Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Prasugrel w porównaniu z tikagrelorem u pacjentów z utratą funkcji CYP2C19: badanie walidacyjne

27 sierpnia 2020 zaktualizowane przez: University of Florida

Porównanie farmakodynamiczne prasugrelu i tikagreloru u pacjentów z genotypem utraty funkcji CYP2C19: badanie walidacyjne u pacjentów ze stabilną chorobą wieńcową

Konsekwentnie wykazano, że polimorfizmy enzymu cytochromu P450 (CYP) 2C19 modulują odpowiedź na klopidogrel. W związku z tym Food and Drug Administration (FDA) wydała ostrzeżenie dotyczące możliwości zmniejszenia skuteczności klopidogrelu wśród nosicieli alleli utraty funkcji (LOF) dla CYP2C19 i sugeruje rozważenie alternatywnych terapii przeciwpłytkowych u tych osób.

Polimorfizmy genetyczne CYP2C19 nie mają wpływu na działanie farmakodynamiczne (PD) prasugrelu i tikagreloru. Jednak do tej pory nie ma bezpośrednich porównań PD między tymi środkami wśród pacjentów z różnymi polimorfizmami genetycznymi CYP2C19, co jest obecnie przedmiotem badań u pacjentów z CAD poddawanych PCI w UF Health-Jacksonville (UFJ 2014-12, NCT 02065479). Aby wykluczyć grę przypadkowych wyników, badania farmakogenetyczne wymagają zewnętrznych kohort walidacyjnych w celu poparcia wyników badań. Dlatego niniejsze randomizowane badanie ma służyć jako zewnętrzna kohorta walidacyjna przeprowadzona u pacjentów z ustaloną chorobą wieńcową, którzy nie są poddawani PCI, oceniającej równoważność reaktywności płytek krwi prasugrelu w porównaniu z tikagrelorem wśród nosicieli allelu CYP2C19 LOF.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Terapeutyczne hamowanie aktywacji płytek krwi jest niezbędne w leczeniu choroby niedokrwiennej układu krążenia. Stosowanie antagonistów płytkowego difosforanu adenozyny (ADP) P2Y12 (klopidogrelu, prasugrelu i tikagreloru) oprócz aspiryny wiąże się ze zmniejszeniem częstości zdarzeń sercowo-naczyniowych u pacjentów z chorobą wieńcową (CAD) wysokiego ryzyka. Klopidogrel jest najszerzej stosowanym antagonistą receptora P2Y12. Jednak wśród pacjentów leczonych klopidogrelem istnieje duża zmienność w odpowiedzi na lek przeciwpłytkowy, co, jak wiadomo, ma implikacje prognostyczne. Konsekwentnie wykazano, że polimorfizmy enzymu cytochromu P450 (CYP) 2C19 modulują odpowiedź na klopidogrel. W związku z tym Food and Drug Administration (FDA) wydała ostrzeżenie dotyczące możliwości zmniejszenia skuteczności klopidogrelu wśród nosicieli alleli utraty funkcji (LOF) dla CYP2C19 i sugeruje rozważenie alternatywnych terapii przeciwpłytkowych u tych osób.

Polimorfizmy genetyczne CYP2C19 nie mają wpływu na działanie farmakodynamiczne (PD) prasugrelu i tikagreloru. Jednak do tej pory nie ma bezpośrednich porównań PD między tymi środkami wśród pacjentów z różnymi polimorfizmami genetycznymi CYP2C19, które są obecnie badane u pacjentów z CAD poddawanych PCI w UF Health-Jacksonville (UFJ 2014-12, NCT 02065479). Aby wykluczyć grę przypadkowych wyników, badania farmakogenetyczne wymagają zewnętrznych kohort walidacyjnych w celu poparcia wyników badań. Dlatego niniejsze randomizowane badanie ma służyć jako zewnętrzna kohorta walidacyjna przeprowadzona u pacjentów z ustaloną chorobą wieńcową, którzy nie są poddawani PCI, oceniającej równoważność reaktywności płytek krwi prasugrelu w porównaniu z tikagrelorem wśród nosicieli allelu CYP2C19 LOF.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

14

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32209
        • University of Florida

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z chorobą wieńcową [zdefiniowaną jako obecność co najmniej 50% zwężenia w głównym naczyniu nasierdziowym lub głównym odgałęzieniu lub jakakolwiek wcześniejsza rewaskularyzacja wieńcowa (PCI lub operacja pomostowania wieńcowego)] leczeni kwasem acetylosalicylowym (81 mg/dobę) lub kwasem acetylosalicylowym i klopidogrelem (75 m/dobę) przez co najmniej 30 dni zgodnie ze standardem postępowania
  • Uczestniczył w badaniu UFJ 2016-14 z genetycznym wymazem z policzka i ma co najmniej jeden allel CYP 2C19 LOF (CYP2C19*2 i CYP2C19*3)
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję (tj. doustne środki antykoncepcyjne) podczas udziału w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

  • Znane alergie na prasugrel lub tikagrelor
  • Waga <60kg
  • Uważany za wysokiego ryzyka krwawienia
  • Obecnie aktywne krwawienie
  • Historia udaru niedokrwiennego lub krwotocznego lub przemijającego ataku niedokrwiennego lub krwotoku śródczaszkowego
  • Znana ciężka niewydolność wątroby
  • Podczas leczenia doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi (antagoniści witaminy K, dabigatran, apiksaban, rywaroksaban)
  • Liczba płytek krwi <80x106/ml
  • Hemoglobina <10 g/dl.
  • Klirens kreatyniny <30 ml/minutę
  • Pacjenci z zespołem chorego węzła zatokowego (SSS) lub blokiem przedsionkowo-komorowym wysokiego stopnia bez zabezpieczenia stymulatora.
  • Obecne leczenie lekami zakłócającymi metabolizm CYP3A4 (w celu uniknięcia interakcji z tikagrelorem): inhibitory CYP3A (ketokonazol, itrakonazol, worikonazol, klilomycyna, nefazodon, Ritonawir, indacers (CYPONS (CYP3A. w fenytoinie, karbamazepina i fenobarbital)
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Prasugrel
Pacjenci zostaną losowo (1:1) przydzieleni do otrzymywania zatwierdzonych przez FDA dawek prasugrelu (dawka nasycająca 60 mg – dawka podtrzymująca 10 mg/dobę) lub tikagreloru (dawka nasycająca 180 mg – dawka podtrzymująca 90 mg dwa razy na dobę).
Lek: Prasugrel
Dawka podtrzymująca będzie utrzymywana przez 10±3 dni.
Inne nazwy:
  • Efektywny
Aktywny komparator: Tikagrelor
Pacjenci zostaną losowo (1:1) przydzieleni do otrzymywania zatwierdzonych przez FDA dawek prasugrelu (dawka nasycająca 60 mg – dawka podtrzymująca 10 mg/dobę) lub tikagreloru (dawka nasycająca 180 mg – dawka podtrzymująca 90 mg dwa razy na dobę).
Lek: Tikagrelor
Dawka podtrzymująca będzie utrzymywana przez 10±3 dni.
Inne nazwy:
  • Brilinta

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Jednostka reakcji P2Y12 (PRU)
Ramy czasowe: w 24 godziny po dawce nasycającej
Reaktywność płytek krwi mierzona za pomocą VerifyNow i zgłaszana jako PRU
w 24 godziny po dawce nasycającej

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Florida

Współpracownicy

Scott R. MacKenzie Foundation

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 maja 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 marca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 marca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 marca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 marca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

6 kwietnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 września 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 sierpnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB201703338 -A

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Choroba wieńcowa

Badania kliniczne na Prasugrel

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Rwanda

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj