Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Prasugrel versus Ticagrelor hos patienter med CYP2C19-förlust av funktion: en valideringsstudie

27 augusti 2020 uppdaterad av: University of Florida

Farmakodynamisk jämförelse mellan Prasugrel och Ticagrelor hos patienter med genotyp med CYP2C19-funktionsbortfall: en valideringsstudie hos patienter med stabil kranskärlssjukdom

Polymorfismer av cytokrom P450 (CYP) 2C19-enzymet har konsekvent visats modulera klopidogrelsvaret. Följaktligen har Food and Drug Administration (FDA) utfärdat en varning om potentialen för minskad effekt av klopidogrel bland bärare av funktionsförlust-alleler (LOF) för CYP2C19 och föreslår att man överväger alternativa trombocythämmande terapier för dessa individer.

De farmakodynamiska (PD) effekterna av prasugrel och ticagrelor påverkas inte av CYP2C19 genetiska polymorfismer. Hittills finns det dock inga direkta PD-jämförelser mellan dessa medel bland patienter med olika genetiska CYP2C19 polymorfismer, som för närvarande undersöks hos CAD-patienter som genomgår PCI vid UF Health-Jacksonville (UFJ 2014-12, NCT 02065479). För att utesluta slumpmässiga fynd kräver farmakogenetiska undersökningar externa valideringskohorter för att stödja studiens resultat. Därför är den nuvarande randomiserade studien utformad för att fungera som en extern valideringskohort utförd på patienter med etablerad CAD som inte genomgår PCI som testar non-inferiority i trombocytreaktivitet av prasugrel kontra ticagrelor bland CYP2C19 LOF allelbärare.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Terapeutisk hämning av trombocytaktivering är väsentlig för hanteringen av ischemisk kardiovaskulär sjukdom. Användningen av trombocytadenosindifosfat (ADP) P2Y12-receptorantagonister (klopidogrel, prasugrel och ticagrelor) utöver acetylsalicylsyra är associerad med en minskning av kardiovaskulära händelser hos patienter med högrisk kranskärlssjukdom (CAD). Klopidogrel är den mest använda P2Y12-receptorantagonisten. Bland klopidogrelbehandlade patienter finns det emellertid stor variation i trombocythämmande läkemedelssvar, vilket är känt har prognostiska implikationer. Polymorfismer av cytokrom P450 (CYP) 2C19-enzymet har konsekvent visats modulera klopidogrelsvaret. Följaktligen har Food and Drug Administration (FDA) utfärdat en varning om potentialen för minskad effekt av klopidogrel bland bärare av funktionsförlust-alleler (LOF) för CYP2C19 och föreslår att man överväger alternativa trombocythämmande terapier för dessa individer.

De farmakodynamiska (PD) effekterna av prasugrel och ticagrelor påverkas inte av CYP2C19 genetiska polymorfismer. Hittills finns det dock inga direkta PD-jämförelser mellan dessa medel bland patienter med olika genetiska CYP2C19 polymorfismer som för närvarande undersöks hos CAD-patienter som genomgår PCI vid UF Health-Jacksonville (UFJ 2014-12, NCT 02065479). För att utesluta slumpmässiga fynd kräver farmakogenetiska undersökningar externa valideringskohorter för att stödja studiens resultat. Därför är den nuvarande randomiserade studien utformad för att fungera som en extern valideringskohort utförd på patienter med etablerad CAD som inte genomgår PCI som testar non-inferiority i trombocytreaktivitet av prasugrel kontra ticagrelor bland CYP2C19 LOF allelbärare.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

14

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32209
        • University of Florida

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med CAD [definieras som närvaron av minst 50 % stenos i ett större epikardiellt kärl eller större gren, eller någon tidigare koronar revaskularisering (PCI eller koronar bypassoperation)] på behandling med antingen aspirin (81 mg/dag) eller acetylsalicylsyra och klopidogrel (75 m/dag) i minst 30 dagar enligt standarden för vård
  • Deltog i UFJ 2016-14-studie med genetiskt buckalt pinnprov och har minst en CYP 2C19 LOF-allel (CYP2C19*2 och CYP2C19*3)
  • Kvinnor i fertil ålder måste använda tillförlitlig preventivmedel (dvs. orala preventivmedel) medan du deltog i studien.

Exklusions kriterier:

  • Kända allergier mot prasugrel eller ticagrelor
  • Vikt <60kg
  • Anses ha hög risk för blödning
  • För närvarande aktiv blödning
  • Anamnes med ischemisk eller hemorragisk stroke eller övergående ischemisk attack, eller intrakraniell blödning
  • Känd allvarlig leverdysfunktion
  • Vid behandling med oral antikoagulantia (K-vitaminantagonister, dabigatran, apixaban, rivaroxaban)
  • Trombocytantal <80x106/ml
  • Hemoglobin <10 g/dL.
  • Kreatininclearance <30 ml/minut
  • Patienter med sick sinus syndrome (SSS) eller höggradigt AV-block utan pacemakerskydd.
  • Nuvarande behandling med läkemedel som stör CYP3A4-metabolismen (för att undvika interaktion med ticagrelor): CYP3A-hämmare (ketokonazol, itrakonazol, voriconazol, klaritromycin, nefazodon, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir och telithromycin (P3A-famn) och telithromycin (P3-entomycin) karbamazepin och fenobarbital)
  • Gravida eller ammande kvinnor

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Prasugrel
Patienterna kommer slumpmässigt (1:1) att tilldelas FDA-godkända doser av antingen prasugrel (60 mg laddningsdos - 10 mg/dag underhållsdos) eller ticagrelor (180 mg laddningsdos - 90 mg två gånger dagligen underhållsdos).
Läkemedel: Prasugrel
Underhållsdosen bibehålls i 10±3 dagar.
Andra namn:
  • Effektiv
Aktiv komparator: Ticagrelor
Patienterna kommer slumpmässigt (1:1) att tilldelas FDA-godkända doser av antingen prasugrel (60 mg laddningsdos - 10 mg/dag underhållsdos) eller ticagrelor (180 mg laddningsdos - 90 mg två gånger dagligen underhållsdos).
Läkemedel: Ticagrelor
Underhållsdosen bibehålls i 10±3 dagar.
Andra namn:
  • Brilinta

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
P2Y12 Reaktionsenhet (PRU)
Tidsram: 24 timmar efter laddningsdos
Trombocytreaktivitet mätt av VerifyNow och rapporterad som PRU
24 timmar efter laddningsdos

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Florida

Samarbetspartners

Scott R. MacKenzie Foundation

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 maj 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

20 mars 2019

Avslutad studie (Faktisk)

20 mars 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 mars 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 mars 2018

Första postat (Faktisk)

6 april 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 september 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 augusti 2020

Senast verifierad

1 augusti 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB201703338 -A

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera