|
Określenie roli elektroencefalogramu u pacjentów z chorobą Alzheimera
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Korelacja zapisu elektroencefalogramu z wpływem lewetyracetamu na funkcje poznawcze oceniane za pomocą komputerowego testu wiązania hipokampa
|
18 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Arjune Sen, PhD, FRCPE, Nuffield Department of Clinical Neurosciences
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Sen A, Akinola M, Tai XY, Symmonds M, Davis Jones G, Mura S, Galloway J, Hallam A, Chan JYC, Koychev I, Butler C, Geddes J, Van Der Putt R, Thompson S, Manohar SG, Frangou E, Love S, McShane R, Husain M. An Investigation of Levetiracetam in Alzheimer's Disease (ILiAD): a double-blind, placebo-controlled, randomised crossover proof of concept study. Trials. 2021 Jul 31;22(1):508. doi: 10.1186/s13063-021-05404-4.
- Liu J, Wang LN. Treatment of epilepsy for people with Alzheimer's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2021 May 11;5(5):CD011922. doi: 10.1002/14651858.CD011922.pub4.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRAS 203849
- 2016-003109-32 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Lewetyracetam
-
Tri-Service General HospitalZakończony
-
Drexel University College of MedicineUCB PharmaZakończonyPadaczkaStany Zjednoczone