Prasugrel versus Ticagrelor hos patienter med CYP2C19-tab af funktion: en valideringsundersøgelse

Terapeutisk hæmning af blodpladeaktivering er afgørende for håndteringen af ​​iskæmisk kardiovaskulær sygdom. Brugen af ​​blodplade-adenosin-diphosphat (ADP) P2Y12-receptorantagonister (clopidogrel, prasugrel og ticagrelor) ud over aspirin er forbundet med et fald i kardiovaskulære hændelser hos patienter med høj risiko for koronararteriesygdom (CAD). Clopidogrel er den mest udbredte P2Y12-receptorantagonist. Blandt clopidogrel-behandlede patienter er der imidlertid stor variation i blodpladehæmmende lægemiddelrespons, som vides at have prognostiske implikationer. Polymorfier af cytochrom P450 (CYP) 2C19-enzymet har konsekvent vist sig at modulere clopidogrel-respons. Derfor har Food and Drug Administration (FDA) udsendt en advarsel om potentialet for reduceret effekt af clopidogrel blandt bærere af alleler med tab af funktion (LOF) for CYP2C19 og foreslår at overveje alternative trombocythæmmende behandlinger til disse personer.

De farmakodynamiske (PD) virkninger af prasugrel og ticagrelor påvirkes ikke af CYP2C19 genetiske polymorfismer. Til dato er der dog ingen head-to-head PD-sammenligninger mellem disse midler blandt patienter med forskellige CYP2C19 genetiske polymorfismer, som i øjeblikket er under undersøgelse hos CAD-patienter, der gennemgår PCI på UF Health-Jacksonville (UFJ 2014-12, NCT 02065479). For at udelukke tilfældighedsspil, kræver farmakogenetiske undersøgelser eksterne valideringskohorter for at understøtte undersøgelsens resultater. Derfor er den nuværende randomiserede undersøgelse designet til at fungere som en ekstern valideringskohorte udført hos patienter med etableret CAD, der ikke gennemgår PCI, og tester non-inferioriteten i trombocytreaktivitet af prasugrel versus ticagrelor blandt CYP2C19 LOF allelbærere.