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Un'indagine su Levetiracetam nella malattia di Alzheimer (ILiAD)

23 aprile 2024 aggiornato da: University of Oxford

Un'indagine su Levetiracetam nella malattia di Alzheimer (ILiAD): uno studio di prova del concetto

Lo studio proposto mira a valutare l'effetto di Levetiracetam in pazienti con malattia di Alzheimer (AD) in uno studio clinico di fase 2.

Levetiracetam è un farmaco antiepilettico affermato che è stato approvato dal NICE (Regno Unito) come trattamento di prima linea per l'epilessia focale. Levetiracetam è ora generico e agisce, come fanno tutti i farmaci antiepilettici, stabilizzando le reti neuronali. Tuttavia, Levetiracetam sembra unico tra i farmaci antiepilettici in grado di stabilizzare le reti neuronali aberranti nella malattia di Alzheimer. In entrambi i modelli animali di AD e nei pazienti con decadimento cognitivo lieve, Levetiracetam può offrire benefici alla cognizione.

I ricercatori mirano quindi a verificare se Levetiracetam, attraverso la stabilizzazione delle reti neuronali, possa offrire benefici alla cognizione nei pazienti con AD.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Riepilogo posa:

La malattia di Alzheimer colpisce circa 800.000 persone nel solo Regno Unito e costa quasi 23 miliardi di sterline all'anno. Gli unici trattamenti attualmente autorizzati per il morbo di Alzheimer offrono nella migliore delle ipotesi benefici modesti. Le convulsioni sono più comuni nelle persone con malattia di Alzheimer e le persone con malattia di Alzheimer possono anche avere prove di un'attività anormale delle onde cerebrali senza avere convulsioni evidenti. Le convulsioni possono contribuire alla perdita di cellule nervose e l'attività anormale delle onde cerebrali può interrompere il pensiero e la memoria. Questa attività elettrica anormale è quindi un bersaglio farmacologico potenzialmente importante.

Il farmaco antiepilettico Levetiracetam può ridurre l'attività anormale delle onde cerebrali e invertire i deficit di memoria in un modello murino di malattia di Alzheimer. Levetiracetam può anche migliorare le difficoltà di memoria osservate nelle persone con decadimento cognitivo lieve, un precursore del morbo di Alzheimer. L'uso clinico di Levetiracetam è già diffuso ed è raccomandato dal National Institute of Health and Care Excellence come trattamento di prima linea per le convulsioni. Levetiracetam è generico (senza brevetto), non è noto che interagisca con altri farmaci ed è ben tollerato. Un approccio promettente, economico e sicuro potrebbe essere quello di utilizzare Levetiracetam come trattamento per aiutare con le difficoltà di memoria nella malattia di Alzheimer.

Il progetto proposto è un proof of concept study. I ricercatori desiderano assegnare trenta pazienti con malattia di Alzheimer senza storia di precedenti convulsioni a ricevere inizialmente Levetiracetam o placebo prima del "cross-over" dei pazienti in modo che i partecipanti che inizialmente hanno ricevuto Levetiracetam ricevano poi il placebo e viceversa. L'effetto che Levetiracetam ha sulla memoria nella malattia di Alzheimer sarà studiato utilizzando diverse scale standardizzate. Saranno utilizzati anche i test che gli investigatori hanno sviluppato per rilevare meglio i sottili miglioramenti nel pensiero. I pazienti saranno sottoposti a un test semplice e non invasivo chiamato elettroencefalogramma per esaminare la loro attività delle onde cerebrali all'inizio dello studio, poiché potrebbero esserci marcatori delle onde cerebrali che potrebbero aiutare a prevedere quali pazienti trarrebbero maggior beneficio da Levetiracetam.

Questo studio valuta se un farmaco antiepilettico può offrire un beneficio significativo ai pazienti con malattia di Alzheimer. Se questo studio avrà successo, il passo successivo sarà passare rapidamente a uno studio più ampio per stabilire se Levetiracetam può essere un trattamento utile e conveniente per i pazienti con malattia di Alzheimer.

Ipotesi principale:

  1. Il trattamento con il farmaco antiepilettico Levetiracetam sarà di beneficio per i deficit cognitivi nella malattia di Alzheimer perché l'interruzione elettrofisiologica delle reti neuronali contribuisce alla fisiopatologia della condizione.
  2. Il trattamento con Levetiracetam a una dose abitualmente utilizzata nelle persone anziane con epilessia sarà ben tollerato nei pazienti con malattia di Alzheimer e, in particolare, non influenzerà negativamente l'umore
  3. L'elettroencefalografia (EEG) può offrire un biomarcatore per prevedere quali pazienti con malattia di Alzheimer potrebbero essere particolarmente adatti al trattamento con Levetiracetam

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

8

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
    • Oxfordshire
      • Oxford, Oxfordshire, Regno Unito, OX39DU
        • Nuffield Department of Clinical Neuroscience

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

50 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschio o femmina, 50 anni o più.
  • Diagnosi di AD da lieve a moderata (MMSE da 10 a 26)
  • Soddisfa i criteri del National Institute of Aging-Alzheimer's Association per probabile AD (2011)
  • Dose stabile dell'attuale farmaco regolare, inclusi gli inibitori dell'acetilcolinesterasi, se applicabile, per almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
  • Le partecipanti di sesso femminile in età fertile e i partecipanti di sesso maschile il cui partner è in età fertile devono essere disposti a garantire che loro o il loro partner utilizzino una contraccezione efficace durante lo studio e per i 3 mesi successivi. Le forme accettabili di contraccezione includono: uso stabilito di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati; posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS); isterectomia addominale totale; metodi contraccettivi di barriera (preservativo o cappuccio occlusivo con spermicida); sterilizzazione maschile, se il partner vasectomizzato è l'unico partner del soggetto; vera e propria astinenza, quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto (l'astinenza periodica e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili).
  • - Il partecipante ha risultati dei test del sangue e delle urine clinicamente accettabili (clearance della creatinina >75 ml/minuto; test di funzionalità epatica
  • Secondo l'Investigatore, è in grado e disposto a soddisfare tutti i requisiti del processo.
  • Disponibilità a consentire al proprio medico di base e consulente, se del caso, di essere informati della partecipazione alla sperimentazione.
  • Assistente affidabile disposto e disponibile ad assistere con la somministrazione dei farmaci e ad accompagnare i partecipanti durante eventuali visite domiciliari.

Criteri di esclusione:

  • Diagnosi preesistente di epilessia
  • Evidenza clinica o di laboratorio di una causa diversa dall'AD come causa della loro demenza
  • Evidenza di laboratorio di compromissione renale significativa (clearance della creatinina 2 volte il limite superiore della norma) nei tre mesi precedenti
  • Compromissione visiva o motoria che l'investigatore ritiene abbastanza grave da compromettere la capacità di completare l'attività del touch screen basata su computer
  • Uso di farmaci antiepilettici per qualsiasi indicazione (epilessia, dolore o emicrania) nei tre mesi precedenti
  • Altre gravi condizioni neurologiche o mediche. Gli esempi includono ictus significativo, insufficienza cardiaca, insufficienza renale cronica, insufficienza epatica cronica negli ultimi 3 mesi
  • Depressione maggiore o altri disturbi comportamentali significativi
  • Allergia nota a Levetiracetam o anamnesi di precedente reazione avversa a Levetiracetam
  • Partecipante donna incinta, in allattamento o che sta pianificando una gravidanza durante il corso della sperimentazione.
  • Chirurgia elettiva programmata o altre procedure che richiedono anestesia generale durante lo studio.
  • Partecipante con aspettativa di vita inferiore a 6 mesi o non idoneo per il trattamento con placebo.
  • Qualsiasi altra malattia o disturbo significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio i partecipanti a causa della partecipazione allo studio, o possa influenzare il risultato dello studio o la capacità del partecipante di partecipare allo studio.
  • Partecipanti che hanno partecipato a un altro studio di ricerca che coinvolge un medicinale sperimentale nelle ultime 12 settimane Assistente del partecipante con AD
  • L'assistente ha una malattia medica significativa che precluderà un'adeguata acquisizione di dati durante lo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio di trattamento attivo (Levetiracetam)
Quando nel braccio attivo, dopo una visita di base, i partecipanti titoleranno Levetiracetam in incrementi di 250 mg a intervalli di una settimana a Levetiracetam 500 mg due volte al giorno (due compresse due volte al giorno). I partecipanti saranno mantenuti su Levetiracetam 500 mg bd per quattro settimane e avranno un'ulteriore valutazione completa a 8 settimane dopo essere stati su Levetiracetam. I partecipanti ridurranno quindi il Levetiracetam di 250 mg ogni settimana fino allo svezzamento a zero.
Droga: Levetiracetam
Aumento della titolazione di Levetiracetam a 500 mg (due compresse) due volte al giorno, seguito da mantenimento con Levetiracetam 500 mg due volte al giorno per quattro settimane e poi riduzione a zero per quattro settimane
Comparatore placebo: Braccio di controllo (compresse orali placebo)
Quando nel braccio di controllo, dopo una visita di base, i partecipanti titoleranno il placebo (prodotto per sembrare identico a Levetiracetam 250 mg) in una compressa a intervalli di una settimana a due compresse due volte al giorno. I partecipanti saranno mantenuti con placebo per quattro settimane e avranno un'ulteriore valutazione completa a 8 settimane dopo essere stati trattati con placebo. I partecipanti quindi ridurranno il placebo di una compressa ogni settimana fino allo svezzamento a zero.
Droga: Placebo compressa orale
Aumento della titolazione del placebo a due compresse due volte al giorno seguito dal mantenimento con placebo di due compresse due volte al giorno per quattro settimane e quindi riduzione a zero per quattro settimane

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetto di Levetiracetam sulla funzione dell'ippocampo in pazienti con malattia di Alzheimer come valutato da un test computerizzato del legame dell'ippocampo
Lasso di tempo: 18 mesi
Variazione rispetto al basale nelle misure del legame ippocampale su un test computerizzato standardizzato. Ai partecipanti verranno mostrati i frattali su uno schermo, seguito da uno schermo vuoto. Ai partecipanti verrà quindi mostrato uno dei frattali che hanno visto in precedenza e un foglio. I partecipanti dovranno identificare quale dei frattali hanno visto inizialmente e quindi trascinare quel frattale sullo schermo nella posizione in cui è apparso prima. Il computer valuterà se il partecipante identifica correttamente quale frattale era stato visto in precedenza e valuterà anche quanto accuratamente il partecipante ricorda la posizione del frattale mostrato in precedenza. Gli investigatori valuteranno quindi se ci sono cambiamenti nell'accuratezza del ricordo dei frattali/posizione frattale dopo l'esposizione a Levetiracetam/placebo
18 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi gravi correlati al trattamento come riportato negli eventi avversi gravi proforma
Lasso di tempo: 18 mesi
Per determinare se l'uso di Levetiracetam si associa a effetti collaterali significativi nei pazienti con AD che non hanno manifestato convulsioni evidenti
18 mesi
Effetto di Levetiracetam sull'umore nei pazienti con malattia di Alzheimer
Lasso di tempo: 18 mesi
Numero di partecipanti che hanno segnalato variazioni rispetto al basale nell'Inventario neuropsichiatrico
18 mesi
Effetto di Levetiracetam sulla qualità della vita nei pazienti con malattia di Alzheimer valutata dal loro principale accompagnatore
Lasso di tempo: 18 mesi
Numero di partecipanti con una variazione rispetto al basale sulla scala di valutazione della gravità della demenza
18 mesi
Effetto di Levetiracetam sulla qualità della vita nei pazienti con malattia di Alzheimer
Lasso di tempo: 18 mesi
Numero di partecipanti con una variazione rispetto al basale sulla misura Euro-QoL (EQ5D).
18 mesi
Determinazione del ruolo dell'elettroencefalogramma nei pazienti con malattia di Alzheimer
Lasso di tempo: 18 mesi
Correlazione della registrazione dell'elettroencefalogramma con l'effetto di Levetiracetam sulla cognizione come valutato da un test computerizzato del legame ippocampale
18 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Oxford

Collaboratori

UCB Pharma
Oxford University Hospitals NHS Trust
Oxford Health NHS Foundation Trust
Northumberland, Tyne and Wear NHS Foundation Trust

Investigatori

  • Direttore dello studio: Arjune Sen, PhD, FRCPE, Nuffield Department of Clinical Neurosciences

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 ottobre 2018

Completamento primario (Effettivo)

21 marzo 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

21 marzo 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 marzo 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 marzo 2018

Primo Inserito (Effettivo)

5 aprile 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRAS 203849
  • 2016-003109-32 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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INDECISO

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È possibile che i dati irrimediabilmente resi anonimi vengano condivisi con altri ricercatori a condizione di ottenere l'approvazione etica pertinente

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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