Prasugrel versus ticagrelor em pacientes com perda de função CYP2C19: um estudo de validação

A inibição terapêutica da ativação plaquetária é essencial para o manejo da doença cardiovascular isquêmica. O uso de antagonistas dos receptores P2Y12 de difosfato de adenosina plaquetária (ADP) (clopidogrel, prasugrel e ticagrelor), além da aspirina, está associado a uma diminuição de eventos cardiovasculares em pacientes com doença arterial coronariana (DAC) de alto risco. O clopidogrel é o antagonista do receptor P2Y12 mais amplamente utilizado. No entanto, entre os doentes tratados com clopidogrel, existe uma ampla variabilidade na resposta aos fármacos antiplaquetários, que se sabe ter implicações prognósticas. Os polimorfismos da enzima citocromo P450 (CYP) 2C19 mostraram consistentemente modular a resposta do clopidogrel. Consequentemente, a Food and Drug Administration (FDA) emitiu um alerta sobre o potencial de eficácia reduzida do clopidogrel entre portadores de alelos de perda de função (LOF) para CYP2C19 e sugere considerar terapias antiplaquetárias alternativas para esses indivíduos.

Os efeitos farmacodinâmicos (PD) de prasugrel e ticagrelor não são afetados pelos polimorfismos genéticos do CYP2C19. No entanto, até o momento, não há comparações diretas de DP entre esses agentes entre pacientes com diferentes polimorfismos genéticos CYP2C19 que está atualmente sob investigação em pacientes com DAC submetidos a ICP na UF Health-Jacksonville (UFJ 2014-12, NCT 02065479). Para descartar resultados aleatórios, as investigações farmacogenéticas requerem coortes de validação externa para apoiar os resultados do estudo. Portanto, o presente estudo randomizado é projetado para servir como uma coorte de validação externa conduzida em pacientes com DAC estabelecida não submetidos a ICP, testando a não inferioridade na reatividade plaquetária de prasugrel versus ticagrelor entre portadores do alelo CYP2C19 LOF.