Ibudilast och abstinensrelaterad dysfori

Alkoholmissbruksstörning (AUD) är en utbredd och invalidiserande psykiatrisk störning med få, och endast måttligt effektiva, behandlingsalternativ. Följaktligen är identifieringen av nya behandlingsmål och utvecklingen av rigorösa laboratorieparadigm för att screena och optimera nya behandlingsmetoder en forskningsprioritet. Ibudilast (IBUD) är en neuroimmun modulator som hämmar fosfodiesteras-4 och -10 och makrofagmigrationshämmande faktor. Nyligen i ett AUD-prov visades IBUD minska reaktiviteten mot en psykologisk stressor. Dessutom var IBUD effektiv för att avtrubba alkoholbelöning bland deltagare med större depressiva symtom, ett kännetecken för utdraget abstinens. Nyligen har preklinisk forskning inom opiater visat att drogabstinens är nödvändigt för mikrogliaaktivering och neuroinflammation i belöningsnätverk, vilket tyder på att IBUD kan vara mest effektivt bland patienter som upplever abstinensrelaterad dysfori. Därför syftar den här föreslagna studien till att undersöka abstinensrelaterad dysfori som en moderator av IBUD-effekt i den naturliga miljön mätt med hjälp av Daily Diary Assessment (DDA) metoder. För att uppnå detta mål kommer deltagare som uppfyller kriterierna för AUD och balanserar på förekomsten av abstinensrelaterad dysfori att inkluderas i en dubbelblind IBUD-studie som omfattar två veckor randomiserad till medicinering och DDA-bedömning. De föreslagna forskningsmålen är:

Syfte 1: Testa om IBUD minskar basal negativ påverkan vid abstinens och dämpar alkoholrelaterad negativ förstärkning. Det antas att IBUD kommer att minska basala nivåer av negativ påverkan under alkoholabstinens, och på så sätt kommer att störa alkoholinducerad avtrubbning av negativ affektivitet som fångas under naturalistiska dryckesepisoder.

Syfte 2: Testa om IBUD dämpar neural alkoholsignalreaktivitet. Det antas att IBUD kommer att reducera BOLD-aktivering till alkoholsignaler i mesokortikolimbiska belöningskretsar.

Syfte 3: Testa om abstinensrelaterad dysfori dämpar effekterna av IBUD. Det antas att IBUD kommer att lindra basal negativ påverkan, störa alkoholinducerad negativ förstärkning och dämpa BOLD-aktivering till alkoholsignaler endast bland deltagare som upplever dysfori vid abstinens.

Syfte 4: Testa om neural aktivering av alkoholsignaler är förutsägande för alkoholutfall. Det antas att individer med högre mesokortikolimbisk aktivering av alkoholsignaler kommer att rapportera mer drickande under veckan efter neuroimaging-sessionen.