Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование леветирацетама при болезни Альцгеймера (ILiAD)

23 апреля 2024 г. обновлено: University of Oxford

Исследование леветирацетама при болезни Альцгеймера (ILiAD): исследование, подтверждающее концепцию

Предлагаемое исследование направлено на оценку эффекта леветирацетама у пациентов с болезнью Альцгеймера (БА) в рамках фазы 2 клинических испытаний.

Леветирацетам — признанный противоэпилептический препарат, одобренный NICE (Великобритания) в качестве терапии первой линии при фокальной эпилепсии. Леветирацетам теперь является дженериком и действует, как и все противоэпилептические препараты, стабилизируя нейронные сети. Тем не менее, леветирацетам кажется уникальным среди противоэпилептических препаратов, поскольку он способен стабилизировать аберрантные нейронные сети при болезни Альцгеймера. Как на животных моделях БА, так и у пациентов с легкими когнитивными нарушениями леветирацетам может оказывать положительное влияние на когнитивные функции.

Поэтому исследователи стремятся проверить, может ли леветирацетам за счет стабилизации нейронных сетей принести пользу когнитивным функциям у пациентов с БА.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Краткое содержание:

Болезнь Альцгеймера поражает около 800 000 человек только в Великобритании и обходится почти в 23 миллиарда фунтов стерлингов в год. Единственные лицензированные в настоящее время методы лечения болезни Альцгеймера приносят в лучшем случае скромную пользу. Судороги чаще встречаются у людей с болезнью Альцгеймера, и у людей с болезнью Альцгеймера также могут быть признаки аномальной активности мозговых волн без явных судорог. Судороги могут способствовать потере нервных клеток, а аномальная активность мозговых волн может нарушить мышление и память. Таким образом, эта аномальная электрическая активность является потенциально важной мишенью для лекарств.

Противоэпилептический препарат леветирацетам может уменьшить аномальную активность мозговых волн и обратить вспять дефицит памяти у мышиной модели болезни Альцгеймера. Леветирацетам также может улучшить проблемы с памятью, наблюдаемые у людей с легкими когнитивными нарушениями, предшествующими болезни Альцгеймера. Клиническое использование леветирацетама уже широко распространено, и он рекомендован Национальным институтом здравоохранения и передового опыта в качестве лечения первой линии при судорогах. Леветирацетам является дженериком (непатентованным), о его взаимодействии с другими препаратами не известно, и он хорошо переносится. Многообещающим, дешевым и безопасным подходом может быть использование леветирацетама в качестве лечения проблем с памятью при болезни Альцгеймера.

Предлагаемый проект является доказательством концепции исследования. Исследователи хотят выделить тридцать пациентов с болезнью Альцгеймера, у которых ранее не было судорожных припадков, для первоначального приема либо леветирацетама, либо плацебо до того, как пациенты «пересекутся», чтобы участники, которые первоначально получали леветирацетам, затем получали плацебо и наоборот. Влияние леветирацетама на память при болезни Альцгеймера будет изучаться с использованием нескольких стандартизированных шкал. Также будут использоваться тесты, разработанные исследователями для более точного выявления незначительных улучшений мышления. Пациенты будут проходить простой неинвазивный тест, называемый электроэнцефалограммой, чтобы посмотреть на активность их мозговых волн в начале исследования, поскольку могут быть маркеры мозговых волн, которые могут помочь предсказать, какие пациенты получат наибольшую пользу от леветирацетама.

В этом исследовании оценивается, может ли противоэпилептический препарат принести значительную пользу пациентам с болезнью Альцгеймера. Если это исследование будет успешным, следующим шагом будет быстрый переход к более крупному исследованию, чтобы установить, может ли леветирацетам быть полезным и экономически эффективным средством для лечения пациентов с болезнью Альцгеймера.

Основная гипотеза:

  1. Лечение противоэпилептическим препаратом леветирацетам будет полезно при когнитивном дефиците при болезни Альцгеймера, поскольку электрофизиологическое нарушение нейронных сетей способствует патофизиологии состояния.
  2. Лечение леветирацетамом в дозе, которую обычно назначают пожилым людям с эпилепсией, хорошо переносится пациентами с болезнью Альцгеймера и, в частности, не оказывает неблагоприятного влияния на настроение.
  3. Электроэнцефалография (ЭЭГ) может предложить биомаркер для прогнозирования того, какие пациенты с болезнью Альцгеймера могут быть особенно подходящими для лечения леветирацетамом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

8

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

50 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина, 50 лет и старше.
  • Диагноз БА от легкой до умеренной степени (MMSE от 10 до 26)
  • Соответствует критериям ассоциации Национального института старения и болезни Альцгеймера для вероятной болезни Альцгеймера (2011 г.)
  • Стабильная доза текущих регулярных лекарств, включая ингибиторы ацетилхолинэстеразы, если применимо, в течение как минимум 4 недель до включения в исследование.
  • Участники-женщины, способные к деторождению, и участники-мужчины, чей партнер имеет потенциал к деторождению, должны быть готовы обеспечить, чтобы они или их партнер использовали эффективные средства контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после него. Приемлемые формы контрацепции включают: установившееся использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции; размещение внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС); тотальная абдоминальная гистерэктомия; барьерные методы контрацепции (презерватив или окклюзионный колпачок со спермицидом); мужская стерилизация, если вазэктомированный партнер является единственным партнером субъекта; истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта (периодическое воздержание и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции).
  • У участника клинически приемлемые результаты анализов крови и мочи (клиренс креатинина >75 мл/мин; функциональные пробы печени
  • По мнению следователя, может и желает соблюдать все требования судебного разбирательства.
  • Готов уведомить своего врача общей практики и консультанта об участии в исследовании.
  • Надежный опекун, готовый и готовый помочь с приемом лекарств, а также сопровождать участников во время любых посещений на дому.

Критерий исключения:

  • Ранее существовавший диагноз эпилепсии
  • Клинические или лабораторные доказательства причины деменции, отличной от болезни Альцгеймера.
  • Лабораторные данные о значительной почечной недостаточности (клиренс креатинина в 2 раза выше верхней границы нормы) в течение предшествующих трех месяцев.
  • Нарушение зрения или моторики, которое исследователь считает достаточно серьезным, чтобы ухудшить способность выполнять компьютеризированную задачу с сенсорным экраном.
  • Использование противоэпилептических препаратов по любому показанию (эпилепсия, боль или мигрень) в течение предыдущих трех месяцев
  • Другое тяжелое неврологическое или медицинское состояние. Примеры включают тяжелый инсульт, сердечную недостаточность, хроническую почечную недостаточность, хроническую печеночную недостаточность в течение последних 3 месяцев.
  • Большая депрессия или другое значительное поведенческое расстройство
  • Известная аллергия на леветирацетам или предшествующая побочная реакция на леветирацетам в анамнезе.
  • Женщина-участница, которая беременна, кормит грудью или планирует беременность в ходе исследования.
  • Запланированная плановая хирургия или другие процедуры, требующие общей анестезии во время исследования.
  • Участник с ожидаемой продолжительностью жизни менее 6 месяцев или не подходит для лечения плацебо.
  • Любое другое серьезное заболевание или расстройство, которое, по мнению Исследователя, может либо подвергнуть участников риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результат исследования или способность участника участвовать в исследовании.
  • Участники, принимавшие участие в другом исследовании с участием исследуемого лекарственного препарата в течение последних 12 недель Опекун участника с атопическим дерматитом
  • У лица, осуществляющего уход, серьезное заболевание, которое не позволит получить адекватный сбор данных во время исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа активного лечения (леветирацетам)
Находясь в активной группе, после базового визита участники будут повышать дозу леветирацетама с шагом 250 мг с интервалом в одну неделю до 500 мг леветирацетама два раза в день (две таблетки два раза в день). Участники будут принимать леветирацетам в дозе 500 мг два раза в день в течение четырех недель, а через 8 недель после приема леветирацетама будет проведена полная оценка. Затем участники будут снижать дозу леветирацетама на 250 мг каждую неделю, пока не доведут до нуля.
Лекарство: Леветирацетам
Повысить дозу леветирацетама до 500 мг (две таблетки) два раза в день с последующим поддерживающим приемом леветирацетама по 500 мг два раза в день в течение четырех недель, а затем снизить дозировку до нуля в течение четырех недель.
Плацебо Компаратор: Контрольная группа (пероральные таблетки плацебо)
Находясь в контрольной группе, после базового визита участники будут повышать дозу плацебо (производимого так, чтобы оно выглядело идентично леветирацетаму 250 мг) в виде шагов по одной таблетке с интервалом в одну неделю до двух таблеток два раза в день. Участников будут поддерживать на плацебо в течение четырех недель, а через 8 недель после приема плацебо они пройдут полную оценку. Затем участники будут снижать дозу плацебо по одной таблетке каждую неделю до тех пор, пока не обратятся к нулю.
Лекарство: Таблетка для приема внутрь плацебо
Повышение титрования плацебо до двух таблеток два раза в день с последующим поддерживающим приемом плацебо по две таблетки два раза в день в течение четырех недель, а затем снижение дозы до нуля в течение четырех недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияние леветирацетама на функцию гиппокампа у пациентов с болезнью Альцгеймера, оцененное с помощью компьютерного теста связывания гиппокампа
Временное ограничение: 18 месяцев
Изменение по сравнению с исходным уровнем показателей связывания гиппокампа в стандартизированном компьютерном тесте. Участникам будут показаны фракталы на экране, а затем пустой экран. Затем участникам будет показан один из фракталов, которые они видели ранее, и фольга. Участникам нужно будет определить, какой из фракталов они видели изначально, а затем перетащить этот фрактал на экран в то место, где он появился раньше. Компьютер оценит, правильно ли участник определяет, какой фрактал он видел ранее, а также оценит, насколько точно участник помнит местоположение ранее показанного фрактала. Затем исследователи оценят, есть ли какие-либо изменения в точности запоминания фракталов/позиций фракталов после воздействия леветирацетама/плацебо.
18 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями, связанными с лечением, как указано в проформе серьезных нежелательных явлений.
Временное ограничение: 18 месяцев
Определить, связано ли использование леветирацетама со значительными побочными эффектами у пациентов с атопическим дерматитом, у которых не было явных приступов.
18 месяцев
Влияние леветирацетама на настроение у пациентов с болезнью Альцгеймера
Временное ограничение: 18 месяцев
Количество участников, сообщивших об изменении по сравнению с исходным уровнем в нейропсихиатрической инвентаризации
18 месяцев
Влияние леветирацетама на качество жизни пациентов с болезнью Альцгеймера по оценке их основного опекуна
Временное ограничение: 18 месяцев
Количество участников с изменением по сравнению с исходным уровнем по шкале оценки тяжести деменции
18 месяцев
Влияние леветирацетама на качество жизни пациентов с болезнью Альцгеймера
Временное ограничение: 18 месяцев
Количество участников с изменением показателя Euro-QoL (EQ5D) по сравнению с исходным уровнем
18 месяцев
Определяющая роль электроэнцефалограммы у пациентов с болезнью Альцгеймера
Временное ограничение: 18 месяцев
Корреляция записи электроэнцефалограммы с влиянием леветирацетама на когнитивные функции, оцененная с помощью компьютерного теста связывания гиппокампа
18 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Oxford

Соавторы

UCB Pharma
Oxford University Hospitals NHS Trust
Oxford Health NHS Foundation Trust
Northumberland, Tyne and Wear NHS Foundation Trust

Следователи

  • Директор по исследованиям: Arjune Sen, PhD, FRCPE, Nuffield Department of Clinical Neurosciences

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 октября 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

21 марта 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

21 марта 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 марта 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 марта 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 апреля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRAS 203849
  • 2016-003109-32 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Описание плана IPD

Возможно, что безвозвратно анонимизированные данные будут переданы другим исследователям в зависимости от получения соответствующего этического одобрения.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться