Prasugrel versus Ticagrelor hos pasienter med CYP2C19 tap av funksjon: en valideringsstudie

Terapeutisk hemming av blodplateaktivering er avgjørende for behandling av iskemisk kardiovaskulær sykdom. Bruk av platelet-adenosin-difosfat (ADP) P2Y12-reseptorantagonister (klopidogrel, prasugrel og ticagrelor) i tillegg til aspirin er assosiert med en reduksjon i kardiovaskulære hendelser hos pasienter med høyrisiko koronararteriesykdom (CAD). Klopidogrel er den mest brukte P2Y12-reseptorantagonisten. Blant klopidogrel-behandlede pasienter er det imidlertid stor variasjon i blodplatehemmende medikamentrespons som er kjent har prognostiske implikasjoner. Polymorfismer av cytokrom P450 (CYP) 2C19-enzymet har konsekvent vist seg å modulere klopidogrel-responsen. Følgelig har Food and Drug Administration (FDA) utstedt en advarsel om potensialet for redusert effekt av klopidogrel blant bærere av alleler med tap av funksjon (LOF) for CYP2C19 og foreslår å vurdere alternative blodplatehemmende behandlinger for disse personene.

De farmakodynamiske (PD) effektene av prasugrel og ticagrelor påvirkes ikke av CYP2C19 genetiske polymorfismer. Til dags dato er det imidlertid ingen head-to-head PD-sammenligninger mellom disse midlene blant pasienter med forskjellige CYP2C19 genetiske polymorfismer som for tiden er under utredning hos CAD-pasienter som gjennomgår PCI ved UF Health-Jacksonville (UFJ 2014-12, NCT 02065479). For å utelukke funn av tilfeldighetsspill krever farmakogenetiske undersøkelser eksterne valideringskohorter for å støtte studiefunnene. Derfor er den nåværende randomiserte studien utformet for å tjene som en ekstern valideringskohort utført hos pasienter med etablert CAD som ikke gjennomgår PCI som tester ikke-underordnet blodplatereaktivitet av prasugrel versus ticagrelor blant CYP2C19 LOF allelbærere.