- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03489044
알츠하이머병에서 레비티라세탐의 조사 (ILiAD)
알츠하이머병(ILiAD)에서의 레베티라세탐 조사: 개념 증명 연구
제안된 연구는 임상 2상 시험에서 알츠하이머병(AD) 환자에 대한 레베티라세탐의 효과를 평가하는 것을 목표로 합니다.
Levetiracetam은 국소 간질의 1차 치료제로 NICE(영국)의 승인을 받은 확립된 항간질제입니다. Levetiracetam은 현재 일반적이며 모든 항경련제와 마찬가지로 신경 네트워크를 안정화하여 작용합니다. 그러나 Levetiracetam은 알츠하이머병에서 비정상적인 신경 네트워크를 안정화할 수 있다는 점에서 항간질 약물 중에서 독특한 것으로 보입니다. AD의 동물 모델과 가벼운 인지 장애가 있는 환자 모두에서 Levetiracetam은 인지에 이점을 제공할 수 있습니다.
따라서 연구자들은 신경 네트워크의 안정화를 통해 Levetiracetam이 AD 환자의 인지에 이점을 제공할 수 있는지 여부를 테스트하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
레이 요약:
알츠하이머병은 영국에서만 약 800,000명의 사람들에게 영향을 미치며 연간 거의 230억 파운드의 비용이 듭니다. 알츠하이머병에 대해 현재 승인된 유일한 치료법은 기껏해야 적당한 혜택을 제공합니다. 발작은 알츠하이머병 환자에게 더 흔하며 알츠하이머병 환자는 명백한 발작 없이도 비정상적인 뇌파 활동의 증거가 있을 수 있습니다. 발작은 신경 세포의 손실에 기여할 수 있으며 비정상적인 뇌파 활동은 사고와 기억을 방해할 수 있습니다. 따라서 이 비정상적인 전기 활동은 잠재적으로 중요한 약물 표적입니다.
항간질제인 레베티라세탐은 알츠하이머병 마우스 모델에서 비정상적인 뇌파 활동을 줄이고 기억력 결핍을 역전시킬 수 있습니다. 레베티라세탐은 또한 알츠하이머병의 전조인 경미한 인지 장애가 있는 사람들에게 나타나는 기억력 장애를 개선할 수 있습니다. Levetiracetam의 임상적 사용은 이미 널리 퍼져 있으며 National Institute of Health and Care Excellence에서 발작에 대한 1차 치료제로 권장합니다. Levetiracetam은 제네릭(비특허)이며 다른 약물과 상호 작용하는 것으로 알려져 있지 않으며 내약성이 우수합니다. 유망하고 저렴하며 안전한 접근법은 Levetiracetam을 알츠하이머 병의 기억력 장애를 치료하는 치료제로 사용하는 것일 수 있습니다.
제안된 프로젝트는 개념 연구의 증명입니다. 연구자들은 이전 발작 이력이 없는 알츠하이머병 환자 30명을 환자가 '교차'하기 전에 먼저 레베티라세탐 또는 위약을 투여하도록 할당하여 처음에 레베티라세탐을 투여받은 참가자에게 위약을 투여하고 그 반대의 경우도 마찬가지라고 합니다. Levetiracetam이 알츠하이머병의 기억에 미치는 영향은 몇 가지 표준화된 척도를 사용하여 연구될 것입니다. 사고의 미묘한 개선을 더 잘 감지하기 위해 조사관이 개발한 테스트도 사용될 것입니다. 어떤 환자가 Levetiracetam으로부터 가장 혜택을 받을지 예측하는 데 도움이 될 수 있는 뇌파 마커가 있을 수 있으므로 환자는 연구 시작 시 뇌파 활동을 보기 위해 뇌파도라고 하는 간단하고 비침습적인 테스트를 받게 됩니다.
이 연구는 항경련제가 알츠하이머병 환자에게 의미 있는 이점을 제공할 수 있는지 평가합니다. 이 연구가 성공하면 다음 단계는 Levetiracetam이 알츠하이머병 환자에게 유용하고 비용 효율적인 치료법이 될 수 있는지 여부를 확인하기 위한 더 큰 연구로 빠르게 진행되는 것입니다.
주요 가설:
- 항간질제 레베티라세탐을 사용한 치료는 알츠하이머병의 인지 결핍에 도움이 될 것입니다. 신경망의 전기생리학적 파괴가 상태의 병리생리학에 기여하기 때문입니다.
- 간질이 있는 노인에게 일상적으로 사용되는 용량의 레베티라세탐 치료는 알츠하이머병 환자에게 잘 견딜 것이며 특히 기분에 부정적인 영향을 미치지 않을 것입니다.
- 뇌파검사(EEG)는 어떤 알츠하이머병 환자가 레베티라세탐 치료에 특히 적합한지 예측하는 바이오마커를 제공할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, 영국, OX39DU
- Nuffield Department of Clinical Neuroscience
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 남성 또는 여성, 50세 이상.
- 경증 내지 중등도 AD(MMSE 10~26)로 진단됨
- 가능한 알츠하이머병에 대한 National Institute of Aging-Alzheimer's Association 기준 충족(2011)
- 임상 시험 시작 전 최소 4주 동안 해당되는 경우 아세틸콜린에스테라아제 억제제를 포함한 현재 정규 약물의 안정적인 용량.
- 가임 여성 참가자와 파트너가 가임 가능성이 있는 남성 참가자는 시험 기간 동안과 그 후 3개월 동안 자신 또는 파트너가 효과적인 피임법을 사용하도록 해야 합니다. 허용되는 피임 형태는 다음과 같습니다. 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임 방법의 확립된 사용; 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치; 전체 복부 자궁절제술; 장벽 피임법(콘돔 또는 살정제가 함유된 폐쇄 캡); 남성 불임술(정관 수술 파트너가 피험자의 유일한 파트너인 경우) 진정한 금욕, 이것이 피험자의 선호되고 일반적인 생활 방식과 일치할 때(주기적인 금욕 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아님).
- 참가자는 임상적으로 허용 가능한 혈액 및 소변 검사 결과(크레아티닌 청소율 >75ml/분, 간 기능 검사
- 조사자의 의견으로는 모든 시험 요건을 준수할 수 있고 준수할 의향이 있습니다.
- 해당되는 경우 자신의 일반의와 컨설턴트가 임상시험 참여에 대해 통보받도록 기꺼이 허용합니다.
- 신뢰할 수 있는 간병인이 투약 관리를 기꺼이 도와주고 가정 방문 중에 참가자를 동반할 수 있습니다.
제외 기준:
- 간질의 기존 진단
- 치매의 원인으로서 알츠하이머병 이외의 원인에 대한 임상적 또는 실험실적 증거
- 지난 3개월 이내에 유의한 신장 손상의 실험실 증거(크레아티닌 청소율이 정상 상한치의 2배)
- 조사관이 컴퓨터 기반 터치 스크린 작업을 완료하는 능력을 손상시킬 정도로 심각하다고 생각하는 시각 또는 운동 장애
- 지난 3개월 이내에 모든 적응증(간질, 통증 또는 편두통)에 항경련제 사용
- 기타 심각한 신경학적 또는 의학적 상태. 예를 들면 지난 3개월 이내의 중대한 뇌졸중, 심부전, 만성 신부전, 만성 간부전이 있습니다.
- 주요 우울증 또는 기타 심각한 행동 장애
- 레베티라세탐에 대한 알려진 알레르기 또는 레베티라세탐에 대한 이전 부작용 병력
- 시험 기간 동안 임신 중이거나 수유 중이거나 임신을 계획 중인 여성 참가자.
- 예정된 선택적 수술 또는 시험 기간 동안 전신 마취가 필요한 기타 절차.
- 기대 수명이 6개월 미만이거나 위약 투여에 부적합한 참여자.
- 연구자의 의견에 따라 시험 참여로 인해 참가자를 위험에 빠뜨릴 수 있거나 시험 결과 또는 참가자의 시험 참여 능력에 영향을 미칠 수 있는 기타 중요한 질병 또는 장애.
- 지난 12주 동안 연구 의약품과 관련된 다른 연구 실험에 참여한 참가자 AD가 있는 참가자의 간병인
- 간병인은 연구 중에 적절한 데이터 수집을 불가능하게 하는 심각한 의학적 질병을 가지고 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 활성 치료군(Levetiracetam)
활성 팔에 있을 때 기준선 방문 후 참가자는 Levetiracetam을 250mg 단계로 1주일 간격으로 상향 적정하여 Levetiracetam 500mg을 1일 2회(2정 1일 2회) 투여합니다.
참가자는 4주 동안 Levetiracetam 500mg bd를 유지하고 Levetiracetam을 복용한 후 8주에 추가 전체 평가를 받게 됩니다.
그런 다음 참가자는 Levetiracetam을 0으로 젖을 뗄 때까지 매주 250mg씩 하향 적정합니다.
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Levetiracetam을 500mg(정제 2개)으로 1일 2회 증량한 후 Levetiracetam 500mg을 4주 동안 1일 2회 유지 관리한 다음 4주에 걸쳐 0으로 감소합니다.
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위약 비교기: 대조군(위약 경구 정제)
대조군에 있을 때 기준선 방문 후 참가자는 위약(레베티라세탐 250mg과 동일하게 제조됨)을 1정씩 1정씩 1일 2회 2정씩 상향 적정합니다.
참가자는 4주 동안 위약을 유지하고 위약을 받은 후 8주에 추가 전체 평가를 받게 됩니다.
그런 다음 참가자는 젖을 뗐을 때까지 매주 한 알씩 위약을 하향 적정합니다.
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위약을 1일 2회 2정으로 상향 적정한 후 4주 동안 1일 2회 위약 2정을 유지 관리한 후 4주 동안 0으로 하향 적정
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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컴퓨터화된 해마 결합 테스트로 평가한 알츠하이머병 환자의 해마 기능에 대한 레비티라세탐의 효과
기간: 18개월
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표준화된 컴퓨터 기반 테스트에서 해마 결합 측정의 기준선에서 변경.
참가자는 화면에 프랙탈을 표시한 다음 빈 화면을 표시합니다.
그런 다음 참가자는 이전에 본 프랙탈 중 하나와 호일을 보게 됩니다.
참가자는 처음 본 프랙탈을 식별한 다음 화면에서 해당 프랙탈을 이전에 나타난 위치로 드래그해야 합니다.
컴퓨터는 참가자가 이전에 본 프랙탈을 올바르게 식별하는지 여부를 평가하고 참가자가 이전에 본 프랙탈의 위치를 얼마나 정확하게 기억하는지 평가합니다.
그런 다음 조사관은 Levetiracetam/위약에 노출된 후 프랙탈/프랙탈 위치를 기억하는 정확도에 변화가 있는지 평가합니다.
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18개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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심각한 부작용 양식에 보고된 치료 관련 심각한 부작용이 있는 참가자 수
기간: 18개월
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명백한 발작을 경험하지 않은 AD 환자에서 Levetiracetam 사용이 심각한 부작용과 관련이 있는지 확인하기 위해
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18개월
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레베티라세탐이 알츠하이머병 환자의 기분에 미치는 영향
기간: 18개월
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Neuropsychiatric Inventory의 기준선에서 변화를 보고한 참가자 수
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18개월
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주요 간병인이 평가한 알츠하이머병 환자의 삶의 질에 대한 Levetiracetam의 효과
기간: 18개월
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치매 심각도 평가 척도 기준선에서 변경된 참가자 수
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18개월
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레베티라세탐이 알츠하이머병 환자의 삶의 질에 미치는 영향
기간: 18개월
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Euro-QoL(EQ5D) 측정 기준선에서 변경된 참가자 수
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18개월
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알츠하이머병 환자에서 뇌파도의 역할 결정
기간: 18개월
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해마 결합의 컴퓨터 기반 시험에 의해 평가된 인지에 대한 레베티라세탐의 효과와 뇌파 기록의 상관관계
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18개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 책임자: Arjune Sen, PhD, FRCPE, Nuffield Department of Clinical Neurosciences
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Sen A, Akinola M, Tai XY, Symmonds M, Davis Jones G, Mura S, Galloway J, Hallam A, Chan JYC, Koychev I, Butler C, Geddes J, Van Der Putt R, Thompson S, Manohar SG, Frangou E, Love S, McShane R, Husain M. An Investigation of Levetiracetam in Alzheimer's Disease (ILiAD): a double-blind, placebo-controlled, randomised crossover proof of concept study. Trials. 2021 Jul 31;22(1):508. doi: 10.1186/s13063-021-05404-4.
- Liu J, Wang LN. Treatment of epilepsy for people with Alzheimer's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2021 May 11;5(5):CD011922. doi: 10.1002/14651858.CD011922.pub4.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- IRAS 203849
- 2016-003109-32 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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