Prasugreeli versus tikagrelori potilailla, joilla on CYP2C19-toiminnan menetys: validointitutkimus
Prasugreelin ja tikagrelorin farmakodynaaminen vertailu potilailla, joilla on CYP2C19:n toimintahäiriön genotyyppi: validointitutkimus potilailla, joilla on stabiili sepelvaltimotauti
Sytokromi P450 (CYP) 2C19 -entsyymin polymorfismien on johdonmukaisesti osoitettu moduloivan klopidogreelivastetta. Tästä syystä Food and Drug Administration (FDA) on antanut varoituksen klopidogreelin mahdollisesta tehon heikkenemisestä CYP2C19:n toimintahäiriöiden alleelien (LOF) kantajien keskuudessa ja ehdottaa vaihtoehtoisten verihiutaleiden vastaisten hoitojen harkitsemista näille henkilöille.
CYP2C19:n geneettiset polymorfismit eivät vaikuta prasugreelin ja tikagrelorin farmakodynaamisiin (PD) vaikutuksiin. Toistaiseksi ei kuitenkaan ole tehty PD-vertailuja näiden aineiden välillä potilailla, joilla on erilaisia CYP2C19-geneettisiä polymorfismeja. Tätä tutkitaan parhaillaan CAD-potilailla, joille tehdään PCI UF Health-Jacksonvillessä (UFJ 2014-12, NCT 02065479). Sattumanvaraisten löydösten poissulkemiseksi farmakogeneettiset tutkimukset edellyttävät ulkoisia validointikohortteja tutkimustulosten tueksi. Siksi tämä satunnaistettu tutkimus on suunniteltu toimimaan ulkoisena validointikohorttina, joka suoritetaan potilailla, joilla on todettu CAD ja jotka eivät ole PCI-testauksessa, ja testataan prasugreelin ja tikagrelorin verihiutaleiden reaktiivisuuden yhtäläisyyttä CYP2C19 LOF-alleelin kantajilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Verihiutaleiden aktivoitumisen terapeuttinen estäminen on välttämätöntä iskeemisen sydän- ja verisuonitaudin hoidossa. Verihiutaleiden adenosiinidifosfaatin (ADP) P2Y12-reseptoriantagonistien (klopidogreeli, prasugreeli ja tikagrelori) käyttö aspiriinin lisäksi liittyy sydän- ja verisuonitapahtumien vähenemiseen korkean riskin sepelvaltimotautia (CAD) sairastavilla potilailla. Klopidogreeli on laajimmin käytetty P2Y12-reseptorin antagonisti. Klopidogreelilla hoidetuilla potilailla on kuitenkin suurta vaihtelua verihiutaleiden vastaisessa lääkevasteessa, jolla tiedetään olevan prognostisia vaikutuksia. Sytokromi P450 (CYP) 2C19 -entsyymin polymorfismien on johdonmukaisesti osoitettu moduloivan klopidogreelivastetta. Tästä syystä Food and Drug Administration (FDA) on antanut varoituksen klopidogreelin mahdollisesta tehon heikkenemisestä CYP2C19:n toimintahäiriöiden alleelien (LOF) kantajien keskuudessa ja ehdottaa vaihtoehtoisten verihiutaleiden vastaisten hoitojen harkitsemista näille henkilöille.
CYP2C19:n geneettiset polymorfismit eivät vaikuta prasugreelin ja tikagrelorin farmakodynaamisiin (PD) vaikutuksiin. Toistaiseksi ei kuitenkaan ole tehty PD-vertailuja näiden aineiden välillä potilailla, joilla on erilaisia CYP2C19-geneettisiä polymorfismeja. Tätä tutkitaan parhaillaan CAD-potilailla, joille tehdään PCI UF Health-Jacksonvillessä (UFJ 2014-12, NCT 02065479). Sattumanvaraisten löydösten poissulkemiseksi farmakogeneettiset tutkimukset edellyttävät ulkoisia validointikohortteja tutkimustulosten tueksi. Siksi tämä satunnaistettu tutkimus on suunniteltu toimimaan ulkoisena validointikohorttina, joka suoritetaan potilailla, joilla on todettu CAD ja jotka eivät ole PCI-testauksessa, ja testataan prasugreelin ja tikagrelorin verihiutaleiden reaktiivisuuden yhtäläisyyttä CYP2C19 LOF-alleelin kantajilla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32209
- University of Florida
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on sepelvaltimotauti [määritelty vähintään 50 %:n ahtaumaksi suuressa epikardiaalisessa verisuonessa tai suuressa haarassa tai mikä tahansa aikaisempi sepelvaltimon revaskularisaatio (PCI tai sepelvaltimon ohitusleikkaus)], jotka saavat hoitoa joko aspiriinilla (81 mg/vrk) tai aspiriinilla ja klopidogreelia (75 m/vrk) vähintään 30 päivän ajan hoidon standardin mukaisesti
- Osallistui UFJ 2016-14 -tutkimukseen geneettisellä bukkaalisella vanupuikkotestillä ja hänellä on vähintään yksi CYP 2C19 LOF -alleeli (CYP2C19*2 ja CYP2C19*3)
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä luotettavaa ehkäisyä (esim. ehkäisyvalmisteet) tutkimukseen osallistumisen aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnetut allergiat prasugreelille tai tikagrelorille
- Paino <60kg
- Pidetään suurena verenvuotoriskinä
- Tällä hetkellä aktiivinen verenvuoto
- Aiempi iskeeminen tai verenvuotoinen aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus tai kallonsisäinen verenvuoto
- Tunnettu vakava maksan toimintahäiriö
- Suun kautta annettavalla antikoagulanttihoidolla (K-vitamiiniantagonistit, dabigatraani, apiksabaani, rivaroksabaani)
- Verihiutalemäärä <80x106/ml
- Hemoglobiini <10 g/dl.
- Kreatiniinipuhdistuma <30 ml/minuutti
- Potilaat, joilla on sairas sinus-oireyhtymä (SSS) tai korkea-asteinen AV-katkos ilman tahdistimen suojausta.
- Nykyinen hoito CYP3A4:n aineenvaihduntaa häiritsevillä lääkkeillä (yhteisvaikutusten välttämiseksi tikagrelorin kanssa): CYP3A:n estäjät (ketokonatsoli, itrakonatsoli, vorikonatsoli, klaritromysiini, nefatsodoni, ritonaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri, indinaviiri, atatsanaviiri ja telitromysiini, p-CyP3-induktorit ja telitromysiini) karbamatsepiini ja fenobarbitaali)
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Prasugrel
Potilaat määrätään satunnaisesti (1:1) saamaan FDA:n hyväksymiä annoksia prasugreelia (60 mg kyllästysannos - 10 mg/vrk ylläpitoannos) tai tikagreloria (180 mg kyllästysannos - 90 mg kahdesti vuorokaudessa ylläpitoannos).
|
Ylläpitoannos säilyy 10±3 päivää.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Ticagrelor
Potilaat määrätään satunnaisesti (1:1) saamaan FDA:n hyväksymiä annoksia prasugreelia (60 mg kyllästysannos - 10 mg/vrk ylläpitoannos) tai tikagreloria (180 mg kyllästysannos - 90 mg kahdesti vuorokaudessa ylläpitoannos).
|
Ylläpitoannos säilyy 10±3 päivää.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
P2Y12-reaktioyksikkö (PRU)
Aikaikkuna: 24 tuntia latausannoksen jälkeen
|
VerifyNow'n mittaama verihiutaleiden reaktiivisuus ja raportoitu PRU:na
|
24 tuntia latausannoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Valtimotauti
- Valtimon tukossairaudet
- Sepelvaltimotauti
- Sydänlihaksen iskemia
- Sepelvaltimotauti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Verihiutaleiden aggregaation estäjät
- Purinergiset P2Y-reseptoriantagonistit
- Purinergiset P2-reseptoriantagonistit
- Purinergiset antagonistit
- Purinergiset aineet
- Ticagrelor
- Prasugreelihydrokloridi
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB201703338 -A
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .