Ibudilast a dysforie související s stažením

Porucha užívání alkoholu (AUD) je převládající a invalidizující psychiatrická porucha s několika málo účinnými možnostmi léčby. V důsledku toho identifikace nových léčebných cílů a vývoj přísných laboratorních paradigmat pro screening a optimalizaci nových terapeutik představuje prioritu výzkumu. Ibudilast (IBUD) je neuroimunitní modulátor, který inhibuje fosfodiesterázu-4 a -10 a inhibiční faktor migrace makrofágů. Nedávno ve vzorku AUD bylo prokázáno, že IBUD snižuje reaktivitu na psychologický stresor. Kromě toho byl IBUD účinný při otupování odměny za alkohol mezi účastníky s většími depresivními příznaky, což je charakteristický příznak protrahovaného abstinenčního syndromu. Předklinický výzkum opiátů nedávno prokázal, že vysazení léku je nezbytné pro aktivaci mikroglií a neurozánět v sítích odměn, což naznačuje, že IBUD může být nejúčinnější u pacientů, kteří trpí dysforií související s vysazením. Tato navrhovaná studie si proto klade za cíl prozkoumat dysforii související s vysazením jako moderátor účinnosti IBUD v přirozeném prostředí měřené pomocí přístupů hodnocení denního deníku (DDA). K dosažení tohoto cíle budou účastníci splňující kritéria pro AUD a vyvážení přítomností dysforie související s vysazením zařazeni do dvojitě zaslepené studie IBUD, která zahrnuje dva týdny randomizované k léčbě a hodnocení DDA. Navrhované cíle výzkumu jsou:

Cíl 1: Otestovat, zda IBUD snižuje bazální negativní vliv při abstinenci a otupuje negativní posilování související s alkoholem. Předpokládá se, že IBUD sníží bazální hladiny negativního vlivu během abstinence alkoholu, a tím bude interferovat s alkoholem vyvolaným otupením negativní afektivity, jak je zachyceno během epizod naturalistického pití.

Cíl 2: Otestovat, zda IBUD zeslabuje neurální alkoholovou reaktivitu. Předpokládá se, že IBUD sníží aktivaci BOLD na alkoholové podněty v mezokortikolimbických obvodech odměny.

Cíl 3: Otestovat, zda dysforie související s vysazením zmírňuje účinky IBUD. Předpokládá se, že IBUD zmírní bazální negativní vliv, bude interferovat s alkoholem indukovaným negativním zesílením a zmírní BOLD aktivaci na alkoholové narážky pouze u účastníků, kteří zažívají dysforii při abstinenci.

Cíl 4: Otestovat, zda nervová aktivace na alkoholové podněty predikuje výsledky pití. Předpokládá se, že jedinci s vyšší mezokortikolimbickou aktivací na alkoholové podněty budou hlásit více pití v týdnu po neurozobrazovacím sezení.