Prasugrel versus ticagrelor en pacientes con pérdida de función CYP2C19: un estudio de validación
Comparación farmacodinámica de prasugrel versus ticagrelor en pacientes con genotipo de pérdida de función CYP2C19: un estudio de validación en pacientes con enfermedad arterial coronaria estable
Se ha demostrado consistentemente que los polimorfismos de la enzima 2C19 del citocromo P450 (CYP) modulan la respuesta al clopidogrel. En consecuencia, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) ha emitido una advertencia sobre el potencial de eficacia reducida de clopidogrel entre portadores de alelos de pérdida de función (LOF, por sus siglas en inglés) para CYP2C19 y sugiere considerar terapias antiplaquetarias alternativas para estas personas.
Los efectos farmacodinámicos (PD) de prasugrel y ticagrelor no se ven afectados por los polimorfismos genéticos de CYP2C19. Sin embargo, hasta la fecha no hay comparaciones directas de PD entre estos agentes entre pacientes con diferentes polimorfismos genéticos CYP2C19, que actualmente se encuentra bajo investigación en pacientes con CAD que se someten a PCI en UF Health-Jacksonville (UFJ 2014-12, NCT 02065479). Para descartar hallazgos fortuitos, las investigaciones farmacogenéticas requieren cohortes de validación externa para respaldar los hallazgos del estudio. Por lo tanto, el presente estudio aleatorizado está diseñado para servir como una cohorte de validación externa realizada en pacientes con CAD establecida que no se sometieron a PCI para probar la no inferioridad en la reactividad plaquetaria de prasugrel frente a ticagrelor entre los portadores del alelo CYP2C19 LOF.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La inhibición terapéutica de la activación plaquetaria es fundamental para el tratamiento de la enfermedad cardiovascular isquémica. El uso de antagonistas de los receptores plaquetarios de adenosina difosfato (ADP) P2Y12 (clopidogrel, prasugrel y ticagrelor) además de aspirina se asocia con una disminución de los eventos cardiovasculares en pacientes con enfermedad arterial coronaria (EAC) de alto riesgo. El clopidogrel es el antagonista del receptor P2Y12 más utilizado. Sin embargo, entre los pacientes tratados con clopidogrel, existe una amplia variabilidad en la respuesta al fármaco antiplaquetario que se sabe que tiene implicaciones pronósticas. Se ha demostrado consistentemente que los polimorfismos de la enzima 2C19 del citocromo P450 (CYP) modulan la respuesta al clopidogrel. En consecuencia, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) ha emitido una advertencia sobre el potencial de eficacia reducida de clopidogrel entre portadores de alelos de pérdida de función (LOF, por sus siglas en inglés) para CYP2C19 y sugiere considerar terapias antiplaquetarias alternativas para estas personas.
Los efectos farmacodinámicos (PD) de prasugrel y ticagrelor no se ven afectados por los polimorfismos genéticos de CYP2C19. Sin embargo, hasta la fecha no hay comparaciones directas de PD entre estos agentes entre pacientes con diferentes polimorfismos genéticos de CYP2C19, que actualmente se encuentra bajo investigación en pacientes con CAD que se someten a PCI en UF Health-Jacksonville (UFJ 2014-12, NCT 02065479). Para descartar hallazgos fortuitos, las investigaciones farmacogenéticas requieren cohortes de validación externa para respaldar los hallazgos del estudio. Por lo tanto, el presente estudio aleatorizado está diseñado para servir como una cohorte de validación externa realizada en pacientes con CAD establecida que no se sometieron a PCI para probar la no inferioridad en la reactividad plaquetaria de prasugrel frente a ticagrelor entre los portadores del alelo CYP2C19 LOF.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Florida
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
- University of Florida
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con CAD [definida como la presencia de al menos una estenosis del 50 % en un vaso epicárdico principal o rama principal, o cualquier revascularización coronaria previa (ICP o cirugía de injerto de derivación coronaria)] en tratamiento con aspirina (81 mg/día) o aspirina y clopidogrel (75 m/día) durante al menos 30 días según el estándar de atención
- Participó en el estudio UFJ 2016-14 con prueba genética de hisopado bucal y tiene al menos un alelo CYP 2C19 LOF (CYP2C19*2 y CYP2C19*3)
- Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos confiables (es decir, anticonceptivos orales) mientras participaba en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Alergias conocidas a prasugrel o ticagrelor
- Peso <60 kg
- Considerado en alto riesgo de sangrado
- Sangrado actualmente activo
- Antecedentes de accidente cerebrovascular isquémico o hemorrágico o ataque isquémico transitorio o hemorragia intracraneal
- Disfunción hepática grave conocida
- En tratamiento con anticoagulantes orales (antagonistas de la vitamina K, dabigatrán, apixabán, rivaroxabán)
- Recuento de plaquetas <80x106/mL
- Hemoglobina <10 g/dL.
- Depuración de creatinina <30 ml/minuto
- Pacientes con síndrome del seno enfermo (SSS) o bloqueo AV de alto grado sin protección de marcapasos.
- Tratamiento actual con fármacos que interfieren con el metabolismo de CYP3A4 (para evitar la interacción con ticagrelor): inhibidores de CYP3A (ketoconazol, itraconazol, voriconazol, claritromicina, nefazodona, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir y telitromicina) e inductores de CYP3A (rifampicina, fenitoína, carbamazepina y fenobarbital)
- Hembras embarazadas o lactantes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Prasugrel
Los pacientes serán asignados al azar (1:1) para recibir dosis aprobadas por la FDA de prasugrel (dosis de carga de 60 mg - dosis de mantenimiento de 10 mg/día) o ticagrelor (dosis de carga de 180 mg - dosis de mantenimiento de 90 mg dos veces al día).
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La dosis de mantenimiento se mantendrá durante 10±3 días.
Otros nombres:
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Comparador activo: Ticagrelor
Los pacientes serán asignados al azar (1:1) para recibir dosis aprobadas por la FDA de prasugrel (dosis de carga de 60 mg - dosis de mantenimiento de 10 mg/día) o ticagrelor (dosis de carga de 180 mg - dosis de mantenimiento de 90 mg dos veces al día).
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La dosis de mantenimiento se mantendrá durante 10±3 días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Unidad de reacción P2Y12 (PRU)
Periodo de tiempo: a las 24 horas después de la dosis de carga
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Reactividad plaquetaria medida por VerifyNow e informada como PRU
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a las 24 horas después de la dosis de carga
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Arteriosclerosis
- Enfermedades arteriales oclusivas
- Enfermedad de la arteria coronaria
- Isquemia miocardica
- Enfermedad coronaria
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la agregación plaquetaria
- Antagonistas del receptor P2Y purinérgico
- Antagonistas del receptor P2 purinérgico
- Antagonistas purinérgicos
- Agentes Purinérgicos
- Ticagrelor
- Clorhidrato de prasugrel
Otros números de identificación del estudio
- IRB201703338 -A
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Prasugrel
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