Ibudilast y disforia relacionada con la abstinencia

El trastorno por consumo de alcohol (AUD) es un trastorno psiquiátrico prevalente e incapacitante con pocas opciones de tratamiento y solo moderadamente eficaces. En consecuencia, la identificación de objetivos de tratamiento novedosos y el desarrollo de paradigmas de laboratorio rigurosos para evaluar y optimizar nuevas terapias representa una prioridad de investigación. Ibudilast (IBUD) es un modulador neuroinmune que inhibe la fosfodiesterasa-4 y -10 y el factor inhibidor de la migración de macrófagos. Recientemente, en una muestra de AUD, se demostró que IBUD disminuye la reactividad a un factor de estrés psicológico. Además, IBUD fue eficaz para mitigar la recompensa del alcohol entre los participantes con mayores síntomas depresivos, un síntoma característico de la abstinencia prolongada. Recientemente, la investigación preclínica en opiáceos ha demostrado que la abstinencia del fármaco es necesaria para la activación de la microglía y la neuroinflamación en las redes de recompensa, lo que sugiere que el IBUD puede ser más efectivo entre los pacientes que experimentan disforia relacionada con la abstinencia. Por lo tanto, este estudio propuesto tiene como objetivo examinar la disforia relacionada con la abstinencia como moderador de la eficacia de IBUD en el entorno natural medido utilizando enfoques de evaluación diaria (DDA). Para lograr este objetivo, los participantes que cumplan con los criterios para AUD y se equilibren con la presencia de disforia relacionada con la abstinencia se inscribirán en un ensayo IBUD doble ciego que incluye dos semanas aleatorias para medicación y evaluación DDA. Los objetivos de investigación propuestos son:

Objetivo 1: Probar si el IBUD reduce el afecto negativo basal en la abstinencia y amortigua el refuerzo negativo relacionado con el alcohol. Se plantea la hipótesis de que IBUD reducirá los niveles basales de afecto negativo durante la abstinencia de alcohol y, al hacerlo, interferirá con el embotamiento de la afectividad negativa inducido por el alcohol tal como se captura durante los episodios de bebida naturalista.

Objetivo 2: Probar si IBUD atenúa la reactividad neural al alcohol. Se plantea la hipótesis de que IBUD reducirá la activación de BOLD a las señales de alcohol en el circuito de recompensa mesocorticolímbico.

Objetivo 3: Probar si la disforia relacionada con la abstinencia modera los efectos de IBUD. Se plantea la hipótesis de que IBUD aliviará el afecto negativo basal, interferirá con el refuerzo negativo inducido por el alcohol y atenuará la activación de BOLD a las señales de alcohol solo entre los participantes que experimentan disforia en la abstinencia.

Objetivo 4: probar si la activación neuronal a las señales de alcohol es predictiva de los resultados de consumo de alcohol. Se plantea la hipótesis de que los individuos con mayor activación mesocorticolímbica a señales de alcohol reportarán más consumo de alcohol en la semana posterior a la sesión de neuroimagen.