Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Prasugrel versus Ticagrelor CYP2C19 funkcióvesztésben szenvedő betegeknél: Validációs vizsgálat

2020. augusztus 27. frissítette: University of Florida

A Prasugrel versus Ticagrelor farmakodinámiás összehasonlítása CYP2C19 funkcióvesztéses genotípusú betegeknél: validációs vizsgálat stabil koszorúér-betegségben szenvedő betegeken

A citokróm P450 (CYP) 2C19 enzim polimorfizmusairól folyamatosan kimutatták, hogy modulálják a klopidogrél választ. Ennek megfelelően az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) figyelmeztetést adott ki a klopidogrél csökkent hatékonyságára vonatkozóan a CYP2C19 funkcióvesztési alléljainak (LOF) hordozói körében, és javasolja, hogy fontoljanak meg alternatív thrombocyta-aggregáció-ellenes terápiákat ezeknél az egyéneknél.

A prasugrel és a ticagrelor farmakodinámiás (PD) hatásait nem befolyásolják a CYP2C19 genetikai polimorfizmusai. Mindazonáltal a mai napig nem történt közvetlen PD összehasonlítás ezen szerek között a különböző CYP2C19 genetikai polimorfizmusban szenvedő betegek között, ami jelenleg az UF Health-Jacksonville-ben PCI-n átesett CAD-betegeknél folyik (UFJ 2014-12, NCT 02065479). A véletlen felfedezések kizárása érdekében a farmakogenetikai vizsgálatokhoz külső validációs kohorszokra van szükség a vizsgálati eredmények alátámasztására. Ezért a jelen randomizált vizsgálatot úgy tervezték meg, hogy külső validálási kohorszként szolgáljon olyan, megállapított CAD-ben szenvedő betegeknél, akik nem esnek át PCI-teszten, és vizsgálják a prasugrel és a ticagrelor thrombocyta-reaktivitását a CYP2C19 LOF allélhordozók között.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vérlemezke-aktiváció terápiás gátlása elengedhetetlen az ischaemiás szív- és érrendszeri betegségek kezeléséhez. A thrombocyta-adenozin-difoszfát (ADP) P2Y12 receptor antagonisták (klopidogrel, prasugrel és ticagrelor) az aszpirin mellett a kardiovaszkuláris események csökkenésével járnak magas kockázatú koszorúér-betegségben (CAD) szenvedő betegeknél. A klopidogrél a legszélesebb körben alkalmazott P2Y12 receptor antagonista. Mindazonáltal a klopidogrellel kezelt betegek körében a thrombocyta-aggregációt gátló gyógyszerválasz nagymértékben változhat, amiről ismert, hogy prognosztikai következményekkel jár. A citokróm P450 (CYP) 2C19 enzim polimorfizmusairól folyamatosan kimutatták, hogy modulálják a klopidogrél választ. Ennek megfelelően az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) figyelmeztetést adott ki a klopidogrél csökkent hatékonyságára vonatkozóan a CYP2C19 funkcióvesztési alléljainak (LOF) hordozói körében, és javasolja, hogy fontoljanak meg alternatív thrombocyta-aggregáció-ellenes terápiákat ezeknél az egyéneknél.

A prasugrel és a ticagrelor farmakodinámiás (PD) hatásait nem befolyásolják a CYP2C19 genetikai polimorfizmusai. Mindazonáltal a mai napig nem történt közvetlen PD-összehasonlítás ezen szerek között a különböző CYP2C19 genetikai polimorfizmusban szenvedő betegek között, amely jelenleg az UF Health-Jacksonville-ben (UFJ 2014-12, NCT 02065479) PCI-n átesett CAD-betegeknél folyik. A véletlen felfedezések kizárása érdekében a farmakogenetikai vizsgálatokhoz külső validációs kohorszokra van szükség a vizsgálati eredmények alátámasztására. Ezért a jelen randomizált vizsgálatot úgy tervezték meg, hogy külső validálási kohorszként szolgáljon olyan, megállapított CAD-ben szenvedő betegeknél, akik nem esnek át PCI-teszten, és vizsgálják a prasugrel és a ticagrelor thrombocyta-reaktivitását a CYP2C19 LOF allélhordozók között.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

14

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32209
        • University of Florida

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Aszpirin (81 mg/nap) vagy aszpirin kezelés alatt álló CAD-ben szenvedő betegek [meghatározása szerint legalább 50%-os szűkület jelenléte egy nagyobb epicardialis érben vagy fő ágban, vagy bármilyen korábbi koszorúér-revaszkularizáció (PCI vagy coronaria bypass graft műtét)] és klopidogrél (75 m/nap) legalább 30 napig az ápolási standardnak megfelelően
  • Részt vett az UFJ 2016-14 vizsgálatban genetikai bukkális tampon teszttel, és legalább egy CYP 2C19 LOF alléllel rendelkezik (CYP2C19*2 és CYP2C19*3)
  • A fogamzóképes korú nőknek megbízható fogamzásgátlást kell alkalmazniuk (pl. orális fogamzásgátlók) a vizsgálatban való részvétel során.

Kizárási kritériumok:

  • Ismert allergia prasugrelre vagy ticagrelorra
  • Súlya <60 kg
  • Nagy a vérzés kockázata
  • Jelenleg aktív vérzés
  • Ischaemiás vagy vérzéses stroke vagy átmeneti ischaemiás roham vagy intracranialis vérzés a kórtörténetben
  • Ismert súlyos májműködési zavar
  • Orális antikoaguláns kezelés esetén (K-vitamin antagonisták, dabigatrán, apixaban, rivaroxaban)
  • Thrombocytaszám <80x106/ml
  • Hemoglobin <10 g/dl.
  • Kreatinin-clearance <30 ml/perc
  • Gyenge sinus szindrómában (SSS) vagy magas fokú AV-blokkban szenvedő betegek pacemaker védelem nélkül.
  • Jelenlegi kezelés a CYP3A4 metabolizmusát zavaró gyógyszerekkel (a ticagrelorral való kölcsönhatás elkerülése érdekében): CYP3A-gátlók (ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, klaritromicin, nefazodon, ritonavir, szakinavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir és telitromicin-induktorok karbamazepin és fenobarbitál)
  • Terhes vagy szoptató nők

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Prasugrel
A betegeket véletlenszerűen (1:1) osztják be az FDA által jóváhagyott prasugrel (60 mg telítő adag – 10 mg/nap fenntartó dózis) vagy ticagrelor (180 mg telítő dózis – 90 mg kétszeri fenntartó adag) adagjaira.
Drog: Prasugrel
A fenntartó adag 10±3 napig megmarad.
Más nevek:
  • Hatékony
Aktív összehasonlító: Ticagrelor
A betegeket véletlenszerűen (1:1) osztják be az FDA által jóváhagyott prasugrel (60 mg telítő adag – 10 mg/nap fenntartó dózis) vagy ticagrelor (180 mg telítő dózis – 90 mg kétszeri fenntartó adag) adagjaira.
Drog: Ticagrelor
A fenntartó adag 10±3 napig megmarad.
Más nevek:
  • Brilinta

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
P2Y12 reakcióegység (PRU)
Időkeret: 24 órával a telítő adag után
A VerifyNow által mért vérlemezke-reaktivitást PRU-ként jelentették
24 órával a telítő adag után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Florida

Együttműködők

Scott R. MacKenzie Foundation

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. május 30.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. március 20.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. március 20.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. március 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. március 29.

Első közzététel (Tényleges)

2018. április 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. szeptember 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. augusztus 27.

Utolsó ellenőrzés

2020. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IRB201703338 -A

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel