Ibudilast ja vieroittamiseen liittyvä dysforia

Alkoholinkäyttöhäiriö (AUD) on yleinen ja vammauttava psykiatrinen häiriö, jonka hoitovaihtoehtoja on vain vähän ja vain kohtalaisen tehokkaita. Tästä syystä uusien hoitokohteiden tunnistaminen ja tiukkojen laboratorioparadigmojen kehittäminen uusien hoitomuotojen seulomiseksi ja optimoimiseksi ovat tutkimuksen painopistealue. Ibudilasti (IBUD) on neuroimmuunimodulaattori, joka estää fosfodiesteraasi-4- ja -10- sekä makrofagien migraatiota estävä tekijä. Äskettäin AUD-näytteessä IBUD:n osoitettiin vähentävän reaktiivisuutta psykologiseen stressitekijään. Lisäksi IBUD oli tehokas heikentämään alkoholipalkkiota niiden osallistujien keskuudessa, joilla oli enemmän masennusoireita, mikä on pitkittyneen vieroitusoireen tunnusmerkki. Äskettäin opiaattien prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että lääkkeiden vieroitus on välttämätöntä mikroglia-aktivaatiolle ja hermotulehdukselle palkitsemisverkostoissa, mikä viittaa siihen, että IBUD voi olla tehokkain potilailla, joilla on vieroitusoireista johtuva dysforia. Siksi tämän ehdotetun tutkimuksen tavoitteena on tutkia vieroitusoireita IBUD:n tehokkuuden säätelijänä luonnollisessa ympäristössä mitattuna Daily Diary Assessment (DDA) -lähestymistapoja käyttäen. Tämän tavoitteen saavuttamiseksi osallistujat, jotka täyttävät AUD-kriteerit ja tasapainottavat vieroitusoireisiin liittyvää dysforiaa, osallistuvat kaksoissokkoutettuun IBUD-tutkimukseen, joka sisältää kaksi viikkoa satunnaistetun lääkityksen ja DDA-arvioinnin. Ehdotetut tutkimustavoitteet ovat:

Tavoite 1: Testaa, vähentääkö IBUD negatiivista perusvaikutusta raittiutta kohtaan ja tylsääkö alkoholiin liittyvää negatiivista vahvistusta. Oletuksena on, että IBUD vähentää negatiivisen vaikutuksen perustasoa alkoholista pidättymisen aikana ja häiritsee näin ollen alkoholin aiheuttamaa negatiivisen affektiivisuuden heikkenemistä naturalististen juomisjaksojen aikana.

Tavoite 2: Testaa, vaimentaako IBUD hermoston alkoholimerkkireaktiivisuutta. Oletuksena on, että IBUD vähentää BOLD-aktivaatiota alkoholivihjeisiin mesokortikolimbisessa palkitsemispiirissä.

Tavoite 3: Testaa, lieventääkö vieroitusoireyhtymä IBUD:n vaikutuksia. Oletuksena on, että IBUD lievittää negatiivisia perusvaikutuksia, häiritsee alkoholin aiheuttamaa negatiivista vahvistusta ja vaimentaa BOLD-aktivaatiota alkoholivihjeisiin vain niillä osallistujilla, jotka kokevat dysforiaa vieroituksesta.

Tavoite 4: Testaa, ennustaako alkoholimerkkien hermoaktivaatio juomisen tuloksia. Oletuksena on, että henkilöt, joilla on korkeampi mesokortikolimbinen aktivaatio alkoholivihjeille, raportoivat enemmän juomisesta neurokuvausistunnon jälkeisellä viikolla.