En undersøkelse av Levetiracetam ved Alzheimers sykdom (ILiAD)
En undersøkelse av Levetiracetam i Alzheimers sykdom (ILiAD): en begrepsstudie
Den foreslåtte studien tar sikte på å evaluere effekten av Levetiracetam hos pasienter med Alzheimers sykdom (AD) i en fase 2 klinisk studie.
Levetiracetam er et etablert antiepileptisk medikament som er godkjent av NICE (UK) som førstelinjebehandling for fokal epilepsi. Levetiracetam er nå generisk og virker, som alle antiepileptiske medisiner gjør, ved å stabilisere nevronale nettverk. Levetiracetam fremstår imidlertid som unikt blant antiepileptiske medisiner ved å kunne stabilisere avvikende nevronale nettverk ved Alzheimers sykdom. I både dyremodeller av AD og hos pasienter med mild kognitiv svikt, kan Levetiracetam gi fordeler for kognisjon.
Etterforskerne tar derfor sikte på å teste om Levetiracetam, gjennom stabilisering av nevronale nettverk, kan gi fordeler for kognisjon hos pasienter med AD.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Legg sammendrag:
Alzheimers sykdom rammer rundt 800 000 mennesker i Storbritannia alene og koster nesten 23 milliarder pund per år. De eneste lisensierte behandlingene for Alzheimers sykdom gir i beste fall beskjedne fordeler. Anfall er mer vanlig hos personer med Alzheimers sykdom, og personer med Alzheimers sykdom kan også ha tegn på unormal hjernebølgeaktivitet uten å ha åpenbare anfall. Anfall kan bidra til tap av nerveceller og unormal hjernebølgeaktivitet kan forstyrre tenkning og hukommelse. Denne unormale elektriske aktiviteten er derfor et potensielt viktig medikamentmål.
Det antiepileptiske legemidlet Levetiracetam kan redusere unormal hjernebølgeaktivitet og reversere hukommelsessvikt i en musemodell av Alzheimers sykdom. Levetiracetam kan også forbedre hukommelsesvansker sett hos personer med mild kognitiv svikt, en forløper til Alzheimers sykdom. Klinisk bruk av Levetiracetam er allerede utbredt, og det anbefales av National Institute of Health and Care Excellence som en førstelinjebehandling for anfall. Levetiracetam er generisk (off-patent), er ikke kjent for å interagere med andre legemidler og tolereres godt. En lovende, billig og trygg tilnærming kan være å bruke Levetiracetam som en behandling for å hjelpe med hukommelsesvansker ved Alzheimers sykdom.
Det foreslåtte prosjektet er en proof of concept-studie. Etterforskerne ønsker å tildele tretti pasienter med Alzheimers sykdom uten tidligere anfallshistorie til å motta enten Levetiracetam eller placebo før pasientene «cross-over», slik at deltakerne som opprinnelig fikk Levetiracetam deretter gis placebo og omvendt. Effekten som Levetiracetam har på hukommelsen ved Alzheimers sykdom vil bli studert ved hjelp av flere standardiserte skalaer. Tester som etterforskerne har utviklet for å bedre oppdage subtile forbedringer i tenkning vil også bli brukt. Pasienter vil ha en enkel, ikke-invasiv test kalt et elektroencefalogram for å se på hjernebølgeaktiviteten deres ved starten av studien, da det kan være hjernebølgemarkører som kan hjelpe til å forutsi hvilke pasienter som vil ha mest nytte av Levetiracetam.
Denne studien evaluerer om en antiepileptisk medisin kan gi meningsfull fordel for pasienter med Alzheimers sykdom. Hvis denne studien er vellykket, vil neste steg være å raskt gå videre til en større studie for å fastslå om Levetiracetam kan være en nyttig og kostnadseffektiv behandling for pasienter med Alzheimers sykdom.
Hovedhypotese:
- Behandling med det antiepileptiske legemidlet Levetiracetam vil være til nytte for kognitive underskudd ved Alzheimers sykdom fordi elektrofysiologiske forstyrrelser av nevronale nettverk bidrar til patofysiologien til tilstanden.
- Behandling med Levetiracetam i en dose som rutinemessig brukes hos eldre mennesker med epilepsi vil bli godt tolerert hos pasienter med Alzheimers sykdom og vil spesielt ikke påvirke humøret negativt
- Elektroencefalografi (EEG) kan tilby en biomarkør for å forutsi hvilke pasienter med Alzheimers sykdom som kan være spesielt egnet for behandling med Levetiracetam
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Storbritannia, OX39DU
- Nuffield Department of Clinical Neuroscience
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne, 50 år eller eldre.
- Diagnostisert med mild til moderat AD (MMSE 10 til 26)
- Oppfyller National Institute of Aging-Alzheimer's Associations kriterier for sannsynlig AD (2011)
- Stabil dose av gjeldende vanlige medisiner, inkludert acetylkolinesterasehemmere hvis aktuelt, i minst 4 uker før prøvestart.
- Kvinnelige deltakere i fertil alder og mannlige deltakere hvis partner er i fertil alder må være villige til å sikre at de eller deres partner bruker effektiv prevensjon under forsøket og i 3 måneder etterpå. Akseptable former for prevensjon inkluderer: etablert bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder; plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS); total abdominal hysterektomi; barrieremetoder for prevensjon (kondom eller okklusive hette med spermicid); mannlig sterilisering, hvis den vasektomiserte partneren er den eneste partneren for forsøkspersonen; ekte avholdenhet, når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen (periodisk avholdenhet og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder).
- Deltakeren har klinisk akseptable blod- og urinprøveresultater (kreatininclearance >75 ml/minutt; leverfunksjonstester
- Etter etterforskerens mening er i stand til og villig til å etterkomme alle prøvekrav.
- Villig til å la hans eller hennes allmennlege og konsulent, hvis det er hensiktsmessig, bli varslet om deltakelse i rettssaken.
- Pålitelig omsorgsperson som er villig og tilgjengelig for å bistå med medisinadministrasjon, samt å følge deltakere under eventuelle hjemmebesøk.
Ekskluderingskriterier:
- Eksisterende diagnose av epilepsi
- Klinisk eller laboratoriebevis på en annen årsak enn AD som årsak til deres demens
- Laboratoriebevis på betydelig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 2x øvre normalgrense) i løpet av de foregående tre månedene
- Syns- eller motorisk svekkelse som etterforskeren anser som alvorlig nok til å svekke evnen til å fullføre databasert berøringsskjermoppgave
- Bruk av antiepileptika for enhver indikasjon (epilepsi, smerte eller migrene) i løpet av de siste tre månedene
- Annen alvorlig nevrologisk eller medisinsk tilstand. Eksempler inkluderer betydelig hjerneslag, hjertesvikt, kronisk nyresvikt, kronisk leversvikt i løpet av de siste 3 månedene
- Stor depresjon eller annen betydelig atferdsforstyrrelse
- Kjent allergi mot Levetiracetam eller tidligere bivirkning mot Levetiracetam
- Kvinnelig deltaker som er gravid, ammer eller planlegger graviditet i løpet av forsøket.
- Planlagt elektiv kirurgi eller andre prosedyrer som krever generell anestesi under forsøket.
- Deltaker med forventet levealder på mindre enn 6 måneder, eller er uegnet for placebomedisinering.
- Enhver annen betydelig sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette deltakerne i fare på grunn av deltakelse i forsøket, eller kan påvirke resultatet av forsøket, eller deltakerens mulighet til å delta i forsøket.
- Deltakere som har deltatt i en annen forskningsstudie som involverer et undersøkelseslegemiddel i løpet av de siste 12 ukene Omsorgsperson for deltaker med AD
- Pleieren har betydelig medisinsk sykdom som vil utelukke tilstrekkelig datafangst under studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Aktiv behandlingsarm (Levetiracetam)
Når deltakerne er i den aktive armen, etter et baseline-besøk, vil deltakerne opptitrere Levetiracetam i trinn på 250 mg med intervaller på én uke til Levetiracetam 500 mg to ganger daglig (to tabletter to ganger daglig).
Deltakerne vil bli opprettholdt på Levetiracetam 500 mg bd i fire uker og har en ytterligere fullstendig vurdering 8 uker etter å ha tatt Levetiracetam.
Deltakerne vil deretter nedtitrere Levetiracetam med 250 mg hver uke inntil avvenning til null.
|
For å opptitrere Levetiracetam til 500 mg (to tabletter) to ganger daglig etterfulgt av vedlikehold på Levetiracetam 500 mg to ganger daglig i fire uker og deretter nedtitrere til null over fire uker
|
|
Placebo komparator: Kontrollarm (placebo orale tabletter)
Når deltakerne er i kontrollarmen, etter et baseline-besøk, vil deltakerne titrere placebo (produsert for å se identisk ut med Levetiracetam 250 mg) i trinn på én tablett med intervaller på én uke til to tabletter to ganger daglig.
Deltakerne vil bli opprettholdt på placebo i fire uker og har en ytterligere full vurdering 8 uker etter å ha fått placebo.
Deltakerne vil deretter nedtitrere placebo med én tablett hver uke inntil de blir avvent til null.
|
For å opptitrere placebo til to tabletter to ganger daglig etterfulgt av vedlikehold på placebo to tabletter to ganger daglig i fire uker og deretter nedtitrere til null over fire uker
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt av Levetiracetam på hippocampus funksjon hos pasienter med Alzheimers sykdom, vurdert ved en datastyrt test av hippocampus binding
Tidsramme: 18 måneder
|
Endring fra baseline i mål på hippocampusbinding på en standardisert datamaskinbasert test.
Deltakerne vil bli vist fraktaler på en skjerm, etterfulgt av en tom skjerm.
Deltakerne vil da få vist en av fraktalene de så tidligere og en folie.
Deltakerne må identifisere hvilke av fraktalene de så først, og deretter dra fraktalen på skjermen til stedet der den dukket opp før.
Datamaskinen vil vurdere om deltakeren korrekt identifiserer hvilken fraktal som har blitt sett tidligere og vurderer også hvor nøyaktig deltakeren husker plasseringen til den tidligere viste fraktalen.
Etterforskerne vil deretter vurdere om det er noen endringer i nøyaktigheten av å huske fraktaler/fraktalposisjon etter eksponering for Levetiracetam/placebo
|
18 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte alvorlige bivirkninger som rapportert på de alvorlige bivirkningene proforma
Tidsramme: 18 måneder
|
For å finne ut om bruk av Levetiracetam assosierer med betydelige bivirkninger hos pasienter med AD som ikke har opplevd et åpenlyst anfall
|
18 måneder
|
|
Effekt av Levetiracetam på humør hos pasienter med Alzheimers sykdom
Tidsramme: 18 måneder
|
Antall deltakere som rapporterte endring fra baseline på nevropsykiatrisk inventar
|
18 måneder
|
|
Effekt av Levetiracetam på livskvalitet hos pasienter med Alzheimers sykdom, vurdert av deres hovedpleier
Tidsramme: 18 måneder
|
Antall deltakere med en endring fra baseline på Demens Severity Rating Scale
|
18 måneder
|
|
Effekt av Levetiracetam på livskvalitet hos pasienter med Alzheimers sykdom
Tidsramme: 18 måneder
|
Antall deltakere med endring fra baseline på Euro-QoL (EQ5D) mål
|
18 måneder
|
|
Bestemmende rolle for elektroencefalogrammet hos pasienter med Alzheimers sykdom
Tidsramme: 18 måneder
|
Korrelasjon av elektroencefalogramregistrering med effekt av Levetiracetam på kognisjon, vurdert ved en datamaskinbasert test av hippocampusbinding
|
18 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Arjune Sen, PhD, FRCPE, Nuffield Department of Clinical Neurosciences
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Sen A, Akinola M, Tai XY, Symmonds M, Davis Jones G, Mura S, Galloway J, Hallam A, Chan JYC, Koychev I, Butler C, Geddes J, Van Der Putt R, Thompson S, Manohar SG, Frangou E, Love S, McShane R, Husain M. An Investigation of Levetiracetam in Alzheimer's Disease (ILiAD): a double-blind, placebo-controlled, randomised crossover proof of concept study. Trials. 2021 Jul 31;22(1):508. doi: 10.1186/s13063-021-05404-4.
- Liu J, Wang LN. Treatment of epilepsy for people with Alzheimer's disease. Cochrane Database Syst Rev. 2021 May 11;5(5):CD011922. doi: 10.1002/14651858.CD011922.pub4.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IRAS 203849
- 2016-003109-32 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .