Ibudilast og uttaksrelatert dysfori

Alkoholbruksforstyrrelse (AUD) er en utbredt og invalidiserende psykiatrisk lidelse med få, og bare moderat effektive, behandlingsalternativer. Følgelig representerer identifiseringen av nye behandlingsmål og utviklingen av strenge laboratorieparadigmer for å screene og optimere nye terapier en forskningsprioritet. Ibudilast (IBUD) er en nevroimmun modulator som hemmer fosfodiesterase-4 og -10 og makrofagmigrasjonshemmende faktor. Nylig i en AUD-prøve ble det vist at IBUD reduserer reaktiviteten til en psykologisk stressor. Videre var IBUD effektiv for å avsløre alkoholbelønning blant deltakere med større depressive symptomer, et kjennetegn på langvarig abstinens. Nylig har preklinisk forskning på opiater vist at medikamentabstinenser er nødvendig for mikroglia-aktivering og nevroinflammasjon i belønningsnettverk, noe som tyder på at IBUD kan være mest effektivt blant pasienter som opplever abstinensrelatert dysfori. Derfor har denne foreslåtte studien som mål å undersøke abstinensrelatert dysfori som en moderator av IBUD-effektivitet i det naturlige miljøet målt ved hjelp av tilnærminger til daglig dagbokvurdering (DDA). For å oppnå dette målet, vil deltakere som oppfyller kriteriene for AUD og balansert på tilstedeværelsen av abstinensrelatert dysfori, bli registrert i en dobbeltblindet IBUD-studie som består av to uker randomisert til medisinering og DDA-vurdering. De foreslåtte forskningsmålene er:

Mål 1: Test om IBUD reduserer basal negativ affekt ved abstinens, og sløver alkoholrelatert negativ forsterkning. Det antas at IBUD vil redusere basale nivåer av negativ påvirkning under alkoholavholdenhet, og ved å gjøre dette vil det forstyrre alkoholindusert sløving av negativ affektivitet som fanget under naturalistiske drikkeepisoder.

Mål 2: Test om IBUD demper nevral alkoholsignalreaktivitet. Det antas at IBUD vil redusere BOLD-aktivering til alkoholsignaler i mesokortikolimbiske belønningskretser.

Mål 3: Test om abstinensrelatert dysfori modererer effekten av IBUD. Det er en hypotese om at IBUD vil lindre basal negativ påvirkning, forstyrre alkoholindusert negativ forsterkning og dempe BOLD-aktivering til alkoholsignaler kun blant deltakere som opplever dysfori ved abstinenser.

Mål 4: Test om nevral aktivering til alkoholsignaler er prediktiv for drikkeutfall. Det antas at personer med høyere mesokortikolimbisk aktivering av alkoholsignaler vil rapportere mer drikking i uken etter nevrobildeøkten.