Ibudilast e disforia relacionada à abstinência

O transtorno do uso de álcool (AUD) é um transtorno psiquiátrico prevalente e incapacitante com poucas opções de tratamento, e apenas moderadamente eficazes. Consequentemente, a identificação de novos alvos de tratamento e o desenvolvimento de paradigmas laboratoriais rigorosos para rastrear e otimizar novas terapêuticas representam uma prioridade de pesquisa. O ibudilast (IBUD) é um modulador neuroimune que inibe as fosfodiesterase-4 e -10 e o fator inibidor da migração de macrófagos. Recentemente, em uma amostra de AUD, o IBUD demonstrou diminuir a reatividade a um estressor psicológico. Além disso, o IBUD foi eficaz em atenuar a recompensa do álcool entre os participantes com maiores sintomas depressivos, um sintoma característico da abstinência prolongada. Recentemente, pesquisas pré-clínicas em opiáceos demonstraram que a retirada da droga é necessária para a ativação da microglia e neuroinflamação nas redes de recompensa, sugerindo que o IBUD pode ser mais eficaz entre os pacientes que sofrem de disforia relacionada à abstinência. Portanto, este estudo proposto visa examinar a disforia relacionada à abstinência como um moderador da eficácia do IBUD no ambiente natural medido usando abordagens de Avaliação do Diário Diário (DDA). Para atingir esse objetivo, os participantes que atendem aos critérios para AUD e equilibrados na presença de disforia relacionada à abstinência serão inscritos em um estudo duplo-cego IBUD, incluindo duas semanas randomizadas para medicação e avaliação de DDA. Os objetivos de pesquisa propostos são:

Objetivo 1: Testar se o IBUD reduz o afeto negativo basal na abstinência e atenua o reforço negativo relacionado ao álcool. Supõe-se que o IBUD reduzirá os níveis basais de afeto negativo durante a abstinência de álcool e, ao fazê-lo, interferirá no embotamento induzido pelo álcool da afetividade negativa, conforme capturado durante os episódios de bebida naturalista.

Objetivo 2: Testar se o IBUD atenua a reatividade neural ao álcool. Supõe-se que o IBUD reduza a ativação do BOLD aos sinais de álcool no circuito de recompensa mesocorticolímbico.

Objetivo 3: Testar se a disforia relacionada à abstinência modera os efeitos do IBUD. É hipotetizado que o IBUD irá aliviar o afeto negativo basal, interferir no reforço negativo induzido pelo álcool e atenuar a ativação do BOLD aos sinais de álcool apenas entre os participantes que experimentam disforia na abstinência.

Objetivo 4: Testar se a ativação neural para sinais de álcool é preditiva de resultados de bebida. Supõe-se que os indivíduos com maior ativação mesocorticolímbica aos sinais de álcool irão relatar mais consumo de álcool na semana seguinte à sessão de neuroimagem.