進行性固形腫瘍悪性腫瘍またはリンパ腫の患者におけるSym022またはSym023との併用、およびSym022とSym023の両方との併用によるSym021単剤療法
Sym022 (抗-LAG-3) または Sym023 (抗-TIM) と組み合わせた単剤療法としての Sym021 (抗 PD-1) の安全性、忍容性、および予備的な抗腫瘍活性を調査する第 1 相非盲検多施設試験-3)、および進行性固形腫瘍悪性腫瘍またはリンパ腫の患者における Sym022 および Sym023 の両方との併用
調査の概要
詳細な説明
この研究のパート1では、安全性、忍容性、および用量制限毒性(DLT)を評価して、最大耐量(MTD)および/または2週間ごとに1回投与した場合のSym021の逐次漸増用量の選択用量(Q2W)を確立します。局所進行性/切除不能または転移性固形腫瘍悪性腫瘍またはリンパ腫を有する患者コホートへの静注
研究のパート 2 では、安全性、忍容性、および DLT を評価して、Q2W で 3 mg/kg の固定用量の Sym021 を組み合わせて投与した場合の Sym022 の MTD および/または選択された用量漸増用量をそれぞれ IV によって確立します。局所進行/切除不能または転移性固形腫瘍悪性腫瘍または利用可能な治療法に難治性または標準治療法が利用できないリンパ腫の患者コホートへの注入
研究のパート 3 では、安全性、忍容性、および DLT を評価して、3 mg/kg の固定用量の Sym021 およびいずれか 1、 Sym022 3 または 5 mg/kg を、局所進行/切除不能または転移性固形腫瘍悪性腫瘍または利用可能な治療法に難治性であるか、利用可能な標準治療法がないリンパ腫の患者コホートへの IV 注入によってそれぞれ。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) Midwest
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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San Antonio、Texas、アメリカ、78240
- NEXT Oncology
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセント取得時の年齢が18歳以上の男性または女性患者。
- -文書化された(組織学的または細胞学的に証明された)固形腫瘍悪性腫瘍 局所進行または転移性;文書化されたリンパ腫の患者。
- -医学的禁忌または腫瘍の切除不能のために、現在外科的介入に適していない悪性腫瘍(固形腫瘍またはリンパ腫)。
- -臨床的利益をもたらすことが知られている既存の治療法に抵抗性または不耐性。
- -RECIST v1.1またはRECIL 2017による測定可能または測定不可能な疾患。
- -Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)のパフォーマンスステータス(PS)が0または1。
- -出産の可能性のある人は、研究中に非常に効果的な避妊方法を使用することに同意します 最初の投与の2週間前から開始し、治験薬の最後の投与から6か月後まで継続します。この期間中、精子提供を控えることに同意する男性。
除外基準:
- -治験薬の最終投与前、投与中、または投与後6か月以内に妊娠している、または妊娠する予定の女性;授乳中の女性;妊娠の可能性があり、非常に効果的な避妊方法を使用したくない人。
- 中枢神経系 (CNS) の悪性腫瘍;既知の未治療の CNS または軟膜髄膜転移、または脊髄圧迫のある患者、以前の手術または放射線療法によって制御されていない上記の患者、または治療が必要な CNS 関与を示唆する症状のある患者。
- リンパ腫以外の血液悪性腫瘍。
- -活動性血栓症、または深部静脈血栓症(DVT)または肺塞栓症(PE)の病歴 サイクル1 / 1日目(C1 / D1)の4週間前まで 適切に治療され、安定していると見なされない限り。
- -制御されていない活発な出血または既知の出血素因。
- -臨床的に重要な心血管疾患または状態。
- -自己免疫または炎症性障害の病歴を含む重大な眼疾患または状態。
- 重大な肺疾患または状態。
- -現在または最近(6か月以内)の重大な胃腸(GI)の病気または状態。
- 活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患、または全身性ステロイドまたは他の免疫抑制薬を必要とする自己免疫疾患または症候群の記録された病歴。
- -臓器移植の履歴(幹細胞または固形臓器移植など)。
- -免疫チェックポイント阻害剤の以前の投与に関連する重大な毒性の病歴で、その治療の永久的な中止が必要になった。
- -持続的なグレード2脱毛症、末梢神経障害、ヘモグロビン減少、リンパ球減少症、低マグネシウム血症、および/またはホルモン補充療法によって適切に管理されている末端臓器不全を除く、以前の抗腫瘍療法に関連する未解決>グレード1毒性の患者。
- -以前の外科的処置からの不十分な回復、またはC1 / D1の前の4週間以内に主要な外科的処置を受けた。
- -ヒト免疫不全ウイルス(HIV)の既知の病歴、またはB型肝炎ウイルス(HBV)またはC型肝炎ウイルス(HCV)による既知の活動性感染。
薬物およびその他の治療 除外基準:
パート 2 組み合わせ用量漸増のみ: 以下の前治療:
- Sym021 またはその他の PD-1/PD-L1 阻害剤。
- アームAに参加している場合、Sym022またはLAG-3の他の阻害剤。
- アーム B に参加する場合は、Sym023 または TIM-3 の他の阻害剤。
パート 3 組み合わせ用量漸増のみ: 以下の前治療:
- Sym022 またはその他の LAG-3 阻害剤
- Sym023 または TIM-3 の他の阻害剤
- -最初の治験薬投与前および治験中の4週間または5血漿半減期のいずれか短い方までの原発性悪性腫瘍(標準または治験)に対する抗腫瘍薬(例外あり)。
- -研究前および研究中の2週間以内の他の治験治療;医療機器または支持療法の治療的介入試験への参加が含まれます。
- 例外を除いて、放射線療法。
- -最初の治験薬投与の4週間前および治験中の感染症に対する生ワクチンの使用。
- -最初の治験薬投与前の2週間以内および治験中の免疫抑制または全身ホルモン療法(例外あり)。
- -最初の治験薬投与前の1週間以内および治験のサイクル1中の造血成長因子の予防的使用。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:順次割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:Sym021 用量レベル 1
パート 1、Sym021 単剤療法用量レベル 1
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Sym021 は、サブナノモルの親和性で PD-1 に結合し、阻害リガンド PD-L1 および PD-L2 の結合をブロックするヒト化抗体であり、PD-1 を介した免疫応答の阻害を解除します。
他の名前:
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実験的:Sym021 用量レベル 2
パート 1、Sym021 単剤療法用量レベル 2
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Sym021 は、サブナノモルの親和性で PD-1 に結合し、阻害リガンド PD-L1 および PD-L2 の結合をブロックするヒト化抗体であり、PD-1 を介した免疫応答の阻害を解除します。
他の名前:
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実験的:Sym021 用量レベル 3
パート 1、Sym021 単剤療法用量レベル 3
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Sym021 は、サブナノモルの親和性で PD-1 に結合し、阻害リガンド PD-L1 および PD-L2 の結合をブロックするヒト化抗体であり、PD-1 を介した免疫応答の阻害を解除します。
他の名前:
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実験的:アーム A: Sym021+Sym022 用量レベル 1
パート 2、アーム A: Sym022 の用量レベル 1 と組み合わせた Sym021 RP2D
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Sym021 は、サブナノモルの親和性で PD-1 に結合し、阻害リガンド PD-L1 および PD-L2 の結合をブロックするヒト化抗体であり、PD-1 を介した免疫応答の阻害を解除します。
他の名前:
Sym022 は、LAG-3 に結合し、LAG-3/主要組織適合遺伝子複合体クラス II (MHC-II) の相互作用をブロックする組換え型の完全ヒト抗体であり、T 細胞の増殖とサイトカイン産生の増加を可能にします。
他の名前:
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実験的:アーム A: Sym021+Sym022 用量レベル 2
パート 2、アーム A: Sym022 の用量レベル 2 と組み合わせた Sym021 RP2D
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Sym021 は、サブナノモルの親和性で PD-1 に結合し、阻害リガンド PD-L1 および PD-L2 の結合をブロックするヒト化抗体であり、PD-1 を介した免疫応答の阻害を解除します。
他の名前:
Sym022 は、LAG-3 に結合し、LAG-3/主要組織適合遺伝子複合体クラス II (MHC-II) の相互作用をブロックする組換え型の完全ヒト抗体であり、T 細胞の増殖とサイトカイン産生の増加を可能にします。
他の名前:
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実験的:アーム A: Sym021+Sym022 用量レベル 3
パート 2、アーム A: Sym022 の用量レベル 3 と組み合わせた Sym021 RP2D
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Sym021 は、サブナノモルの親和性で PD-1 に結合し、阻害リガンド PD-L1 および PD-L2 の結合をブロックするヒト化抗体であり、PD-1 を介した免疫応答の阻害を解除します。
他の名前:
Sym022 は、LAG-3 に結合し、LAG-3/主要組織適合遺伝子複合体クラス II (MHC-II) の相互作用をブロックする組換え型の完全ヒト抗体であり、T 細胞の増殖とサイトカイン産生の増加を可能にします。
他の名前:
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実験的:アーム A: Sym021+Sym022 用量レベル 4
パート 2、アーム A: Sym022 の用量レベル 4 と組み合わせた Sym021 RP2D
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Sym021 は、サブナノモルの親和性で PD-1 に結合し、阻害リガンド PD-L1 および PD-L2 の結合をブロックするヒト化抗体であり、PD-1 を介した免疫応答の阻害を解除します。
他の名前:
Sym022 は、LAG-3 に結合し、LAG-3/主要組織適合遺伝子複合体クラス II (MHC-II) の相互作用をブロックする組換え型の完全ヒト抗体であり、T 細胞の増殖とサイトカイン産生の増加を可能にします。
他の名前:
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実験的:アーム B: Sym021+Sym023 用量レベル 1
パート 2、アーム B: Sym023 の用量レベル 1 と組み合わせた Sym021 RP2D
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Sym021 は、サブナノモルの親和性で PD-1 に結合し、阻害リガンド PD-L1 および PD-L2 の結合をブロックするヒト化抗体であり、PD-1 を介した免疫応答の阻害を解除します。
他の名前:
Sym023 は、TIM-3 に結合し、免疫細胞の活性化を誘導する組換え型の完全ヒト抗体です。
他の名前:
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実験的:アーム B: Sym021+Sym023 用量レベル 2
パート 2、アーム B: Sym023 の用量レベル 2 と組み合わせた Sym021 RP2D
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Sym021 は、サブナノモルの親和性で PD-1 に結合し、阻害リガンド PD-L1 および PD-L2 の結合をブロックするヒト化抗体であり、PD-1 を介した免疫応答の阻害を解除します。
他の名前:
Sym023 は、TIM-3 に結合し、免疫細胞の活性化を誘導する組換え型の完全ヒト抗体です。
他の名前:
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実験的:アーム B: Sym021+Sym023 用量レベル 3
パート 2、アーム B: Sym021 RP2D と Sym023 の用量レベル 3 の併用
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Sym021 は、サブナノモルの親和性で PD-1 に結合し、阻害リガンド PD-L1 および PD-L2 の結合をブロックするヒト化抗体であり、PD-1 を介した免疫応答の阻害を解除します。
他の名前:
Sym023 は、TIM-3 に結合し、免疫細胞の活性化を誘導する組換え型の完全ヒト抗体です。
他の名前:
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実験的:アーム B: Sym021+Sym023 用量レベル 4
パート 2、アーム B: Sym023 の用量レベル 4 と組み合わせた Sym021 RP2D
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Sym021 は、サブナノモルの親和性で PD-1 に結合し、阻害リガンド PD-L1 および PD-L2 の結合をブロックするヒト化抗体であり、PD-1 を介した免疫応答の阻害を解除します。
他の名前:
Sym023 は、TIM-3 に結合し、免疫細胞の活性化を誘導する組換え型の完全ヒト抗体です。
他の名前:
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実験的:アーム B: Sym021+Sym023 用量レベル 5
パート 2、アーム B: Sym023 の用量レベル 5 と組み合わせた Sym021 RP2D
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Sym021 は、サブナノモルの親和性で PD-1 に結合し、阻害リガンド PD-L1 および PD-L2 の結合をブロックするヒト化抗体であり、PD-1 を介した免疫応答の阻害を解除します。
他の名前:
Sym023 は、TIM-3 に結合し、免疫細胞の活性化を誘導する組換え型の完全ヒト抗体です。
他の名前:
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実験的:Sym021+Sym022+Sym023 用量レベル 1
パート 3、Sym021 と Sym022 および Sym023 の組み合わせ
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Sym021 は、サブナノモルの親和性で PD-1 に結合し、阻害リガンド PD-L1 および PD-L2 の結合をブロックするヒト化抗体であり、PD-1 を介した免疫応答の阻害を解除します。
他の名前:
Sym022 は、LAG-3 に結合し、LAG-3/主要組織適合遺伝子複合体クラス II (MHC-II) の相互作用をブロックする組換え型の完全ヒト抗体であり、T 細胞の増殖とサイトカイン産生の増加を可能にします。
他の名前:
Sym023 は、TIM-3 に結合し、免疫細胞の活性化を誘導する組換え型の完全ヒト抗体です。
他の名前:
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実験的:Sym021+Sym022+Sym023 用量レベル 2
パート 3、Sym021 と Sym022 および Sym023 の組み合わせ
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Sym021 は、サブナノモルの親和性で PD-1 に結合し、阻害リガンド PD-L1 および PD-L2 の結合をブロックするヒト化抗体であり、PD-1 を介した免疫応答の阻害を解除します。
他の名前:
Sym022 は、LAG-3 に結合し、LAG-3/主要組織適合遺伝子複合体クラス II (MHC-II) の相互作用をブロックする組換え型の完全ヒト抗体であり、T 細胞の増殖とサイトカイン産生の増加を可能にします。
他の名前:
Sym023 は、TIM-3 に結合し、免疫細胞の活性化を誘導する組換え型の完全ヒト抗体です。
他の名前:
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実験的:Sym021+Sym022+Sym023 用量レベル 3
パート 3、Sym021 と Sym022 および Sym023 の組み合わせ
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Sym021 は、サブナノモルの親和性で PD-1 に結合し、阻害リガンド PD-L1 および PD-L2 の結合をブロックするヒト化抗体であり、PD-1 を介した免疫応答の阻害を解除します。
他の名前:
Sym022 は、LAG-3 に結合し、LAG-3/主要組織適合遺伝子複合体クラス II (MHC-II) の相互作用をブロックする組換え型の完全ヒト抗体であり、T 細胞の増殖とサイトカイン産生の増加を可能にします。
他の名前:
Sym023 は、TIM-3 に結合し、免疫細胞の活性化を誘導する組換え型の完全ヒト抗体です。
他の名前:
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実験的:Sym021+Sym022+Sym023 用量レベル 4
パート 3、Sym021 と Sym022 および Sym023 の組み合わせ
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Sym021 は、サブナノモルの親和性で PD-1 に結合し、阻害リガンド PD-L1 および PD-L2 の結合をブロックするヒト化抗体であり、PD-1 を介した免疫応答の阻害を解除します。
他の名前:
Sym022 は、LAG-3 に結合し、LAG-3/主要組織適合遺伝子複合体クラス II (MHC-II) の相互作用をブロックする組換え型の完全ヒト抗体であり、T 細胞の増殖とサイトカイン産生の増加を可能にします。
他の名前:
Sym023 は、TIM-3 に結合し、免疫細胞の活性化を誘導する組換え型の完全ヒト抗体です。
他の名前:
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実験的:Sym021+Sym022+Sym023 用量レベル 5
パート 3、Sym021 と Sym022 および Sym023 の組み合わせ
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Sym021 は、サブナノモルの親和性で PD-1 に結合し、阻害リガンド PD-L1 および PD-L2 の結合をブロックするヒト化抗体であり、PD-1 を介した免疫応答の阻害を解除します。
他の名前:
Sym022 は、LAG-3 に結合し、LAG-3/主要組織適合遺伝子複合体クラス II (MHC-II) の相互作用をブロックする組換え型の完全ヒト抗体であり、T 細胞の増殖とサイトカイン産生の増加を可能にします。
他の名前:
Sym023 は、TIM-3 に結合し、免疫細胞の活性化を誘導する組換え型の完全ヒト抗体です。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1: DLT 基準を満たす治療緊急有害事象 (AE) の評価。
時間枠:12ヶ月
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Q2W スケジュールで Sym021 単剤療法の安全性と忍容性を評価します。
サイクル 1 で測定された DLT 基準を満たす AE の発生に基づく評価。
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12ヶ月
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パート 2: DLT 基準を満たす治療緊急有害事象 (AE) の評価。
時間枠:12ヶ月
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Sym021 RP2D の安全性と忍容性を、Q2W スケジュールで順次漸増する Sym022 または Sym023 の用量と組み合わせて評価します。
サイクル 1 で測定された DLT 基準を満たす AE の発生に基づく評価。
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12ヶ月
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パート 3: DLT 基準を満たす治療緊急有害事象 (AE) の評価。
時間枠:12ヶ月
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Sym021 RP2D の安全性と忍容性を、Q2W スケジュールで Sym022 と Sym023 の順次漸増用量と組み合わせて評価します。
サイクル 1 で測定された DLT 基準を満たす AE の発生に基づく評価。
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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単剤として、およびSym022およびSym023と組み合わせたSym021の免疫原性の評価。
時間枠:24ヶ月
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抗薬物抗体 (ADA) 形成の可能性を評価するための血清サンプリング。
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24ヶ月
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客観的奏効(OR)または病勢安定(SD)の評価。
時間枠:24ヶ月
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腫瘍の種類に応じて、固形腫瘍の応答評価基準バージョン 1.1 (RECIST v1.1)、リンパ腫の応答評価基準 2017 (RECIL 2017)、または固形腫瘍の免疫療法応答評価基準 (iRECIST) によって評価されます。
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24ヶ月
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疾患の進行までの時間 (TTP)。
時間枠:24ヶ月
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腫瘍の種類に応じて、RECIST v1.1、RECIL 2017、または iRECIST によって評価された、画像検査での進行の最初の証拠までの登録時間に基づいています。
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24ヶ月
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投与間隔における濃度-時間曲線下面積 (AUC)
時間枠:24ヶ月
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非コンパートメント法と実際のタイムポイントを使用して推定されます。
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24ヶ月
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最大濃度 (Cmax)
時間枠:24ヶ月
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観測データから導き出されます。
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24ヶ月
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最大濃度に達するまでの時間 (Tmax)
時間枠:24ヶ月
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観測データから導き出されます。
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24ヶ月
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トラフ濃度(Ctrough)
時間枠:24ヶ月
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観測データから導き出されます。
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24ヶ月
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終末消失半減期 (T½)
時間枠:24ヶ月
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非コンパートメント法と実際のタイムポイントを使用して推定されます。
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24ヶ月
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クリアランス (CL)
時間枠:24ヶ月
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非コンパートメント法と実際のタイムポイントを使用して推定されます。
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24ヶ月
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:Lillian Siu, MD, FRCPC、Princess Margaret Cancer Centre
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
Sym021の臨床試験
-
Institut de Recherches Internationales ServierADIR, a Servier Group company積極的、募集していない
-
Symphogen A/S積極的、募集していない固形腫瘍 | 転移性がんアメリカ, カナダ, フランス, スペイン