이부딜라스트 및 금단 관련 불쾌감

알코올 사용 장애(AUD)는 만연하고 장애를 일으키는 정신 장애로 치료 옵션이 거의 없고 중간 정도만 효과적입니다. 결과적으로, 새로운 치료 표적의 식별과 새로운 치료법을 선별하고 최적화하기 위한 엄격한 실험실 패러다임의 개발이 연구 우선 순위를 나타냅니다. Ibudilast(IBUD)는 포스포디에스테라제-4 및 -10 및 대식세포 이동 억제 인자를 억제하는 신경면역 조절제입니다. 최근 AUD 샘플에서 IBUD는 심리적 스트레스 요인에 대한 반응성을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 또한, IBUD는 장기적인 금단 증상인 더 큰 우울 증상을 보이는 참가자들 사이에서 알코올 보상을 둔화시키는 데 효과적이었습니다. 최근 아편제에 대한 전임상 연구에서는 보상 네트워크에서 미세아교세포 활성화 및 신경염증에 약물 금단이 필요하다는 사실이 입증되었으며, 이는 IBUD가 금단 관련 불쾌감을 경험하는 환자들에게 가장 효과적일 수 있음을 시사합니다. 따라서 이 제안된 연구는 DDA(Daily Diary Assessment) 접근법을 사용하여 측정된 자연 환경에서 IBUD 효능의 중재자로서 금단 관련 불쾌감을 조사하는 것을 목표로 합니다. 이 목표를 달성하기 위해 참가자는 AUD 기준을 충족하고 금단 관련 불쾌감의 존재에 균형을 이루며 약물 및 DDA 평가에 무작위 배정된 2주로 구성된 이중 맹검 IBUD 시험에 등록됩니다. 제안된 연구 목표는 다음과 같습니다.

목표 1: IBUD가 금욕의 기본적인 부정적인 영향을 줄이고 알코올 관련 부정적인 강화를 무디게 하는지 여부를 테스트합니다. IBUD가 알코올 금주 동안 부정적인 감정의 기본 수준을 감소시키고 그렇게 함으로써 자연주의적 음주 에피소드 동안 포착된 부정적인 감정의 알코올 유발 둔화를 방해할 것이라는 가설이 있습니다.

목표 2: IBUD가 신경 알코올 신호 반응성을 약화시키는지 여부를 테스트합니다. IBUD가 mesocorticolimbic 보상 회로에서 알코올 단서에 대한 BOLD 활성화를 감소시킬 것이라는 가설이 있습니다.

목표 3: 금단 관련 불쾌감이 IBUD의 효과를 완화하는지 여부를 테스트합니다. IBUD는 기본적인 부정적인 영향을 완화하고, 알코올로 인한 부정적인 강화를 방해하고, 금단 증상을 경험한 참가자들 사이에서만 알코올 단서에 대한 BOLD 활성화를 약화시킬 것이라는 가설이 있습니다.

목표 4: 알코올 단서에 대한 신경 활성화가 음주 결과를 예측하는지 테스트합니다. 알코올 단서에 대한 중피질변연계 활성화가 더 높은 개인은 신경영상 세션 다음 주에 더 많은 음주를 보고할 것이라는 가설이 있습니다.