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Prasugrel versus Ticagrelor bei Patienten mit CYP2C19-Funktionsverlust: eine Validierungsstudie

27. August 2020 aktualisiert von: University of Florida

Pharmakodynamischer Vergleich von Prasugrel versus Ticagrelor bei Patienten mit CYP2C19-Funktionsverlust-Genotyp: eine Validierungsstudie bei Patienten mit stabiler koronarer Herzkrankheit

Polymorphismen des Cytochrom P450 (CYP) 2C19-Enzyms haben durchweg gezeigt, dass sie die Clopidogrel-Reaktion modulieren. Dementsprechend hat die Food and Drug Administration (FDA) eine Warnung bezüglich der potenziell verringerten Wirksamkeit von Clopidogrel bei Trägern von Loss-of-Function-Allelen (LOF) für CYP2C19 herausgegeben und schlägt vor, alternative Thrombozytenaggregationshemmungstherapien für diese Personen in Erwägung zu ziehen.

Die pharmakodynamischen (PD) Wirkungen von Prasugrel und Ticagrelor werden nicht durch genetische CYP2C19-Polymorphismen beeinflusst. Bisher gibt es jedoch keine direkten PD-Vergleiche zwischen diesen Wirkstoffen bei Patienten mit unterschiedlichen genetischen CYP2C19-Polymorphismen, was derzeit bei CAD-Patienten untersucht wird, die sich einer PCI bei UF Health-Jacksonville unterziehen (UFJ 2014-12, NCT 02065479). Um Zufallsergebnisse auszuschließen, benötigen pharmakogenetische Untersuchungen externe Validierungskohorten zur Untermauerung der Studienergebnisse. Daher soll die vorliegende randomisierte Studie als externe Validierungskohorte dienen, die bei Patienten mit etablierter KHK durchgeführt wird, die sich keinem PCI-Test der Nichtunterlegenheit der Thrombozytenreaktivität von Prasugrel gegenüber Ticagrelor unter CYP2C19-LOF-Allelträgern unterziehen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die therapeutische Hemmung der Thrombozytenaktivierung ist für die Behandlung von ischämischen kardiovaskulären Erkrankungen unerlässlich. Die Anwendung von Thrombozyten-Adenosin-Diphosphat (ADP)-P2Y12-Rezeptorantagonisten (Clopidogrel, Prasugrel und Ticagrelor) zusätzlich zu Aspirin ist mit einer Abnahme kardiovaskulärer Ereignisse bei Hochrisikopatienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK) verbunden. Clopidogrel ist der am weitesten verbreitete P2Y12-Rezeptorantagonist. Bei mit Clopidogrel behandelten Patienten gibt es jedoch eine breite Variabilität in der Reaktion auf Thrombozytenaggregationshemmer, die bekanntermaßen prognostische Implikationen hat. Polymorphismen des Cytochrom P450 (CYP) 2C19-Enzyms haben durchweg gezeigt, dass sie die Clopidogrel-Reaktion modulieren. Dementsprechend hat die Food and Drug Administration (FDA) eine Warnung bezüglich der potenziell verringerten Wirksamkeit von Clopidogrel bei Trägern von Loss-of-Function-Allelen (LOF) für CYP2C19 herausgegeben und schlägt vor, alternative Thrombozytenaggregationshemmungstherapien für diese Personen in Erwägung zu ziehen.

Die pharmakodynamischen (PD) Wirkungen von Prasugrel und Ticagrelor werden nicht durch genetische CYP2C19-Polymorphismen beeinflusst. Bisher gibt es jedoch keine direkten PD-Vergleiche zwischen diesen Wirkstoffen bei Patienten mit unterschiedlichen genetischen CYP2C19-Polymorphismen, was derzeit bei CAD-Patienten untersucht wird, die sich einer PCI bei UF Health-Jacksonville unterziehen (UFJ 2014-12, NCT 02065479). Um Zufallsergebnisse auszuschließen, benötigen pharmakogenetische Untersuchungen externe Validierungskohorten zur Untermauerung der Studienergebnisse. Daher soll die vorliegende randomisierte Studie als externe Validierungskohorte dienen, die bei Patienten mit etablierter KHK durchgeführt wird, die sich keinem PCI-Test der Nichtunterlegenheit der Thrombozytenreaktivität von Prasugrel gegenüber Ticagrelor unter CYP2C19-LOF-Allelträgern unterziehen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

14

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32209
        • University of Florida

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit KHK [definiert als Vorhandensein einer mindestens 50 %igen Stenose in einem großen epikardialen Gefäß oder Hauptast oder einer früheren koronaren Revaskularisation (PCI oder koronare Bypassoperation)], die entweder mit Aspirin (81 mg/Tag) oder Aspirin behandelt werden und Clopidogrel (75m/Tag) für mindestens 30 Tage gemäß Behandlungsstandard
  • Teilnahme an der UFJ-Studie 2016-14 mit genetischem Bukkalabstrichtest und mindestens ein CYP 2C19 LOF-Allel (CYP2C19*2 und CYP2C19*3)
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine zuverlässige Empfängnisverhütung anwenden (d. h. orale Kontrazeptiva) während der Teilnahme an der Studie.

Ausschlusskriterien:

  • Bekannte Allergien gegen Prasugrel oder Ticagrelor
  • Gewicht <60kg
  • Wird mit einem hohen Blutungsrisiko in Betracht gezogen
  • Derzeit aktive Blutung
  • Vorgeschichte eines ischämischen oder hämorrhagischen Schlaganfalls oder einer vorübergehenden ischämischen Attacke oder einer intrakraniellen Blutung
  • Bekannte schwere Leberfunktionsstörung
  • Bei Behandlung mit oralen Antikoagulanzien (Vitamin-K-Antagonisten, Dabigatran, Apixaban, Rivaroxaban)
  • Thrombozytenzahl <80x106/ml
  • Hämoglobin < 10 g/dl.
  • Kreatinin-Clearance <30 ml/Minute
  • Patienten mit Sick-Sinus-Syndrom (SSS) oder hochgradigem AV-Block ohne Schrittmacherschutz.
  • Aktuelle Behandlung mit Arzneimitteln, die den CYP3A4-Metabolismus beeinträchtigen (um Wechselwirkungen mit Ticagrelor zu vermeiden): CYP3A-Inhibitoren (Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Clarithromycin, Nefazodon, Ritonavir, Saquinavir, Nelfinavir, Indinavir, Atazanavir und Telithromycin) und CYP3A-Induktoren (Rifampin, Phenytoin, Carbamazepin und Phenobarbital)
  • Schwangere oder stillende Frauen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Prasugrel
Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip (1:1) zugewiesen, um von der FDA zugelassene Dosen von entweder Prasugrel (60 mg Aufsättigungsdosis – 10 mg/Tag Erhaltungsdosis) oder Ticagrelor (180 mg Aufsättigungsdosis – 90 mg b.i.d. Erhaltungsdosis) zu erhalten.
Arzneimittel: Prasugrel
Die Erhaltungsdosis wird für 10 ± 3 Tage beibehalten.
Andere Namen:
  • Effizient
Aktiver Komparator: Ticagrelor
Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip (1:1) zugewiesen, um von der FDA zugelassene Dosen von entweder Prasugrel (60 mg Aufsättigungsdosis – 10 mg/Tag Erhaltungsdosis) oder Ticagrelor (180 mg Aufsättigungsdosis – 90 mg b.i.d. Erhaltungsdosis) zu erhalten.
Arzneimittel: Ticagrelor
Die Erhaltungsdosis wird für 10 ± 3 Tage beibehalten.
Andere Namen:
  • Brilinta

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
P2Y12 Reaktionseinheit (PRU)
Zeitfenster: 24 Stunden nach der Ladedosis
Die Thrombozytenreaktivität wurde von VerifyNow gemessen und als PRU angegeben
24 Stunden nach der Ladedosis

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Florida

Mitarbeiter

Scott R. MacKenzie Foundation

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. Mai 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. März 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

20. März 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. März 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. März 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. April 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. September 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. August 2020

Zuletzt verifiziert

1. August 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IRB201703338 -A

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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