Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Prasugrel versus Ticagrelor bij patiënten met CYP2C19-functieverlies: een validatieonderzoek

27 augustus 2020 bijgewerkt door: University of Florida

Farmacodynamische vergelijking van prasugrel versus ticagrelor bij patiënten met CYP2C19-genotype met verlies van functie: een validatieonderzoek bij patiënten met stabiele coronaire hartziekte

Van polymorfismen van het cytochroom P450 (CYP) 2C19-enzym is consistent aangetoond dat ze de clopidogrelrespons moduleren. Dienovereenkomstig heeft de Food and Drug Administration (FDA) een waarschuwing afgegeven over de mogelijkheid van verminderde werkzaamheid van clopidogrel bij dragers van loss-of-function allelen (LOF) voor CYP2C19 en stelt voor om alternatieve plaatjesaggregatieremmende therapieën voor deze individuen te overwegen.

De farmacodynamische (PD) effecten van prasugrel en ticagrelor worden niet beïnvloed door genetische polymorfismen van CYP2C19. Tot op heden zijn er echter geen rechtstreekse PD-vergelijkingen tussen deze middelen bij patiënten met verschillende genetische polymorfismen van CYP2C19, die momenteel worden onderzocht bij CAD-patiënten die PCI ondergaan bij UF Health-Jacksonville (UFJ 2014-12, NCT 02065479). Om toevalsbevindingen uit te sluiten, hebben farmacogenetische onderzoeken externe validatiecohorten nodig om de onderzoeksbevindingen te ondersteunen. Daarom is de huidige gerandomiseerde studie opgezet om te dienen als een extern validatiecohort, uitgevoerd bij patiënten met vastgestelde CAD die geen PCI ondergaan om de non-inferioriteit in bloedplaatjesreactiviteit van prasugrel versus ticagrelor onder CYP2C19 LOF-alleldragers te testen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Therapeutische remming van de activering van bloedplaatjes is essentieel voor de behandeling van ischemische hart- en vaatziekten. Het gebruik van plaatjesadenosinedifosfaat (ADP) P2Y12-receptorantagonisten (clopidogrel, prasugrel en ticagrelor) naast aspirine wordt in verband gebracht met een afname van cardiovasculaire voorvallen bij patiënten met een hoog risico op coronaire hartziekte (CAD). Clopidogrel is de meest gebruikte P2Y12-receptorantagonist. Bij patiënten die met clopidogrel worden behandeld, is er echter een grote variabiliteit in de respons op bloedplaatjesaggregatieremmers, waarvan bekend is dat ze prognostische implicaties hebben. Van polymorfismen van het cytochroom P450 (CYP) 2C19-enzym is consistent aangetoond dat ze de clopidogrelrespons moduleren. Dienovereenkomstig heeft de Food and Drug Administration (FDA) een waarschuwing afgegeven over de mogelijkheid van verminderde werkzaamheid van clopidogrel bij dragers van loss-of-function allelen (LOF) voor CYP2C19 en stelt voor om alternatieve plaatjesaggregatieremmende therapieën voor deze individuen te overwegen.

De farmacodynamische (PD) effecten van prasugrel en ticagrelor worden niet beïnvloed door genetische polymorfismen van CYP2C19. Tot op heden zijn er echter geen rechtstreekse PD-vergelijkingen tussen deze middelen bij patiënten met verschillende genetische polymorfismen van CYP2C19, die momenteel worden onderzocht bij CAD-patiënten die PCI ondergaan bij UF Health-Jacksonville (UFJ 2014-12, NCT 02065479). Om toevalsbevindingen uit te sluiten, hebben farmacogenetische onderzoeken externe validatiecohorten nodig om de onderzoeksbevindingen te ondersteunen. Daarom is de huidige gerandomiseerde studie opgezet om te dienen als een extern validatiecohort, uitgevoerd bij patiënten met vastgestelde CAD die geen PCI ondergaan om de non-inferioriteit in bloedplaatjesreactiviteit van prasugrel versus ticagrelor onder CYP2C19 LOF-alleldragers te testen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

14

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32209
        • University of Florida

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met CAD [gedefinieerd als de aanwezigheid van ten minste 50% stenose in een groot epicardiaal vat of een grote vertakking, of een eerdere coronaire revascularisatie (PCI of coronaire bypassoperatie)] die worden behandeld met aspirine (81 mg/dag) of aspirine en clopidogrel (75 m/dag) gedurende ten minste 30 dagen volgens de zorgstandaard
  • Deelgenomen aan UFJ 2016-14-onderzoek met genetische buccale uitstrijkje en ten minste één CYP 2C19 LOF-allel (CYP2C19*2 en CYP2C19*3)
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten betrouwbare anticonceptie gebruiken (d.w.z. orale anticonceptiva) tijdens deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende allergieën voor prasugrel of ticagrelor
  • Gewicht <60kg
  • Beschouwd als een hoog risico op bloedingen
  • Momenteel actieve bloeding
  • Geschiedenis van ischemische of hemorragische beroerte of voorbijgaande ischemische aanval, of intracraniële bloeding
  • Bekende ernstige leverfunctiestoornis
  • Bij behandeling met orale anticoagulantia (vitamine K-antagonisten, dabigatran, apixaban, rivaroxaban)
  • Aantal bloedplaatjes <80x106/ml
  • Hemoglobine <10 g/dL.
  • Creatinineklaring <30 ml/minuut
  • Patiënten met Sick Sinus Syndroom (SSS) of hooggradig AV-blok zonder pacemakerbescherming.
  • Huidige behandeling met geneesmiddelen die het CYP3A4-metabolisme verstoren (om interactie met ticagrelor te vermijden): CYP3A-remmers (ketoconazol, itraconazol, voriconazol, claritromycine, nefazodon, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir en telitromycine) en CYP3A-inductoren (rifampicine, fenytoïne, carbamazepine en fenobarbital)
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Prasugrel
Patiënten zullen willekeurig (1:1) worden toegewezen aan door de FDA goedgekeurde doses prasugrel (60 mg oplaaddosis - 10 mg/dag onderhoudsdosis) of ticagrelor (180 mg oplaaddosis - 90 mg tweemaal daags onderhoudsdosis).
Geneesmiddel: Prasugrel
De onderhoudsdosis wordt 10 ± 3 dagen aangehouden.
Andere namen:
  • Efficiënt
Actieve vergelijker: Ticagrelor
Patiënten zullen willekeurig (1:1) worden toegewezen aan door de FDA goedgekeurde doses prasugrel (60 mg oplaaddosis - 10 mg/dag onderhoudsdosis) of ticagrelor (180 mg oplaaddosis - 90 mg tweemaal daags onderhoudsdosis).
Geneesmiddel: Ticagrelor
De onderhoudsdosis wordt 10 ± 3 dagen aangehouden.
Andere namen:
  • Brilinta

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
P2Y12 Reactie-eenheid (PRU)
Tijdsspanne: 24 uur na oplaaddosis
Bloedplaatjesreactiviteit gemeten door VerifyNow en gerapporteerd als PRU
24 uur na oplaaddosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Florida

Medewerkers

Scott R. MacKenzie Foundation

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 mei 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 maart 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 maart 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 maart 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 maart 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 april 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 september 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 augustus 2020

Laatst geverifieerd

1 augustus 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB201703338 -A

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren