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Ibudilast et dysphorie liée au sevrage

4 octobre 2021 mis à jour par: Lara Ray, PhD, University of California, Los Angeles

Dysphorie liée au sevrage en tant que modérateur de l'ibudilast pour les troubles liés à la consommation d'alcool

Le trouble lié à la consommation d'alcool (AUD) est un trouble psychiatrique répandu et invalidant avec peu d'options de traitement, et seulement modérément efficaces. Par conséquent, l'identification de nouvelles cibles de traitement et le développement de paradigmes de laboratoire rigoureux pour cribler et optimiser de nouvelles thérapies représentent une priorité de recherche. L'ibudilast (IBUD) est un modulateur neuro-immunitaire qui inhibe les phosphodiestérases-4 et -10 et le facteur inhibiteur de la migration des macrophages. Récemment, dans un échantillon AUD, il a été démontré que l'IBUD diminuait la réactivité à un facteur de stress psychologique. De plus, l'IBUD a été efficace pour atténuer la récompense de l'alcool chez les participants présentant des symptômes dépressifs plus importants, un symptôme caractéristique du sevrage prolongé. Récemment, des recherches précliniques sur les opiacés ont démontré que le sevrage médicamenteux est nécessaire pour l'activation de la microglie et la neuroinflammation dans les réseaux de récompense, ce qui suggère que l'IBUD pourrait être plus efficace chez les patients souffrant de dysphorie liée au sevrage. Par conséquent, cette étude proposée vise à examiner la dysphorie liée au sevrage en tant que modérateur de l'efficacité de l'IBUD dans l'environnement naturel, mesurée à l'aide d'approches d'évaluation du journal quotidien (DDA). Pour atteindre cet objectif, les participants répondant aux critères de l'AUD et équilibrés sur la présence d'une dysphorie liée au sevrage seront inscrits dans un essai IBUD en double aveugle comprenant deux semaines randomisées pour les médicaments et l'évaluation DDA. Les objectifs de recherche proposés sont :

Objectif 1 : Tester si l'IBUD réduit l'affect négatif basal dans l'abstinence et atténue le renforcement négatif lié à l'alcool. On suppose que l'IBUD réduira les niveaux basaux d'affect négatif pendant l'abstinence d'alcool et, ce faisant, interférera avec l'émoussement induit par l'alcool de l'affectivité négative telle qu'elle est capturée lors des épisodes de consommation naturaliste.

Objectif 2 : Tester si l'IBUD atténue la réactivité neuronale des signaux d'alcool. On suppose que l'IBUD réduira l'activation de BOLD aux signaux d'alcool dans le circuit de récompense mésocorticolimbique.

Objectif 3 : Tester si la dysphorie liée au sevrage modère les effets de l'IBUD. On suppose que l'IBUD atténuera l'affect négatif basal, interférera avec le renforcement négatif induit par l'alcool et atténuera l'activation BOLD aux signaux d'alcool uniquement chez les participants qui souffrent de dysphorie en sevrage.

Objectif 4 : Tester si l'activation neuronale aux signaux d'alcool est prédictive des résultats de consommation d'alcool. On suppose que les personnes ayant une activation mésocorticolimbique plus élevée aux signaux d'alcool rapporteront plus de consommation d'alcool dans la semaine suivant la séance de neuroimagerie.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

52

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • University of California, Los Angeles

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge entre 21 et 45 ans
  2. Répondre aux critères DSM-5 pour l'AUD actuel modéré à sévère
  3. Consommation excessive d'alcool actuelle (> 14 verres par semaine pour les hommes ; > 7 verres par semaine pour les femmes), comme indiqué par la consommation d'alcool autodéclarée au cours des 30 jours précédant le dépistage
  4. Avoir un accès Internet fiable

Critère d'exclusion:

  1. Reçoit ou cherche actuellement un traitement pour AUD*
  2. Diagnostic DSM-5 de l'année précédente de tout trouble lié à l'utilisation de substances autres que l'alcool ou la nicotine
  3. Un diagnostic à vie de schizophrénie, de trouble bipolaire ou de tout trouble psychotique
  4. Consommation actuelle de drogues autres que la marijuana, vérifiée par un dépistage toxicologique urinaire*
  5. Enceinte, allaitement ou refus d'utiliser une contraception fiable (si femme)*
  6. Une condition médicale qui peut interférer avec une participation en toute sécurité (par exemple, maladie cardiaque, rénale ou hépatique instable, hypertension non contrôlée, diabète ou AST, ALT ou GGT ≥ 3 fois la limite supérieure normale)
  7. Récent autodéclaré (c.-à-d. 30 derniers jours) utilisation de médicaments contre-indiqués avec l'ibudilast*
  8. Objets ferromagnétiques non amovibles dans le corps
  9. Claustrophobie

  10. Traumatisme crânien grave ou période d'inconscience prolongée (> 30 minutes)

    • Les participants qui répondent à ces critères à tout moment au cours de l'étude (c'est-à-dire après la randomisation) seront retirés de l'étude pour des raisons de sécurité.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Ibudilast
20mg BID Jours 1-2 50mg BID Jours 3-14
Médicament: Ibudilast
L'ibudilast (IBUD) est un modulateur neuro-immunitaire qui inhibe les phosphodiestérases-4 et -10 et le facteur inhibiteur de la migration des macrophages.
Comparateur placebo: Placebo
Correspondant à actif
Autre: Placebo
Le placebo est apparié au médicament actif ibudilast.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet négatif
Délai: Évalué par des invites quotidiennes tout au long de la période d'étude de 2 semaines.
Affect négatif tel que mesuré par les évaluations auto-déclarées de "Déprimé", "Découragé", "Mal à l'aise" et "Anxieux". Chaque item a été noté sur une échelle de 0 (pas du tout) à 4 (extrêmement). Les 4 éléments ont été additionnés pour obtenir le score total d'affect négatif pour chaque jour, allant de 0 à 16. Des scores plus élevés indiquent une humeur plus négative.
Évalué par des invites quotidiennes tout au long de la période d'étude de 2 semaines.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Consommation abusive d'alcool
Délai: 14 jours
Effets des médicaments sur le nombre de jours de forte consommation d'alcool. La consommation excessive d'alcool est définie par l'Institut national sur l'abus d'alcool et l'alcoolisme (NIAAA) comme ≥5 verres/jour pour les hommes et ≥4 verres/jour pour les femmes. Les valeurs indiquent la probabilité estimée d'une journée de forte consommation d'alcool dans le temps pour chaque groupe.
14 jours
Toute boisson
Délai: 14 jours
Effets des médicaments sur le nombre de jours où une consommation d'alcool a été signalée. . Les valeurs indiquent la probabilité estimée d'une journée de consommation dans le temps pour chaque groupe.
14 jours
Activation du striatum ventral
Délai: Jour 8
Effet des médicaments sur l'activation striatale ventrale induite par l'alcool. Les participants ont rempli un paradigme de réactivité des signaux d'alcool IRMf où ils ont visualisé des images de boissons alcoolisées, de boissons non alcoolisées, d'images floues et d'un signe plus. Le pourcentage moyen de changement de signal entre les blocs ALC et BEV a été extrait d'une région d'intérêt définie a priori : striatum ventral bilatéral (VS), sphère de 6 mm de rayon centrée à ± 12 6 9 dans l'espace MNI.
Jour 8

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of California, Los Angeles

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lara A Ray, PhD, University of California, Los Angeles

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 juillet 2018

Achèvement primaire (Réel)

31 mars 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

31 mars 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 mars 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 mars 2018

Première publication (Réel)

6 avril 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 octobre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 octobre 2021

Dernière vérification

1 octobre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB#17-001741

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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