Ibudilast og tilbagetrækningsrelateret dysfori

Alkoholmisbrug (AUD) er en udbredt og invaliderende psykiatrisk lidelse med få og kun moderat effektive behandlingsmuligheder. Derfor repræsenterer identifikation af nye behandlingsmål og udvikling af strenge laboratorieparadigmer til screening og optimering af nye behandlingsmetoder en forskningsprioritet. Ibudilast (IBUD) er en neuroimmun modulator, der hæmmer phosphodiesterase-4 og -10 og makrofag-migrationshæmmende faktor. For nylig i en AUD-prøve har IBUD vist sig at mindske reaktionen på en psykologisk stressor. Desuden var IBUD effektiv til at sløve alkoholbelønning blandt deltagere med større depressive symptomer, et kendetegnende symptom på langvarig abstinens. For nylig har præklinisk forskning i opiater vist, at medicintilbagetrækning er nødvendig for mikroglia-aktivering og neuroinflammation i belønningsnetværk, hvilket tyder på, at IBUD kan være mest effektiv blandt patienter, der oplever abstinensrelateret dysfori. Derfor sigter denne foreslåede undersøgelse på at undersøge abstinensrelateret dysfori som en moderator af IBUD-effektivitet i det naturlige miljø målt ved hjælp af Daily Diary Assessment (DDA) tilgange. For at nå dette mål vil deltagere, der opfylder kriterierne for AUD og afbalanceret på tilstedeværelsen af ​​abstinensrelateret dysfori, blive indskrevet i et dobbeltblindet IBUD-forsøg, der omfatter to uger randomiseret til medicin og DDA-vurdering. De foreslåede forskningsmål er:

Mål 1: Test om IBUD reducerer basal negativ affekt ved abstinenser og sløver alkoholrelateret negativ forstærkning. Det er en hypotese, at IBUD vil reducere basale niveauer af negativ påvirkning under alkoholafholdenhed, og derved vil interferere med alkohol-induceret afstumpning af negativ affektivitet, som fanget under naturalistiske drikkeepisoder.

Mål 2: Test om IBUD dæmper neural alkohol-signal-reaktivitet. Det er en hypotese, at IBUD vil reducere BOLD-aktivering til alkohol-signaler i mesocorticolimbic belønningskredsløb.

Mål 3: Test om abstinensrelateret dysfori modererer virkningerne af IBUD. Det er en hypotese, at IBUD vil lindre basal negativ påvirkning, forstyrre alkohol-induceret negativ forstærkning og dæmpe BOLD-aktivering til alkohol-signaler kun blandt deltagere, der oplever dysfori ved abstinenser.

Mål 4: Test, om neural aktivering til alkoholsignaler er forudsigelig for drikkeresultater. Det er en hypotese, at personer med højere mesocorticolimbic aktivering til alkohol signaler vil rapportere mere drikke i ugen efter neuroimaging session.