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Prasugrel versus Ticagrelor chez les patients atteints de perte de fonction CYP2C19 : une étude de validation

27 août 2020 mis à jour par: University of Florida

Comparaison pharmacodynamique du prasugrel par rapport au ticagrelor chez les patients atteints de génotype de perte de fonction CYP2C19 : une étude de validation chez des patients atteints de maladie coronarienne stable

Il a été démontré de manière constante que les polymorphismes de l'enzyme cytochrome P450 (CYP) 2C19 modulent la réponse au clopidogrel. En conséquence, la Food and Drug Administration (FDA) a émis un avertissement sur le potentiel de réduction de l'efficacité du clopidogrel chez les porteurs d'allèles de perte de fonction (LOF) pour le CYP2C19 et suggère d'envisager des thérapies antiplaquettaires alternatives pour ces personnes.

Les effets pharmacodynamiques (PD) du prasugrel et du ticagrélor ne sont pas affectés par les polymorphismes génétiques du CYP2C19. Cependant, à ce jour, il n'y a pas de comparaisons directes de la MP entre ces agents chez les patients présentant différents polymorphismes génétiques du CYP2C19, qui est actuellement à l'étude chez les patients coronariens subissant une ICP à l'UF Health-Jacksonville (UFJ 2014-12, NCT 02065479). Afin d'exclure le jeu des découvertes fortuites, les enquêtes pharmacogénétiques nécessitent des cohortes de validation externes pour étayer les résultats de l'étude. Par conséquent, la présente étude randomisée est conçue pour servir de cohorte de validation externe menée chez des patients atteints de coronaropathie établie ne subissant pas d'ICP testant la non-infériorité de la réactivité plaquettaire du prasugrel par rapport au ticagrelor chez les porteurs de l'allèle CYP2C19 LOF.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'inhibition thérapeutique de l'activation plaquettaire est essentielle pour la prise en charge des maladies cardiovasculaires ischémiques. L'utilisation d'antagonistes des récepteurs plaquettaires de l'adénosine diphosphate (ADP) P2Y12 (clopidogrel, prasugrel et ticagrelor) en plus de l'aspirine est associée à une diminution des événements cardiovasculaires chez les patients à haut risque de maladie coronarienne (CAD). Le clopidogrel est l'antagoniste des récepteurs P2Y12 le plus largement utilisé. Cependant, parmi les patients traités par le clopidogrel, il existe une grande variabilité dans la réponse aux médicaments antiplaquettaires qui est connue pour avoir des implications pronostiques. Il a été démontré de manière constante que les polymorphismes de l'enzyme cytochrome P450 (CYP) 2C19 modulent la réponse au clopidogrel. En conséquence, la Food and Drug Administration (FDA) a émis un avertissement sur le potentiel de réduction de l'efficacité du clopidogrel chez les porteurs d'allèles de perte de fonction (LOF) pour le CYP2C19 et suggère d'envisager des thérapies antiplaquettaires alternatives pour ces personnes.

Les effets pharmacodynamiques (PD) du prasugrel et du ticagrélor ne sont pas affectés par les polymorphismes génétiques du CYP2C19. Cependant, à ce jour, il n'y a pas de comparaisons directes de la MP entre ces agents chez les patients présentant différents polymorphismes génétiques du CYP2C19, ce qui est actuellement à l'étude chez les patients coronariens subissant une ICP à l'UF Health-Jacksonville (UFJ 2014-12, NCT 02065479). Afin d'exclure le jeu des découvertes fortuites, les enquêtes pharmacogénétiques nécessitent des cohortes de validation externes pour étayer les résultats de l'étude. Par conséquent, la présente étude randomisée est conçue pour servir de cohorte de validation externe menée chez des patients atteints de coronaropathie établie ne subissant pas d'ICP testant la non-infériorité de la réactivité plaquettaire du prasugrel par rapport au ticagrelor chez les porteurs de l'allèle CYP2C19 LOF.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

14

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32209
        • University of Florida

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients atteints de coronaropathie [définie comme la présence d'au moins 50 % de sténose dans un vaisseau épicardique majeur ou une branche majeure, ou toute revascularisation coronarienne antérieure (ICP ou pontage coronarien)] sous traitement avec de l'aspirine (81 mg/jour) ou de l'aspirine et clopidogrel (75 m/jour) pendant au moins 30 jours selon les normes de soins
  • Participation à l'étude UFJ 2016-14 avec test génétique sur écouvillon buccal et avoir au moins un allèle CYP 2C19 LOF (CYP2C19 * 2 et CYP2C19 * 3)
  • Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception fiable (c.-à-d. contraceptifs oraux) tout en participant à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Allergies connues au prasugrel ou au ticagrélor
  • Poids <60kg
  • Considéré à haut risque de saignement
  • Saignement actuellement actif
  • Antécédents d'AVC ischémique ou hémorragique ou d'accident ischémique transitoire, ou d'hémorragie intracrânienne
  • Dysfonctionnement hépatique sévère connu
  • Sous traitement par anticoagulothérapie orale (antagonistes de la vitamine K, dabigatran, apixaban, rivaroxaban)
  • Numération plaquettaire <80x106/mL
  • Hémoglobine <10 g/dL.
  • Clairance de la créatinine <30 ml/minute
  • Patients atteints du syndrome du sinus malade (SSS) ou d'un bloc AV de haut degré sans protection par stimulateur cardiaque.
  • Traitement actuel par des médicaments interférant avec le métabolisme du CYP3A4 (pour éviter toute interaction avec le ticagrélor) : inhibiteurs du CYP3A (kétoconazole, itraconazole, voriconazole, clarithromycine, néfazodone, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir et télithromycine) et inducteurs du CYP3A (rifampicine, phénytoïne, carbamazépine et phénobarbital)
  • Femmes enceintes ou allaitantes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Prasugrel
Les patients seront assignés au hasard (1:1) pour recevoir des doses approuvées par la FDA de prasugrel (dose de charge de 60 mg - dose d'entretien de 10 mg/jour) ou de ticagrelor (dose de charge de 180 mg - dose d'entretien de 90 mg b.i.d).
Médicament: Prasugrel
La dose d'entretien sera maintenue pendant 10 ± 3 jours.
Autres noms:
  • Efficace
Comparateur actif: Ticagrélor
Les patients seront assignés au hasard (1:1) pour recevoir des doses approuvées par la FDA de prasugrel (dose de charge de 60 mg - dose d'entretien de 10 mg/jour) ou de ticagrelor (dose de charge de 180 mg - dose d'entretien de 90 mg b.i.d).
Médicament: Ticagrélor
La dose d'entretien sera maintenue pendant 10 ± 3 jours.
Autres noms:
  • Brilinta

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Unité de réaction P2Y12 (PRU)
Délai: à 24 heures après la dose de charge
Réactivité plaquettaire mesurée par VerifyNow et rapportée comme PRU
à 24 heures après la dose de charge

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Florida

Collaborateurs

Scott R. MacKenzie Foundation

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

30 mai 2018

Achèvement primaire (Réel)

20 mars 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

20 mars 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 mars 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 mars 2018

Première publication (Réel)

6 avril 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 septembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 août 2020

Dernière vérification

1 août 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB201703338 -A

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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