Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Прасугрел в сравнении с тикагрелором у пациентов с потерей функции CYP2C19: проверочное исследование

27 августа 2020 г. обновлено: University of Florida

Фармакодинамическое сравнение прасугрела и тикагрелора у пациентов с генотипом потери функции CYP2C19: валидационное исследование у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца

Показано, что полиморфизм фермента цитохрома P450 (CYP) 2C19 модулирует реакцию на клопидогрел. Соответственно, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) выпустило предупреждение о возможном снижении эффективности клопидогреля среди носителей аллелей потери функции (LOF) CYP2C19 и предложило рассмотреть альтернативные антитромбоцитарные терапии для этих людей.

На фармакодинамические (ФД) эффекты прасугрела и тикагрелора не влияют генетические полиморфизмы CYP2C19. Однако на сегодняшний день нет прямых сравнений БП между этими агентами у пациентов с различными генетическими полиморфизмами CYP2C19, которые в настоящее время исследуются у пациентов с ИБС, перенесших ЧКВ в UF Health-Jacksonville (UFJ 2014-12, NCT 02065479). Чтобы исключить игру случайных результатов, фармакогенетические исследования требуют внешних валидационных когорт для подтверждения результатов исследования. Таким образом, настоящее рандомизированное исследование предназначено для использования в качестве когорты внешней проверки, проводимой у пациентов с установленной ИБС, не подвергающихся ЧКВ, для проверки не меньшей реактивности тромбоцитов прасугрела по сравнению с тикагрелором среди носителей LOF-аллеля CYP2C19.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Терапевтическое ингибирование активации тромбоцитов необходимо для лечения ишемического сердечно-сосудистого заболевания. Применение антагонистов рецепторов P2Y12 аденозиндифосфата (АДФ) тромбоцитов (клопидогрел, прасугрел и тикагрелор) в дополнение к аспирину связано со снижением сердечно-сосудистых событий у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) высокого риска. Клопидогрел является наиболее широко используемым антагонистом рецепторов P2Y12. Однако среди пациентов, получавших клопидогрел, существует широкая вариабельность ответа на антитромбоцитарные препараты, что, как известно, имеет прогностическое значение. Показано, что полиморфизм фермента цитохрома P450 (CYP) 2C19 модулирует реакцию на клопидогрел. Соответственно, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) выпустило предупреждение о возможном снижении эффективности клопидогреля среди носителей аллелей потери функции (LOF) CYP2C19 и предложило рассмотреть альтернативные антитромбоцитарные терапии для этих людей.

На фармакодинамические (ФД) эффекты прасугрела и тикагрелора не влияют генетические полиморфизмы CYP2C19. Однако на сегодняшний день нет прямых сравнений БП между этими агентами среди пациентов с различными генетическими полиморфизмами CYP2C19, которые в настоящее время исследуются у пациентов с ИБС, перенесших ЧКВ в UF Health-Jacksonville (UFJ 2014-12, NCT 02065479). Чтобы исключить игру случайных результатов, фармакогенетические исследования требуют внешних валидационных когорт для подтверждения результатов исследования. Таким образом, настоящее рандомизированное исследование предназначено для использования в качестве когорты внешней проверки, проводимой у пациентов с установленной ИБС, не подвергающихся ЧКВ, для проверки не меньшей реактивности тромбоцитов прасугрела по сравнению с тикагрелором среди носителей LOF-аллеля CYP2C19.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

14

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с ИБС [определяемой как наличие по крайней мере 50% стеноза в крупном эпикардиальном сосуде или крупной ветви или любая предшествующая реваскуляризация коронарных артерий (ЧКВ или коронарное шунтирование)] при лечении либо аспирином (81 мг/день), либо аспирином и клопидогрел (75 м/день) в течение не менее 30 дней в соответствии со стандартом лечения
  • Участвовал в исследовании UFJ 2016-14 с генетическим тестом буккального мазка и имел по крайней мере один LOF-аллель CYP 2C19 (CYP2C19*2 и CYP2C19*3)
  • Женщины детородного возраста должны использовать надежный контроль над рождаемостью (т.е. оральные контрацептивы) во время участия в исследовании.

Критерий исключения:

  • Известные аллергии на прасугрел или тикагрелор
  • Вес <60 кг
  • Считается высоким риском кровотечения
  • Текущее активное кровотечение
  • История ишемического или геморрагического инсульта или транзиторной ишемической атаки или внутричерепного кровоизлияния
  • Известная тяжелая печеночная дисфункция
  • При лечении пероральными антикоагулянтами (антагонисты витамина К, дабигатран, апиксабан, ривароксабан)
  • Количество тромбоцитов <80x106/мл
  • Гемоглобин <10 г/дл.
  • Клиренс креатинина <30 мл/мин
  • Пациенты с синдромом слабости синусового узла (СССУ) или АВ-блокадой высокой степени без защиты кардиостимулятором.
  • Текущее лечение препаратами, влияющими на метаболизм CYP3A4 (во избежание взаимодействия с тикагрелором): ингибиторы CYP3A (кетоконазол, итраконазол, вориконазол, кларитромицин, нефазодон, ритонавир, саквинавир, нелфинавир, индинавир, атазанавир и телитромицин) и индукторы CYP3A (рифампицин, фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал)
  • Беременные или кормящие женщины

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Прасугрель
Пациенты будут случайным образом (1:1) распределены для получения одобренных FDA доз либо прасугрела (нагрузочная доза 60 мг - поддерживающая доза 10 мг/день), либо тикагрелора (нагрузочная доза 180 мг - поддерживающая доза 90 мг два раза в день).
Лекарство: Прасугрель
Поддерживающая доза будет поддерживаться в течение 10 ± 3 дней.
Другие имена:
  • Эффективный
Активный компаратор: Тикагрелор
Пациенты будут случайным образом (1:1) распределены для получения одобренных FDA доз либо прасугрела (нагрузочная доза 60 мг - поддерживающая доза 10 мг/день), либо тикагрелора (нагрузочная доза 180 мг - поддерживающая доза 90 мг два раза в день).
Лекарство: Тикагрелор
Поддерживающая доза будет поддерживаться в течение 10 ± 3 дней.
Другие имена:
  • Брилинта

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Блок реакции P2Y12 (PRU)
Временное ограничение: через 24 часа после нагрузочной дозы
Реактивность тромбоцитов, измеренная VerifyNow и представленная как PRU
через 24 часа после нагрузочной дозы

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Florida

Соавторы

Scott R. MacKenzie Foundation

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 мая 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 марта 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 марта 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 марта 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 марта 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 апреля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 сентября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 августа 2020 г.

Последняя проверка

1 августа 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB201703338 -A

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться