Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ibudilast en ontwenningsgerelateerde dysforie

4 oktober 2021 bijgewerkt door: Lara Ray, PhD, University of California, Los Angeles

Aan ontwenning gerelateerde dysforie als moderator van Ibudilast voor alcoholgebruiksstoornis

Alcoholgebruiksstoornis (AUD) is een veel voorkomende en invaliderende psychiatrische stoornis met weinig en slechts matig effectieve behandelingsopties. Bijgevolg vertegenwoordigt de identificatie van nieuwe behandelingsdoelen en de ontwikkeling van rigoureuze laboratoriumparadigma's om nieuwe therapieën te screenen en te optimaliseren een onderzoeksprioriteit. Ibudilast (IBUD) is een neuro-immuunmodulator die fosfodiësterase-4 en -10 en macrofaagmigratieremmende factor remt. Onlangs werd in een AUD-monster aangetoond dat IBUD de reactiviteit op een psychologische stressfactor vermindert. Bovendien was IBUD effectief in het afzwakken van alcoholbeloning bij deelnemers met grotere depressieve symptomen, een kenmerkend symptoom van langdurige ontwenning. Onlangs heeft preklinisch onderzoek naar opiaten aangetoond dat ontwenning van drugs noodzakelijk is voor microglia-activering en neuro-inflammatie in beloningsnetwerken, wat suggereert dat IBUD het meest effectief kan zijn bij patiënten die ontwenningsgerelateerde dysforie ervaren. Daarom heeft deze voorgestelde studie tot doel ontwenningsgerelateerde dysforie te onderzoeken als een moderator van IBUD-werkzaamheid in de natuurlijke omgeving, gemeten met behulp van Daily Diary Assessment (DDA) -benaderingen. Om dit doel te bereiken, zullen deelnemers die voldoen aan de criteria voor AUD en evenwichtig zijn over de aanwezigheid van ontwenningsgerelateerde dysforie, worden ingeschreven in een dubbelblinde IBUD-studie die bestaat uit twee weken gerandomiseerd naar medicatie en DDA-beoordeling. De voorgestelde onderzoeksdoelen zijn:

Doel 1: Test of IBUD basaal negatief affect bij onthouding vermindert en alcoholgerelateerde negatieve bekrachtiging afstompt. Er wordt verondersteld dat IBUD basale niveaus van negatief affect tijdens alcoholonthouding zal verminderen, en daardoor zal interfereren met door alcohol veroorzaakte afstomping van negatieve affectiviteit zoals vastgelegd tijdens naturalistische drinkperioden.

Doel 2: testen of IBUD de neurale cue-reactiviteit van alcohol verzwakt. Er wordt verondersteld dat IBUD BOLD-activering zal verminderen tot alcoholaanwijzingen in mesocorticolimbische beloningscircuits.

Doel 3: Test of ontwenningsdysforie de effecten van IBUD matigt. Er wordt verondersteld dat IBUD het basale negatieve affect zal verlichten, de door alcohol geïnduceerde negatieve versterking zal verstoren en BOLD-activering tot alcoholaanwijzingen zal verzwakken, alleen bij deelnemers die dysforie ervaren bij ontwenning.

Doel 4: Testen of neurale activatie voor alcoholaanwijzingen voorspellend is voor drinkresultaten. Er wordt verondersteld dat personen met een hogere mesocorticolimbische activering voor alcoholaanwijzingen meer zullen rapporteren in de week na de neuroimaging-sessie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

52

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • University of California, Los Angeles

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd tussen 21 en 45
  2. Voldoe aan de DSM-5-criteria voor huidige matige tot ernstige AUD
  3. Huidig ​​zwaar drinken (> 14 drankjes per week voor mannen; > 7 drankjes per week voor vrouwen), zoals aangegeven door zelfgerapporteerd drinken gedurende de 30 dagen voorafgaand aan de screening
  4. Zorg voor betrouwbare internettoegang

Uitsluitingscriteria:

  1. Ontvangt of zoekt momenteel een behandeling voor AUD*
  2. DSM-5-diagnose van het afgelopen jaar van een andere stoornis in het gebruik van middelen dan alcohol of nicotine
  3. Een levenslange diagnose van schizofrenie, bipolaire stoornis of een andere psychotische stoornis
  4. Actueel gebruik van andere drugs dan marihuana, geverifieerd door een urinetoxicologiescreening*
  5. Zwanger, borstvoeding of weigering om betrouwbare anticonceptie te gebruiken (indien vrouw)*
  6. Een medische aandoening die veilige deelname in de weg kan staan ​​(bijv. onstabiele hart-, nier- of leverziekte, ongecontroleerde hypertensie, diabetes of ASAT, ALAT of GGT ≥ 3 maal de bovengrens van normaal)
  7. Zelfgerapporteerde recente (d.w.z. afgelopen 30 dagen) gebruik van medicijnen die gecontra-indiceerd zijn met ibudilast*
  8. Niet-verwijderbare ferromagnetische voorwerpen in het lichaam
  9. Claustrofobie

  10. Ernstig hoofdletsel of langdurige bewusteloosheid (>30 minuten)

    • Deelnemers die op enig moment in de loop van het onderzoek (d.w.z. na randomisatie) aan deze criteria voldoen, zullen om veiligheidsredenen uit het onderzoek worden teruggetrokken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Ibudilast
20 mg BID Dag 1-2 50 mg BID Dag 3-14
Geneesmiddel: Ibudilast
Ibudilast (IBUD) is een neuro-immuunmodulator die fosfodiësterase-4 en -10 en macrofaagmigratieremmende factor remt.
Placebo-vergelijker: Placebo
Komt overeen met actief
Ander: Placebo
Placebo is afgestemd op actieve medicatie van ibudilast.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Negatief effect
Tijdsspanne: Beoordeeld aan de hand van dagelijkse instructies gedurende de studieperiode van 2 weken.
Negatief affect zoals gemeten door zelfgerapporteerde beoordelingen van "neerslachtig", "ontmoedigd", "ongemakkelijk" en "angstig". Elk item werd beoordeeld op een schaal van 0 (helemaal niet) tot 4 (extreem). De 4 items werden opgeteld voor de totale negatieve affectscore voor elke dag, variërend van 0 - 16. Hogere scores duiden op een meer negatieve stemming.
Beoordeeld aan de hand van dagelijkse instructies gedurende de studieperiode van 2 weken.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hevig drinken
Tijdsspanne: 14 dagen
Medicatie-effecten op aantal dagen zwaar drinken. Zwaar drinken wordt door het National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA) gedefinieerd als ≥5 drankjes/dag voor mannen en ≥4 drankjes/dag voor vrouwen. Waarden geven voor elke groep de geschatte waarschijnlijkheid aan van een dag met veel alcohol in de loop van de tijd.
14 dagen
Elk drinken
Tijdsspanne: 14 dagen
Medicatie-effecten op het aantal dagen waarop enig drinken werd gemeld. . Waarden geven voor elke groep de geschatte kans op een drinkdag in de loop van de tijd aan.
14 dagen
Ventrale striatum-activering
Tijdsspanne: Dag 8
Medicatie-effect op door alcohol cue geïnduceerde ventrale striatale activering. Deelnemers voltooiden een fMRI alcohol-cue-reactiviteitsparadigma waarbij ze foto's van alcoholische dranken, niet-alcoholische dranken, wazige afbeeldingen en een plusteken bekeken. De gemiddelde procentuele signaalverandering tussen de ALC- en BEV-blokken werd geëxtraheerd uit een a priori gedefinieerd interessegebied: bilateraal ventraal striatum (VS), bol met een straal van 6 mm gecentreerd op ± 12 6 9 in MNI-ruimte.
Dag 8

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, Los Angeles

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Lara A Ray, PhD, University of California, Los Angeles

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 juli 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 maart 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 maart 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 maart 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 maart 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 april 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 oktober 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB#17-001741

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren