イブジラストと離脱関連の不快気分

アルコール使用障害 (AUD) は、有病率が高く、生活に支障をきたす精神障害であり、治療の選択肢はほとんどなく、効果も中程度しかありません。 したがって、新しい治療標的の特定と、新しい治療法をスクリーニングして最適化するための厳密な実験パラダイムの開発は、研究の優先事項です。 イブジラスト (IBUD) は、ホスホジエステラーゼ 4 および 10 とマクロファージ遊走阻害因子を阻害する神経免疫モジュレーターです。 最近、AUD サンプルで、IBUD は心理的ストレッサーに対する反応性を低下させることが示されました。 さらに、IBUDは、長期離脱の特徴的な症状である、より大きな抑うつ症状を持つ参加者のアルコール報酬を鈍らせるのに効果的でした. 最近、アヘン剤の前臨床研究により、報酬ネットワークにおけるミクログリアの活性化と神経炎症には薬物離脱が必要であることが実証されており、IBUD は離脱関連の不快気分を経験している患者に最も効果的である可能性があることが示唆されています。 したがって、この提案された研究は、毎日の日記評価 (DDA) アプローチを使用して測定された自然環境における IBUD 有効性のモデレーターとして、離脱関連の不快気分を調べることを目的としています。 この目的を達成するために、AUDの基準を満たし、離脱関連不快気分の存在についてバランスが取れている参加者は、投薬とDDA評価に無作為化された2週間からなる二重盲検IBUD試験に登録されます。 提案された研究目的は次のとおりです。

目的 1: IBUD が禁酒中の基礎的な負の感情を軽減し、アルコール関連の負の強化を鈍らせるかどうかをテストします。 IBUD は禁酒中の負の感情の基礎レベルを低下させると仮定されており、そうすることで、自然主義的な飲酒エピソード中に捕捉されるように、アルコールによって誘発される負の感情の鈍化を妨げると考えられています。

目的 2: IBUD が神経アルコール キュー反応性を減衰させるかどうかをテストします。 IBUD は、中皮質辺縁系の報酬回路における BOLD の活性化をアルコールの手がかりに減らすという仮説が立てられています。

目的 3: 禁断症状に関連する不快気分が IBUD の影響を緩和するかどうかをテストします。 IBUD は、禁断症状で不快感を経験した参加者のみで、基礎的な負の感情を緩和し、アルコール誘発性の負の強化を妨害し、アルコールの手がかりに対する BOLD の活性化を弱めるという仮説が立てられています。

目的 4: アルコールの手がかりに対する神経の活性化が飲酒の結果を予測するかどうかをテストします。 アルコールの手がかりに対する中皮質大脳辺縁系の活性化が高い人は、神経画像セッションの次の週により多くの飲酒を報告するという仮説が立てられています。