CYP2C19 功能丧失患者中普拉格雷与替格瑞洛的对比：一项验证研究
普拉格雷与替格瑞洛在 CYP2C19 功能丧失基因型患者中的药效学比较：稳定性冠状动脉疾病患者的验证研究
细胞色素 P450 (CYP) 2C19 酶的多态性一直被证明可以调节氯吡格雷反应。 因此，美国食品和药物管理局 (FDA) 已就氯吡格雷在 CYP2C19 功能丧失等位基因 (LOF) 携带者中的疗效可能降低发出警告，并建议考虑对这些个体进行替代抗血小板治疗。
普拉格雷和替格瑞洛的药效学 (PD) 作用不受 CYP2C19 基因多态性的影响。 然而，迄今为止，在具有不同 CYP2C19 基因多态性的患者中，这些药物之间没有头对头的 PD 比较，目前正在 UF Health-Jacksonville 接受 PCI 的 CAD 患者中进行调查（UFJ 2014-12，NCT 02065479）。 为了排除偶然发现的影响，药物遗传学研究需要外部验证队列来支持研究结果。 因此，本随机研究旨在作为一个外部验证队列，在未接受 PCI 的已确诊 CAD 患者中进行，以测试 CYP2C19 LOF 等位基因携带者中普拉格雷与替格瑞洛的血小板反应性非劣效性。
研究概览
详细说明
血小板活化的治疗性抑制对于缺血性心血管疾病的管理至关重要。 除阿司匹林外，使用血小板二磷酸腺苷 (ADP) P2Y12 受体拮抗剂（氯吡格雷、普拉格雷和替格瑞洛）与降低高危冠状动脉疾病 (CAD) 患者的心血管事件有关。 氯吡格雷是应用最广泛的 P2Y12 受体拮抗剂。 然而，在接受氯吡格雷治疗的患者中，抗血小板药物反应存在广泛差异，这已知具有预后意义。 细胞色素 P450 (CYP) 2C19 酶的多态性一直被证明可以调节氯吡格雷反应。 因此，美国食品和药物管理局 (FDA) 已就氯吡格雷在 CYP2C19 功能丧失等位基因 (LOF) 携带者中的疗效可能降低发出警告，并建议考虑对这些个体进行替代抗血小板治疗。
普拉格雷和替格瑞洛的药效学 (PD) 作用不受 CYP2C19 基因多态性的影响。 然而，迄今为止，在具有不同 CYP2C19 基因多态性的患者中，这些药物之间没有头对头的 PD 比较，目前正在 UF Health-Jacksonville 接受 PCI 的 CAD 患者中进行调查（UFJ 2014-12，NCT 02065479）。 为了排除偶然发现的影响，药物遗传学研究需要外部验证队列来支持研究结果。 因此，本随机研究旨在作为一个外部验证队列，在未接受 PCI 的已确诊 CAD 患者中进行，以测试 CYP2C19 LOF 等位基因携带者中普拉格雷与替格瑞洛的血小板反应性非劣效性。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
Florida
-
Jacksonville、Florida、美国、32209
- University of Florida
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 使用阿司匹林（81 毫克/天）或阿司匹林治疗的 CAD 患者 [定义为主要心外膜血管或主要分支存在至少 50% 的狭窄，或任何先前的冠状动脉血运重建（PCI 或冠状动脉旁路移植手术）]根据护理标准，氯吡格雷（75m/天）至少 30 天
- 参与UFJ 2016-14研究并进行口腔拭子基因检测，至少有一个CYP 2C19 LOF等位基因（CYP2C19*2和CYP2C19*3）
- 育龄妇女必须使用可靠的避孕措施（即 口服避孕药），同时参与研究。
排除标准：
- 已知对普拉格雷或替格瑞洛过敏
- 体重<60kg
- 被认为有高出血风险
- 目前活动性出血
- 缺血性或出血性中风或短暂性脑缺血发作或颅内出血史
- 已知的严重肝功能障碍
- 口服抗凝治疗（维生素 K 拮抗剂、达比加群、阿哌沙班、利伐沙班）
- 血小板计数 <80x106/mL
- 血红蛋白 <10 克/分升。
- 肌酐清除率 <30 毫升/分钟
- 患有病态窦房结综合征 (SSS) 或没有起搏器保护的高度房室传导阻滞的患者。
- 目前使用干扰 CYP3A4 代谢的药物治疗（避免与替格瑞洛相互作用）：CYP3A 抑制剂（酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、克拉霉素、奈法唑酮、利托那韦、沙奎那韦、奈非那韦、茚地那韦、阿扎那韦和泰利霉素）和 CYP3A 诱导剂（利福平、苯妥英钠、卡马西平和苯巴比妥）
- 怀孕或哺乳期女性
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：普拉格雷
患者将被随机 (1:1) 分配接受 FDA 批准剂量的普拉格雷（60 毫克负荷剂量 - 10 毫克/天维持剂量）或替格瑞洛（180 毫克负荷剂量 - 90 毫克每日两次维持剂量）。
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维持剂量将维持10±3天。
其他名称：
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有源比较器：替格瑞洛
患者将被随机 (1:1) 分配接受 FDA 批准剂量的普拉格雷（60 毫克负荷剂量 - 10 毫克/天维持剂量）或替格瑞洛（180 毫克负荷剂量 - 90 毫克每日两次维持剂量）。
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维持剂量将维持10±3天。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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P2Y12 反应单元 (PRU)
大体时间：负荷剂量后 24 小时
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血小板反应性由 VerifyNow 测量并报告为 PRU
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负荷剂量后 24 小时
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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