CYP2C19機能喪失患者におけるプラスグレルとチカグレロルの比較：検証研究
CYP2C19遺伝子型機能喪失患者におけるプラスグレルとチカグレロルの薬力学的比較：安定冠動脈疾患患者における検証研究
シトクロム P450 (CYP) 2C19 酵素の多型は、クロピドグレル応答を調節することが一貫して示されています。 したがって、食品医薬品局 (FDA) は、CYP2C19 の機能喪失対立遺伝子 (LOF) の保因者の間でクロピドグレルの有効性が低下する可能性について警告を発し、これらの個人に対して代替の抗血小板療法を検討することを提案しています。
プラスグレルとチカグレロールの薬力学的 (PD) 効果は、CYP2C19 遺伝子多型の影響を受けません。 ただし、これまでのところ、異なる CYP2C19 遺伝子多型を持つ患者間でこれらの薬剤間の直接 PD 比較は行われておらず、UF Health-Jacksonville で PCI を受けている CAD 患者で現在調査中です (UFJ 2014-12、NCT 02065479)。 偶然の結果の遊びを排除するために、薬理遺伝学的調査では、調査結果を裏付ける外部検証コホートが必要です。 したがって、現在の無作為化研究は、CYP2C19 LOF対立遺伝子キャリアの間でプラスグレルとチカグレロールの血小板反応性の非劣性をテストするPCIを受けていない確立されたCADの患者で実施される外部検証コホートとして機能するように設計されています。
調査の概要
詳細な説明
血小板活性化の治療的阻害は、虚血性心血管疾患の管理に不可欠です。 アスピリンに加えて血小板アデノシン二リン酸 (ADP) P2Y12 受容体アンタゴニスト (クロピドグレル、プラスグレル、チカグレル) を使用すると、高リスク冠動脈疾患 (CAD) 患者の心血管イベントが減少します。 クロピドグレルは、最も広く利用されている P2Y12 受容体拮抗薬です。 しかし、クロピドグレルで治療された患者の間では、抗血小板薬の反応に大きなばらつきがあり、予後を左右することが知られています。 シトクロム P450 (CYP) 2C19 酵素の多型は、クロピドグレル応答を調節することが一貫して示されています。 したがって、食品医薬品局 (FDA) は、CYP2C19 の機能喪失対立遺伝子 (LOF) の保因者の間でクロピドグレルの有効性が低下する可能性について警告を発し、これらの個人に対して代替の抗血小板療法を検討することを提案しています。
プラスグレルとチカグレロールの薬力学的 (PD) 効果は、CYP2C19 遺伝子多型の影響を受けません。 ただし、今日まで、UF Health-Jacksonville で PCI を受けている CAD 患者で現在調査中の、異なる CYP2C19 遺伝子多型を有する患者間でこれらの薬剤間の直接 PD 比較はありません (UFJ 2014-12、NCT 02065479)。 偶然の結果の遊びを排除するために、薬理遺伝学的調査では、調査結果を裏付ける外部検証コホートが必要です。 したがって、現在の無作為化研究は、CYP2C19 LOF対立遺伝子キャリアの間でプラスグレルとチカグレロールの血小板反応性の非劣性をテストするPCIを受けていない確立されたCADの患者で実施される外部検証コホートとして機能するように設計されています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32209
- University of Florida
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -アスピリン（81mg /日）またはアスピリンによる治療中のCAD患者[主要な心外膜血管または主要な枝に少なくとも50％の狭窄、または以前の冠動脈血行再建術（PCIまたは冠状動脈バイパス移植手術）の存在として定義される]クロピドグレル (75m/日) を標準治療に従って少なくとも 30 日間
- UFJ 2016-14研究に口腔スワブ遺伝子検査で参加し、少なくとも1つのCYP 2C19 LOF対立遺伝子（CYP2C19*2およびCYP2C19*3）を有する
- 出産可能年齢の女性は、信頼できる避妊を使用する必要があります（つまり、 経口避妊薬）研究に参加している間。
除外基準:
- -プラスグレルまたはチカグレルに対する既知のアレルギー
- 体重 <60kg
- 出血のリスクが高いと考えられている
- 現在活動中の出血
- -虚血性または出血性脳卒中または一過性脳虚血発作、または頭蓋内出血の病歴
- -既知の重度の肝機能障害
- 経口抗凝固療法（ビタミンK拮抗薬、ダビガトラン、アピキサバン、リバロキサバン）による治療について
- 血小板数 <80x106/mL
- ヘモグロビン < 10 g/dL。
- クレアチニンクリアランス <30 mL/分
- -洞不全症候群（SSS）またはペースメーカー保護のない高度房室ブロックの患者。
- CYP3A4 代謝に干渉する薬物による現在の治療 (チカグレロールとの相互作用を避けるため): CYP3A 阻害剤 (ケトコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、クラリスロマイシン、ネファゾドン、リトナビル、サキナビル、ネルフィナビル、インジナビル、アタザナビル、およびテリスロマイシン) および CYP3A 誘導剤 (リファンピン、フェニトイン、カルバマゼピン、およびフェノバルビタール)
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：プラスグレル
患者はランダムに (1:1) 割り当てられ、FDA 承認用量のプラスグレル (負荷用量 60 mg - 維持用量 10 mg/日) またはチカグレロール (負荷用量 180 mg - 維持用量 90 mg) のいずれかを投与されます。
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維持量は10±3日間維持されます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：ティカグレル
患者はランダムに (1:1) 割り当てられ、FDA 承認用量のプラスグレル (負荷用量 60 mg - 維持用量 10 mg/日) またはチカグレロール (負荷用量 180 mg - 維持用量 90 mg) のいずれかを投与されます。
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維持量は10±3日間維持されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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P2Y12 反応ユニット (PRU)
時間枠：負荷投与後 24 時間で
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VerifyNow によって測定され、PRU として報告される血小板反応性
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負荷投与後 24 時間で
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB201703338 -A
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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