Prasugrel rispetto a Ticagrelor in pazienti con perdita di funzione del CYP2C19: uno studio di convalida

L'inibizione terapeutica dell'attivazione piastrinica è essenziale per la gestione della malattia cardiovascolare ischemica. L'uso di antagonisti del recettore P2Y12 dell'adenosina difosfato piastrinico (ADP) (clopidogrel, prasugrel e ticagrelor) in aggiunta all'aspirina è associato a una diminuzione degli eventi cardiovascolari nei pazienti con malattia coronarica ad alto rischio (CAD). Clopidogrel è l'antagonista del recettore P2Y12 più ampiamente utilizzato. Tuttavia, tra i pazienti trattati con clopidogrel, vi è un'ampia variabilità nella risposta ai farmaci antipiastrinici che è noto avere implicazioni prognostiche. È stato costantemente dimostrato che i polimorfismi dell'enzima del citocromo P450 (CYP) 2C19 modulano la risposta del clopidogrel. Di conseguenza, la Food and Drug Administration (FDA) ha emesso un avviso sulla potenziale riduzione dell'efficacia di clopidogrel tra i portatori di alleli con perdita di funzione (LOF) per CYP2C19 e suggerisce di prendere in considerazione terapie antipiastriniche alternative per questi individui.

Gli effetti farmacodinamici (PD) di prasugrel e ticagrelor non sono influenzati dai polimorfismi genetici del CYP2C19. Tuttavia, ad oggi non ci sono confronti testa a testa PD tra questi agenti tra pazienti con diversi polimorfismi genetici CYP2C19 che è attualmente oggetto di indagine in pazienti CAD sottoposti a PCI presso UF Health-Jacksonville (UFJ 2014-12, NCT 02065479). Al fine di escludere il gioco dei risultati casuali, le indagini farmacogenetiche richiedono coorti di convalida esterna per supportare i risultati dello studio. Pertanto, il presente studio randomizzato è progettato per fungere da coorte di convalida esterna condotta in pazienti con CAD accertata non sottoposti a test PCI sulla non inferiorità nella reattività piastrinica di prasugrel rispetto a ticagrelor tra i portatori dell'allele CYP2C19 LOF.