异丁司特和戒断相关的烦躁不安

酒精使用障碍 (AUD) 是一种普遍存在且致残的精神疾病，治疗选择很少且效果一般。 因此，确定新的治疗靶点和开发严格的实验室范式以筛选和优化新疗法代表了研究重点。 Ibudilast (IBUD) 是一种神经免疫调节剂，可抑制磷酸二酯酶 4 和 -10 以及巨噬细胞迁移抑制因子。 最近在 AUD 样本中，IBUD 被证明可以降低对心理压力源的反应。 此外，IBUD 可有效减少抑郁症状较重的参与者的酒精奖励，这是长期戒断的标志性症状。 最近，阿片类药物的临床前研究表明，药物戒断对于奖励网络中的小胶质细胞激活和神经炎症是必要的，这表明 IBUD 可能对经历戒断相关烦躁不安的患者最有效。 因此，这项拟议的研究旨在检查戒断相关的烦躁不安作为使用每日日记评估 (DDA) 方法测量的自然环境中 IBUD 疗效的调节剂。 为实现这一目标，符合 AUD 标准并平衡与戒断相关的烦躁不安的参与者将参加双盲 IBUD 试验，包括为期两周的随机药物治疗和 DDA 评估。 拟议的研究目标是：

目标 1：测试 IBUD 是否减少了戒酒时的基础负面影响，并削弱了与酒精相关的负面强化。 据推测，IBUD 会降低戒酒期间负面情绪的基础水平，这样做会干扰酒精引起的负面情绪减弱，如在自然饮酒期间所捕捉到的那样。

目标 2：测试 IBUD 是否会减弱神经酒精提示反应性。 据推测，IBUD 会减少中皮质边缘奖励回路中对酒精提示的 BOLD 激活。

目标 3：测试戒断相关的烦躁是否会缓和 IBUD 的影响。 据推测，IBUD 将减轻基础负面影响，干扰酒精引起的负面强化，并仅在戒断时经历烦躁不安的参与者中减弱对酒精线索的 BOLD 激活。

目标 4：测试对酒精线索的神经激活是否可以预测饮酒结果。 据推测，对酒精线索具有较高中皮质边缘激活的个体将在神经影像学会议后的一周内报告更多饮酒。