Ибудиласт и дисфория, связанная с отменой

Расстройство, связанное с употреблением алкоголя (AUD), является распространенным психическим расстройством, приводящим к инвалидности, с немногими и лишь умеренно эффективными вариантами лечения. Следовательно, идентификация новых целей лечения и разработка строгих лабораторных парадигм для скрининга и оптимизации новых терапевтических средств представляет собой исследовательский приоритет. Ибудиласт (IBUD) представляет собой нейроиммунный модулятор, который ингибирует фосфодиэстеразу-4 и -10 и фактор, ингибирующий миграцию макрофагов. Недавно в образце AUD было показано, что IBUD снижает реактивность к психологическому стрессору. Кроме того, IBUD был эффективен в притуплении удовольствия от алкоголя среди участников с выраженными депрессивными симптомами, характерным симптомом затяжной абстиненции. Недавние доклинические исследования опиатов продемонстрировали, что отмена препарата необходима для активации микроглии и нейровоспаления в сетях вознаграждения, предполагая, что IBUD может быть наиболее эффективным у пациентов, которые испытывают дисфорию, связанную с отменой. Таким образом, это предлагаемое исследование направлено на изучение дисфории, связанной с абстиненцией, как модератора эффективности IBUD в естественной среде, измеряемой с использованием подходов оценки ежедневного дневника (DDA). Для достижения этой цели участники, отвечающие критериям AUD и сбалансированные по наличию дисфории, связанной с абстиненцией, будут включены в двойное слепое исследование IBUD, включающее двухнедельное рандомизированное лечение и оценку DDA. Предлагаемые цели исследования:

Цель 1: проверить, снижает ли IBUD базальный негативный аффект при воздержании и притупляет ли отрицательное подкрепление, связанное с алкоголем. Предполагается, что IBUD снизит базальные уровни негативного аффекта во время воздержания от алкоголя и, таким образом, будет мешать вызванному алкоголем притуплению негативной аффективности, наблюдаемому во время натуралистических эпизодов употребления алкоголя.

Цель 2: проверить, ослабляет ли IBUD нервную реактивность алкогольного сигнала. Предполагается, что IBUD снизит активацию BOLD к алкогольным сигналам в мезокортиколимбической схеме вознаграждения.

Цель 3: проверить, смягчает ли дисфория, связанная с абстиненцией, эффекты IBUD. Предполагается, что IBUD облегчит базальный негативный аффект, помешает отрицательному подкреплению, вызванному алкоголем, и ослабит активацию BOLD на алкогольные сигналы только среди участников, которые испытывают дисфорию при абстиненции.

Цель 4: проверить, является ли нейронная активация алкогольных сигналов предиктором исхода употребления алкоголя. Предполагается, что люди с более высокой мезокортиколимбической активацией алкогольных сигналов сообщают о большем употреблении алкоголя в течение недели после сеанса нейровизуализации.