Prasugrel versus tikagrelor u pacientů se ztrátou funkce CYP2C19: validační studie
Farmakodynamické srovnání prasugrelu versus tikagrelor u pacientů s genotypem ztráty funkce CYP2C19: validační studie u pacientů se stabilním onemocněním koronárních tepen
Bylo prokázáno, že polymorfismy enzymu cytochromu P450 (CYP) 2C19 modulují odpověď klopidogrelu. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) proto vydal varování o potenciálu snížené účinnosti klopidogrelu mezi nositeli alel se ztrátou funkce (LOF) pro CYP2C19 a navrhuje zvážit alternativní protidestičkové terapie pro tyto jedince.
Farmakodynamické (PD) účinky prasugrelu a tikagreloru nejsou ovlivněny genetickými polymorfismy CYP2C19. Dosud však neexistují žádná přímá srovnání PD mezi těmito látkami mezi pacienty s různými genetickými polymorfismy CYP2C19, což je v současné době zkoumáno u pacientů s CAD podstupujících PCI v UF Health-Jacksonville (UFJ 2014-12, NCT 02065479). Aby se vyloučily náhodné nálezy, farmakogenetické výzkumy vyžadují externí validační kohorty na podporu zjištění studie. Proto je tato randomizovaná studie navržena tak, aby sloužila jako externí validační kohorta prováděná u pacientů s prokázanou ICHS, kteří nepodstoupili PCI testování non-inferiority v reaktivitě destiček prasugrelu oproti tikagreloru mezi nositeli alely CYP2C19 LOF.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Terapeutická inhibice aktivace krevních destiček je nezbytná pro léčbu ischemické kardiovaskulární choroby. Použití antagonistů receptoru P2Y12 destičkového adenosindifosfátu (ADP) (klopidogrel, prasugrel a tikagrelor) spolu s aspirinem je spojeno se snížením kardiovaskulárních příhod u pacientů s vysokým rizikem ischemické choroby srdeční (CAD). Klopidogrel je nejrozšířenějším antagonistou receptoru P2Y12. Mezi pacienty léčenými klopidogrelem však existuje široká variabilita v odpovědi na protidestičkové léky, o které je známo, že má prognostické důsledky. Bylo prokázáno, že polymorfismy enzymu cytochromu P450 (CYP) 2C19 modulují odpověď klopidogrelu. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) proto vydal varování o potenciálu snížené účinnosti klopidogrelu mezi nositeli alel se ztrátou funkce (LOF) pro CYP2C19 a navrhuje zvážit alternativní protidestičkové terapie pro tyto jedince.
Farmakodynamické (PD) účinky prasugrelu a tikagreloru nejsou ovlivněny genetickými polymorfismy CYP2C19. Dosud však neexistují žádná přímá srovnání PD mezi těmito látkami mezi pacienty s různými genetickými polymorfismy CYP2C19, což je v současné době zkoumáno u pacientů s CAD podstupujících PCI v UF Health-Jacksonville (UFJ 2014-12, NCT 02065479). Aby se vyloučily náhodné nálezy, farmakogenetické výzkumy vyžadují externí validační kohorty na podporu zjištění studie. Proto je tato randomizovaná studie navržena tak, aby sloužila jako externí validační kohorta prováděná u pacientů s prokázanou ICHS, kteří nepodstoupili PCI testování non-inferiority v reaktivitě destiček prasugrelu oproti tikagreloru mezi nositeli alely CYP2C19 LOF.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32209
- University of Florida
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s ICHS [definovaná jako přítomnost alespoň 50% stenózy v hlavní epikardiální cévě nebo hlavní větvi nebo jakákoli předchozí koronární revaskularizace (PCI nebo koronární bypass)] léčení buď aspirinem (81 mg/den) nebo aspirinem a klopidogrel (75 m/den) po dobu nejméně 30 dnů podle standardní péče
- Účastnil se studie UFJ 2016-14 s genetickým bukálním výtěrem a měl alespoň jednu alelu CYP 2C19 LOF (CYP2C19*2 a CYP2C19*3)
- Ženy v plodném věku musí používat spolehlivou antikoncepci (tj. perorální antikoncepce) při účasti ve studii.
Kritéria vyloučení:
- Známé alergie na prasugrel nebo tikagrelor
- Hmotnost <60 kg
- Považováno za vysoké riziko krvácení
- Aktuálně aktivní krvácení
- Anamnéza ischemické nebo hemoragické mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky nebo intrakraniálního krvácení
- Známá těžká jaterní dysfunkce
- Při léčbě perorálními antikoagulačními léky (antagonisté vitaminu K, dabigatran, apixaban, rivaroxaban)
- Počet krevních destiček <80x106/ml
- Hemoglobin <10 g/dl.
- Clearance kreatininu <30 ml/min
- Pacienti se syndromem nemocného sinu (SSS) nebo AV blokádou vysokého stupně bez kardiostimulátorové ochrany.
- Současná léčba léky interferujícími s metabolismem CYP3A4 (aby se zabránilo interakci s tikagrelorem): Inhibitory CYP3A (ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, klarithromycin, nefazodon, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir a induktory CYP3Amp3, telithromytoin, induktory CYP3A2A). karbamazepin a fenobarbital)
- Těhotné nebo kojící ženy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Prasugrel
Pacienti budou náhodně (1:1) rozděleni tak, aby dostávali FDA schválené dávky buď prasugrelu (60 mg nasycovací dávka – 10 mg/den udržovací dávka) nebo tikagreloru (180 mg nasycovací dávka – 90 mg b.i.d udržovací dávka).
|
Udržovací dávka bude udržována po dobu 10±3 dnů.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Ticagrelor
Pacienti budou náhodně (1:1) rozděleni tak, aby dostávali FDA schválené dávky buď prasugrelu (60 mg nasycovací dávka – 10 mg/den udržovací dávka) nebo tikagreloru (180 mg nasycovací dávka – 90 mg b.i.d udržovací dávka).
|
Udržovací dávka bude udržována po dobu 10±3 dnů.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
P2Y12 Reaction Unit (PRU)
Časové okno: 24 hodin po nasycovací dávce
|
Reaktivita krevních destiček měřená pomocí VerifyNow a hlášená jako PRU
|
24 hodin po nasycovací dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Arterioskleróza
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Ischemická choroba srdeční
- Ischémie myokardu
- Koronární onemocnění
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory agregace krevních destiček
- Antagonisté purinergního P2Y receptoru
- Antagonisté purinergního P2 receptoru
- Purinergní antagonisté
- Purinergní činidla
- Ticagrelor
- Prasugrel hydrochlorid
Další identifikační čísla studie
- IRB201703338 -A
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .